En undersøgelse med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) til at vurdere virkningerne af Naltrexone SR/Bupropion SR-terapi hos overvægtige eller fede personer

Inklusionskriterier:

• Højrehåndede, kvindelige forsøgspersoner, 18 til 45 år
• Body mass index (BMI) ≥ 27 og ≤ 40 kg/m²
• Fri for klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse
• I stand til at fremlægge bevis for identitet under tilmeldingsprocessen
• Ved god generel sundhed, uden klinisk signifikant sygehistorie, fysiske undersøgelsesfund eller laboratorieresultater
• Laboratorieværdier opnået inden for 30 dage efter undersøgelsens start inden for normalområdet for raske frivillige.
• Normal urinanalyse på den første screeningsdag defineret som: negativ glukose, negativt eller sporprotein og negativt eller spor hæmoglobin
• Normotensiv (systolisk ≤140 mm Hg, diastolisk ≤90 mm hg)
• Ingen samtidig medicin med undtagelse af orale præventionsmidler, vitaminer og håndkøbsmedicin, fordøjelsesbesvær eller allergimedicin
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-ammende, skal have en negativ STAT-graviditetstest og acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af forsøgslægemidlet. Følgende anses for at være effektive præventionsmetoder: Kombinerede p-piller eller p-piller, der kun indeholder gestagen (p-piller), vaginale p-ringe, p-plastre, Depo Provera, intrauterine anordninger, barrieremetoder med spermicid (kondom/skum, diafragma/spermicid), abstinens . (Forsøgspersoner, der har haft en tubal ligering, hysterektomi eller er postmenopausale i 2 år, anses IKKE for at være i den fødedygtige alder)
• For kvinder, der ikke bruger hormonelle præventionsmetoder, bør de være i follikulær fase af menstruationscyklussen ved baseline besøget.
• Ikke-ryger og ingen brug af tobak eller nikotinprodukter i mindst 6 måneder før baseline. På screenings- og studiedage vil vi teste forsøgspersonernes urin for tilstedeværelse af nikotinin/kotinin (STAT) test som bekræftende bevis på at være ikke-ryger ud over deres selvrapportering. Et Tobaksspørgeskema og Breath CO vil også blive administreret for berettigelse på screeningsdagen til bekræftelsesformål.
• Ingen klinisk signifikant abnormitet på EKG, baseline QTc <470
• I stand til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer
• Tilgængelig til opfølgning i hele undersøgelsens varighed
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Fedme af kendt endokrin eller genetisk oprindelse (f.eks. ubehandlet hypothyroidisme, Cushings syndrom, Prader Willi-syndrom, etableret polycystisk ovariesyndrom)
• Manglende evne til at deltage i fMRI-scanningssessioner
• Historie om erhvervsmæssig eksponering for metalflager i deres kroppe eller øjne.
• Historie om kendte iboende ferromagnetiske metaller eller fragmenter.
• Anamnese med akut eller kronisk sygdom, der kræver medicinsk behandling, herunder aktive gastrointestinale tilstande, der kan interferere med lægemiddelabsorption
• Anamnese eller tilstedeværelse af lever-, nyre-, kardiovaskulære eller gastrointestinale sygdomme
• Type I eller Type II diabetes mellitus, der kræver farmakoterapi
• Aktiv malignitet eller anamnese med malignitet (bortset fra ikke-melanom hudkræft eller kirurgisk helbredt livmoderhalskræft) inden for 5 år efter tilmelding
• Alvorlig psykiatrisk sygdom, herunder livslang historie med psykiatrisk hospitalsindlæggelse, selvmordsforsøg, bipolar lidelse, skizofreni eller anden psykose, bulimi eller anorexia nervosa; nuværende alvorlig personlighedsforstyrrelse, (f. borderline eller antisocial), svær depressiv lidelse inden for de foregående to år, selvmordstanker eller behov for psykiatrisk behandling inden for de foregående 6 måneder.
• Har behov for medicin til behandling af en psykiatrisk lidelse inden for de seneste 6 måneder forud for randomisering.
• IDS-SR total score >25 eller score >1 i punkt 5 (tristhed), 6 (irritabilitet), 7 (angst/spænding) eller 18 (suicidalitet)
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug, nuværende eller inden for 2 år
• Ude af stand til at afholde sig fra forbrug af koffeinholdige produkter i mindst 48 timer
• Historie om kirurgisk indgreb for fedme
• Brug af lægemidler, urter eller kosttilskud, der menes at påvirke kropsvægten væsentligt eller deltagelse i et vægttabshåndteringsprogram inden for en måned før randomisering.
• Anamnese med overfølsomhed over for bupropion eller naltrexon
• Anamnese med anfaldslidelse eller disposition for anfald (f.eks. anamnese med cerebrovaskulær ulykke, hjernekirurgi, hovedtraume med ≥5 minutters bevidsthedstab, hjernerystelsessymptomer, der varer ≥ 15 minutter, kraniebrud, subduralt hæmatom eller feberkramper) eller behov for behandling med antikonvulsiv medicin.
• Anamnese med behandling med bupropion eller naltrexon inden for 12 måneder
• Positiv urinlægemiddelscreening - STAT-test udført på hver undersøgelsesdag.
• Gravid eller ammende
• Planlagt kirurgisk indgreb eller tur, der kan påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen
• Brug af forsøgslægemiddel, udstyr eller procedure inden for 30 dage
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening gør emnet uegnet til inklusion i denne undersøgelse
• Deltagelse i ethvert tidligere klinisk forsøg sponsoreret af Orexigen Therapeutics.
• Studiepersonale, sponsorrepræsentanter og deres nærmeste familier.