Funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (fMRI) használó tanulmány a Naltrexone SR/Bupropion SR terápia hatásainak felmérésére túlsúlyos vagy elhízott alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Jobbkezes, női alanyok, 18-45 évesek
• Testtömegindex (BMI) ≥ 27 és ≤ 40 kg/m²
• A kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján megállapított klinikailag jelentős betegségtől mentes
• Képes személyazonosságát igazolni a beiratkozási folyamat során
• Jó általános egészségi állapotban, klinikailag jelentős kórelőzmény, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi eredmények nélkül
• A vizsgálatba lépést követő 30 napon belül kapott laboratóriumi értékek a normál tartományban egészséges önkénteseknél.
• Normál vizeletvizsgálat a kezdeti szűrési napon: negatív glükóz, negatív vagy nyomnyi fehérje és negatív vagy nyomokban hemoglobin
• Normotenzív (szisztolés ≤140 Hgmm, diasztolés ≤90 Hgmm)
• Egyidejűleg nem szedhető gyógyszerek, kivéve az orális fogamzásgátlókat, vitaminokat és a recept nélkül kapható fájdalom-, emésztési zavarok vagy allergia elleni gyógyszereket.
• Minden fogamzóképes nőnek nem szoptatónak kell lennie, negatív STAT terhességi teszttel kell rendelkeznie, és bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig. A következők tekinthetők hatékony fogamzásgátlási módszereknek: Kombinált vagy csak progesztin tartalmú fogamzásgátló tabletták (orális fogamzásgátlók), hüvelyi fogamzásgátló gyűrűk, fogamzásgátló tapaszok, Depo Provera, méhen belüli eszközök, spermiciddel (óvszer/hab, rekeszizom/spermicid), absztinencia . (Azok az alanyok, akiken petevezeték-lekötés, méheltávolítás vagy menopauza után van 2 éve, NEM tekinthető fogamzóképesnek.)
• Azoknak a nőknek, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást, a menstruációs ciklus follikuláris fázisában kell lenniük a kiindulási vizit alkalmával.
• Nem dohányzik, és nem használt dohányt vagy nikotinterméket legalább 6 hónapig az alapvonal előtt. A szűrés és a vizsgálati napokon az alanyok vizeletét nikotinin/kotinin (STAT) teszt jelenlétére teszteljük, ami a nemdohányzóság megerősítő bizonyítéka az önbevallásuk mellett. Dohánykérdőívet és Breath CO-t is beadnak a jogosultság érdekében a szűrés napján megerősítés céljából.
• Nincs klinikailag jelentős eltérés az EKG-n, a kiindulási QTc <470
• Képes betartani az összes szükséges tanulmányi eljárást
• A vizsgálat időtartama alatt nyomon követhető
• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

• Ismert endokrin vagy genetikai eredetű elhízás (pl. kezeletlen pajzsmirigy-alulműködés, Cushing-szindróma, Prader Willi-szindróma, megállapított policisztás petefészek-szindróma)
• Képtelenség részt venni az fMRI szkennelési munkamenetekben
• A testükben vagy a szemükben előforduló fémpelyhek munkahelyi expozíciójának története.
• Az ismert ferromágneses fémek vagy töredékek története.
• Orvosi kezelést igénylő akut vagy krónikus betegség a kórtörténetében, beleértve az aktív gyomor-bélrendszeri állapotokat, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását
• Máj-, vese-, szív- és érrendszeri vagy gyomor-bélrendszeri betegségek anamnézisében vagy jelenlétében
• I-es vagy II-es típusú diabetes mellitus, amely gyógyszeres kezelést igényel
• Aktív rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat anamnézisében (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a műtéti úton gyógyított méhnyakrákot) a felvételt követő 5 éven belül
• Súlyos pszichiátriai betegség, beleértve a pszichiátriai kórházi kezelést, öngyilkossági kísérletet, bipoláris zavart, skizofréniát vagy más pszichózist, bulimia vagy anorexia nervosát; jelenlegi súlyos személyiségzavar (pl. borderline vagy antiszociális), major depressziós zavar az elmúlt két évben, öngyilkossági gondolatok vagy pszichiátriai kezelés szükségessége az elmúlt 6 hónapban.
• Pszichiátriai rendellenesség kezelésére gyógyszeres kezelésre szorul a randomizációt megelőző 6 hónapban.
• IDS-SR összpontszám >25 vagy >1 pont az 5-ös (szomorúság), 6-os (ingerlékenység), 7-es (szorongás/feszültség) vagy 18-as (öngyilkosság) pontokban
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében, jelenleg vagy 2 éven belül
• Képtelen tartózkodni a koffeintartalmú termékek fogyasztásától legalább 48 órán keresztül
• Az elhízás sebészeti beavatkozásának története
• Olyan gyógyszerek, gyógynövények vagy étrend-kiegészítők használata, amelyekről úgy gondolják, hogy jelentősen befolyásolják a testsúlyt, vagy részt vesznek egy testsúlycsökkentő programban a randomizálást megelőző egy hónapon belül.
• Bupropionnal vagy naltrexonnal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• A kórtörténetben előforduló görcsrohamok vagy görcsrohamokra való hajlam (pl. cerebrovaszkuláris baleset, agyműtét, fejsérülés 5 percnél hosszabb eszméletvesztéssel, ≥ 15 percig tartó agyrázkódási tünetek, koponyatörés, szubdurális hematóma vagy lázas rohamok) vagy terápia szükségessége görcsoldó gyógyszerrel.
• Bupropionnal vagy naltrexonnal végzett kezelés 12 hónapon belül
• Pozitív vizelet gyógyszerszűrés – STAT teszt minden vizsgálati napon.
• Terhes vagy szoptató
• Tervezett sebészeti beavatkozás vagy utazás, amely hatással lehet a vizsgálat lefolytatására
• Vizsgálati gyógyszer, eszköz vagy eljárás használata 30 napon belül
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatba való felvételre
• Részvétel bármely korábbi, az Orexigen Therapeutics által támogatott klinikai vizsgálatban.
• Tanulmányozó személyzet, szponzorok képviselői és közvetlen családtagjaik.