Studie využívající funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) k posouzení účinků terapie naltrexonem SR/bupropionem SR u pacientů s nadváhou nebo obezitou

Kritéria pro zařazení:

• Pravoruké, ženské subjekty, ve věku 18 až 45 let
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 27 a ≤ 40 kg/m²
• Bez klinicky významného onemocnění nebo onemocnění podle lékařské anamnézy a fyzického vyšetření
• Schopnost poskytnout doklad totožnosti během procesu zápisu
• Celkově dobrý zdravotní stav, bez klinicky významné anamnézy, nálezů fyzikálního vyšetření nebo laboratorních výsledků
• Laboratorní hodnoty získané do 30 dnů od vstupu do studie v normálním rozmezí pro zdravé dobrovolníky.
• Normální analýza moči v den úvodního screeningu definovaná jako: negativní glukóza, negativní nebo stopové proteiny a negativní nebo stopové hemoglobin
• Normotenzní (systolický ≤ 140 mm Hg, diastolický ≤ 90 mm Hg)
• Žádné souběžné užívání léků s výjimkou perorální antikoncepce, vitamínů a volně prodejných léků proti bolesti, zažívacím potížím nebo alergii
• Všechny ženy ve fertilním věku musí být nekojící, musí mít negativní STAT těhotenský test a musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Za účinné metody antikoncepce jsou považovány: kombinované nebo pouze progestinové antikoncepční pilulky (perorální antikoncepce), vaginální antikoncepční kroužky, antikoncepční náplasti, Depo Provera, nitroděložní tělíska, bariérové ​​metody se spermicidem (kondom/pěna, diafragma/spermicid), abstinence . (Jedinci, kteří měli podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo jsou po 2 roky po menopauze, se nepovažují za osoby, které nemají potenciál otěhotnět)
• Ženy, které nepoužívají hormonální metodu antikoncepce, by měly být při vstupní návštěvě ve folikulární fázi menstruačního cyklu.
• Nekuřák a bez užívání tabáku nebo nikotinových výrobků po dobu nejméně 6 měsíců před výchozím stavem. Ve dnech screeningu a studie budeme testovat moč subjektů na přítomnost nikotininu/kotininu (STAT) jako potvrzující důkaz, že jsou nekuřáci, navíc k jejich vlastní zprávě. Tabákový dotazník a dechový CO budou také podávány pro způsobilost v den screeningu pro účely potvrzení.
• Žádná klinicky významná abnormalita na EKG, výchozí hodnota QTc <470
• Schopnost dodržovat všechny požadované studijní postupy
• K dispozici pro sledování po dobu trvání studie
• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Obezita známého endokrinního nebo genetického původu (např. neléčená hypotyreóza, Cushingův syndrom, Prader Willi syndrom, prokázaný syndrom polycystických vaječníků)
• Neschopnost účastnit se skenování fMRI
• Historie pracovní expozice kovovým vločkám v jejich tělech nebo očích.
• Historie známých uložených feromagnetických kovů nebo fragmentů.
• Akutní nebo chronické onemocnění v anamnéze, které vyžaduje lékařskou terapii, včetně aktivních gastrointestinálních stavů, které by mohly interferovat s vstřebáváním léku
• Anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater, ledvin, kardiovaskulárního systému nebo gastrointestinálního traktu
• Diabetes mellitus typu I nebo typu II vyžadující farmakoterapii
• Aktivní malignita nebo malignita v anamnéze (jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo chirurgicky vyléčená rakovina děložního čípku) do 5 let od zařazení do studie
• Závažné psychiatrické onemocnění, včetně celoživotní psychiatrické hospitalizace, pokusu o sebevraždu, bipolární poruchy, schizofrenie nebo jiné psychózy, bulimie nebo mentální anorexie; současná vážná porucha osobnosti (např. hraniční nebo antisociální), závažná depresivní porucha během předchozích dvou let, sebevražedné myšlenky nebo potřeba psychiatrické léčby v předchozích 6 měsících.
• Potřebuje léky k léčbě psychiatrické poruchy během předchozích 6 měsíců před randomizací.
• Celkové skóre IDS-SR >25 nebo skóre >1 v položkách 5 (smutek), 6 (podrážděnost), 7 (úzkost/napětí) nebo 18 (sebevražda)
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, aktuální nebo do 2 let
• Nelze se zdržet konzumace kofeinových produktů po dobu alespoň 48 hodin
• Historie chirurgické intervence pro obezitu
• Užívání léků, bylin nebo doplňků stravy, o kterých se předpokládá, že významně ovlivňují tělesnou hmotnost nebo účast v programu řízení hubnutí během jednoho měsíce před randomizací.
• Anamnéza přecitlivělosti na bupropion nebo naltrexon
• Záchvatová porucha nebo predispozice k záchvatům (např. cerebrovaskulární příhoda, operace mozku, trauma hlavy se ztrátou vědomí ≥ 5 minut, příznaky otřesu mozku trvající ≥ 15 minut, zlomenina lebky, subdurální hematom nebo febrilní křeče) nebo potřeba terapie s antikonvulzivními léky.
• Anamnéza léčby bupropionem nebo naltrexonem do 12 měsíců
• Pozitivní screening léků v moči – STAT test prováděný každý den studie.
• Těhotné nebo kojící
• Plánovaný chirurgický zákrok nebo výlet, který může ovlivnit průběh studie
• Použití zkoušeného léku, zařízení nebo postupu do 30 dnů
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro zařazení do této studie
• Účast v jakékoli předchozí klinické studii sponzorované Orexigen Therapeutics.
• Studijní personál, zástupci sponzorů a jejich nejbližší rodiny.