En studie med funksjonell magnetisk resonanstomografi (fMRI) for å vurdere effekten av Naltrexone SR/Bupropion SR-terapi hos overvektige eller overvektige personer

Inklusjonskriterier:

• Høyrehendte, kvinnelige forsøkspersoner, 18 til 45 år
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 27 og ≤ 40 kg/m²
• Fri for klinisk signifikant sykdom eller sykdom som bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse
• Kunne fremlegge bevis på identitet under påmeldingsprosessen
• Ved god generell helse, uten klinisk signifikant sykehistorie, fysiske undersøkelsesfunn eller laboratorieresultater
• Laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager etter studiestart innenfor normalområdet for friske frivillige.
• Normal urinanalyse på første screeningdag definert som: negativ glukose, negativt eller sporprotein og negativt eller sporhemoglobin
• Normotensiv (systolisk ≤140 mm Hg, diastolisk ≤90 mm hg)
• På ingen samtidige medisiner med unntak av orale prevensjonsmidler, vitaminer og reseptfrie smerter, fordøyelsesbesvær eller allergimedisiner
• Alle kvinner i fertil alder må være ikke-ammende, må ha en negativ STAT-graviditetstest og godta å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Følgende regnes som effektive prevensjonsmetoder: P-piller med kombinasjon eller kun gestagen (p-piller), vaginale prevensjonsringer, prevensjonsplaster, Depo Provera, intrauterine enheter, barrieremetoder med spermicid (kondom/skum, membran/ spermicid), abstinens . (Forsøkspersoner som har hatt tubal ligering, hysterektomi eller er postmenopausale i 2 år anses IKKE å være i fertil alder)
• For kvinner som ikke bruker hormonelle prevensjonsmetoder, bør de være i follikulær fase av menstruasjonssyklusen ved baseline-besøket.
• Ikke-røyker og ingen bruk av tobakk eller nikotinprodukter i minst 6 måneder før baseline. På screening- og studiedager vil vi teste forsøkspersonenes urin for tilstedeværelse av nikotinin/kotinin (STAT) test som bekreftende bevis på å være ikke-røyker i tillegg til deres egenrapportering. Et tobakksspørreskjema og pust CO vil også bli administrert for kvalifisering på screeningsdagen for bekreftelsesformål.
• Ingen klinisk signifikant abnormitet på EKG, baseline QTc <470
• Kunne overholde alle nødvendige studieprosedyrer
• Tilgjengelig for oppfølging i løpet av studiet
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Fedme av kjent endokrin eller genetisk opprinnelse (f.eks. ubehandlet hypotyreose, Cushings syndrom, Prader Willi-syndrom, etablert polycystisk ovariesyndrom)
• Manglende evne til å delta i fMRI-skanningsøkter
• Historie om yrkeseksponering for metallflak i kroppen eller øynene.
• Historie om kjente ferromagnetiske metaller eller fragmenter.
• Anamnese med akutt eller kronisk sykdom som krever medisinsk behandling inkludert aktive gastrointestinale tilstander som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen
• Anamnese eller tilstedeværelse av lever-, nyre-, kardiovaskulære eller gastrointestinale sykdommer
• Type I eller Type II diabetes mellitus som krever farmakoterapi
• Aktiv malignitet eller historie med malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft eller kirurgisk kurert livmorhalskreft) innen 5 år etter påmelding
• Alvorlig psykiatrisk sykdom, inkludert livslang historie med psykiatrisk sykehusinnleggelse, selvmordsforsøk, bipolar lidelse, schizofreni eller annen psykose, bulimi eller anorexia nervosa; nåværende alvorlig personlighetsforstyrrelse, (f. borderline eller antisosial), alvorlig depressiv lidelse de siste to årene, selvmordstanker eller behov for psykiatrisk behandling de siste 6 månedene.
• Har behov for medisiner for behandling av en psykiatrisk lidelse innen de siste 6 månedene før randomisering.
• IDS-SR totalscore >25 eller skårer >1 i punkt 5 (tristhet), 6 (irritabilitet), 7 (angst/spenning) eller 18 (suicidalitet)
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, nåværende eller innen 2 år
• Kan ikke avstå fra inntak av koffeinholdige produkter i minst 48 timer
• Historie om kirurgisk inngrep for fedme
• Bruk av medikamenter, urter eller kosttilskudd som antas å påvirke kroppsvekten betydelig eller deltakelse i et vekttapsprogram innen en måned før randomisering.
• Anamnese med overfølsomhet overfor bupropion eller naltrekson
• Anamnese med anfallsforstyrrelse eller disposisjon for anfall (f.eks. historie med cerebrovaskulær ulykke, hjernekirurgi, hodetraume med ≥5 minutter tap av bevissthet, hjernerystelsessymptomer som varer ≥ 15 minutter, hodeskallebrudd, subduralt hematom eller feberkramper) eller behov for behandling med krampestillende medisiner.
• Anamnese med behandling med bupropion eller naltrekson innen 12 måneder
• Positiv urinmedisinskelse - STAT-test utført på hver studiedag.
• Gravid eller ammende
• Planlagt kirurgisk inngrep eller tur som kan påvirke gjennomføringen av studien
• Bruk av undersøkelsesmiddel, utstyr eller prosedyre innen 30 dager
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening gjør emnet uegnet for inkludering i denne studien
• Deltakelse i tidligere kliniske studier sponset av Orexigen Therapeutics.
• Studiepersonell, sponsorrepresentanter og deres nærmeste familier.