Een onderzoek met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) om de effecten van naltrexon SR/bupropion SR-therapie te beoordelen bij personen met overgewicht of obesitas

Inclusiecriteria:

• Rechtshandige, vrouwelijke proefpersonen, 18 tot 45 jaar oud
• Body mass index (BMI) ≥ 27 en ≤ 40 kg/m²
• Vrij van klinisch significante ziekte of ziekte zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
• In staat om een ​​identiteitsbewijs te overleggen tijdens het inschrijvingsproces
• In goede algemene gezondheid, zonder klinisch significante medische geschiedenis, bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumresultaten
• Laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek binnen het normale bereik voor gezonde vrijwilligers.
• Normaal urineonderzoek op de eerste screeningsdag gedefinieerd als: negatieve glucose, negatief of sporeneiwit en negatief of sporenhemoglobine
• Normotensief (systolisch ≤140 mm Hg, diastolisch ≤90 mm Hg)
• Op geen gelijktijdige medicijnen, met uitzondering van orale anticonceptiva, vitamines en vrij verkrijgbare pijn-, indigestie- of allergiemedicatie
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geen borstvoeding geven, moeten een negatieve STAT-zwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. De volgende methoden worden als effectieve anticonceptiemethoden beschouwd: combinatiepillen of anticonceptiepillen met alleen progestageen (orale anticonceptiva), vaginale anticonceptieringen, anticonceptiepleisters, Depo Provera, spiraaltjes, barrièremethoden met zaaddodend middel (condoom/schuim, pessarium/zaaddodend middel), onthouding . (Proefpersonen die een afbinding van de eileiders hebben ondergaan, een hysterectomie hebben ondergaan of 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden geacht NIET in de vruchtbare leeftijd te zijn)
• Vrouwen die geen hormonale anticonceptie gebruiken, moeten zich bij het basisbezoek in de folliculaire fase van de menstruatiecyclus bevinden.
• Niet-roker en geen gebruik van tabaks- of nicotineproducten gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de nulmeting. Op screening- en studiedagen testen we de urine van de proefpersonen op de aanwezigheid van een nicotine/cotinine (STAT)-test als bevestigend bewijs dat ze niet-roker zijn naast hun zelfrapportage. Ter bevestiging worden ook een tabaksvragenlijst en adem-CO afgenomen om in aanmerking te komen op de dag van de screening.
• Geen klinisch significante afwijking op ECG, baseline QTc <470
• In staat om te voldoen aan alle vereiste studieprocedures
• Beschikbaar voor follow-up gedurende de duur van de studie
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Obesitas van bekende endocriene of genetische oorsprong (bijv. onbehandelde hypothyreoïdie, syndroom van Cushing, Prader Willi-syndroom, vastgesteld polycysteus ovariumsyndroom)
• Onvermogen om deel te nemen aan fMRI-scansessies
• Geschiedenis van beroepsmatige blootstelling aan metaalschilfers in hun lichaam of ogen.
• Geschiedenis van bekende inwonende ferromagnetische metalen of fragmenten.
• Voorgeschiedenis van acute of chronische ziekte die medische therapie vereist, waaronder actieve gastro-intestinale aandoeningen die de opname van geneesmiddelen kunnen verstoren
• Geschiedenis of aanwezigheid van lever-, nier-, cardiovasculaire of gastro-intestinale aandoeningen
• Diabetes mellitus type I of type II waarvoor farmacotherapie nodig is
• Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker of chirurgisch genezen baarmoederhalskanker) binnen 5 jaar na inschrijving
• Ernstige psychiatrische ziekte, waaronder een levenslange geschiedenis van psychiatrische ziekenhuisopname, zelfmoordpoging, bipolaire stoornis, schizofrenie of andere psychose, boulimia of anorexia nervosa; huidige ernstige persoonlijkheidsstoornis (bijv. borderline of antisociaal), depressieve stoornis in de afgelopen twee jaar, zelfmoordgedachten of behoefte aan psychiatrische behandeling in de afgelopen 6 maanden.
• Medicijnen nodig hebben voor de behandeling van een psychiatrische stoornis in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• IDS-SR totaalscore >25 of scores >1 op items 5 (verdriet), 6 (prikkelbaarheid), 7 (angst/spanning) of 18 (suïcidaliteit)
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, actueel of binnen 2 jaar
• Kan zich gedurende ten minste 48 uur niet onthouden van de consumptie van cafeïnehoudende producten
• Geschiedenis van chirurgische interventie voor obesitas
• Gebruik van medicijnen, kruiden of voedingssupplementen waarvan wordt aangenomen dat ze het lichaamsgewicht aanzienlijk beïnvloeden of deelname aan een programma voor gewichtsverlies binnen een maand voorafgaand aan randomisatie.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor bupropion of naltrexon
• Voorgeschiedenis van convulsies of aanleg voor convulsies (bijv. voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, hersenoperatie, hoofdtrauma met ≥ 5 minuten bewustzijnsverlies, hersenschuddingsymptomen die ≥ 15 minuten aanhouden, schedelfractuur, subduraal hematoom of koortsstuipen) of behoefte aan therapie met anticonvulsiva.
• Voorgeschiedenis van behandeling met bupropion of naltrexon binnen 12 maanden
• Positieve screening op urinemedicatie - STAT-test uitgevoerd op elke studiedag.
• Zwanger of borstvoeding
• Geplande chirurgische ingreep of reis die van invloed kan zijn op de uitvoering van het onderzoek
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddel, apparaat of procedure binnen 30 dagen
• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor opname in dit onderzoek
• Deelname aan een eerder klinisch onderzoek gesponsord door Orexigen Therapeutics.
• Studiepersoneel, sponsorvertegenwoordigers en hun naaste families.