Un estudio que utiliza imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para evaluar los efectos de la terapia con naltrexona SR/bupropión SR en sujetos con sobrepeso u obesos

Criterios de inclusión:

• Sujetos femeninos, diestros, de 18 a 45 años de edad
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 27 y ≤ 40 kg/m²
• Libre de enfermedad o enfermedad clínicamente significativa según lo determinado por el historial médico y el examen físico
• Capaz de proporcionar prueba de identidad durante el proceso de inscripción
• En buen estado de salud general, sin antecedentes médicos clínicamente significativos, hallazgos del examen físico o resultados de laboratorio
• Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio dentro del rango normal para voluntarios sanos.
• Análisis de orina normal en el día de la selección inicial definido como: glucosa negativa, proteína negativa o traza y hemoglobina negativa o traza
• Normotensos (sistólica ≤140 mm Hg, diastólica ≤ 90 mm Hg)
• Sin medicamentos concomitantes con la excepción de anticonceptivos orales, vitaminas y medicamentos de venta libre para el dolor, la indigestión o la alergia.
• Todas las mujeres en edad fértil deben ser no lactantes, deben tener una prueba de embarazo STAT negativa y aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. Los siguientes se consideran métodos anticonceptivos efectivos: píldoras anticonceptivas combinadas o de progestágeno solo (anticonceptivos orales), anillos anticonceptivos vaginales, parches anticonceptivos, Depo Provera, dispositivos intrauterinos, métodos de barrera con espermicida (preservativo/espuma, diafragma/espermicida), abstinencia . (Los sujetos que han tenido una ligadura de trompas, una histerectomía o que son posmenopáusicas durante 2 años se consideran NO en edad fértil)
• Para las mujeres que no usan métodos anticonceptivos hormonales, deben estar en la fase folicular del ciclo menstrual en la visita inicial.
• No fumador y sin uso de productos de tabaco o nicotina durante al menos 6 meses antes de la línea de base. En los días de evaluación y estudio, analizaremos la orina de los sujetos para detectar la presencia de la prueba de nicotinina/cotinina (STAT) como evidencia confirmatoria de que no fuman, además de su autoinforme. También se administrará un Cuestionario de Tabaco y CO de Aliento para determinar la elegibilidad el día de la evaluación con fines de confirmación.
• Sin anomalías clínicamente significativas en el ECG, QTc inicial <470
• Capaz de cumplir con todos los procedimientos de estudio requeridos
• Disponible para seguimiento durante la duración del estudio.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Obesidad de origen endocrino o genético conocido (p. ej., hipotiroidismo no tratado, síndrome de Cushing, síndrome de Prader Willi, síndrome de ovario poliquístico establecido)
• Incapacidad para participar en sesiones de escaneo fMRI
• Antecedentes de exposición ocupacional a escamas de metal en el cuerpo o los ojos.
• Historia de metales o fragmentos ferromagnéticos residentes conocidos.
• Antecedentes de enfermedades agudas o crónicas que requieran tratamiento médico, incluidas afecciones gastrointestinales activas que podrían interferir con la absorción del fármaco
• Historia o presencia de enfermedades hepáticas, renales, cardiovasculares o gastrointestinales
• Diabetes mellitus tipo I o tipo II que requiere farmacoterapia
• Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna (que no sea cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino curado quirúrgicamente) dentro de los 5 años posteriores a la inscripción
• Enfermedad psiquiátrica grave, incluidos antecedentes de por vida de hospitalización psiquiátrica, intento de suicidio, trastorno bipolar, esquizofrenia u otra psicosis, bulimia o anorexia nerviosa; trastorno de personalidad grave actual, (p. borderline o antisocial), trastorno depresivo mayor en los dos años previos, ideación suicida o necesidad de tratamiento psiquiátrico en los 6 meses previos.
• Necesidad de medicamentos para el tratamiento de un trastorno psiquiátrico en los 6 meses previos a la aleatorización.
• Puntuación total IDS-SR > 25 o puntuaciones > 1 en los ítems 5 (tristeza), 6 (irritabilidad), 7 (ansiedad/tensión) o 18 (tendencia al suicidio)
• Historial de abuso de alcohol o drogas, actual o en los últimos 2 años
• Incapaz de abstenerse del consumo de productos con cafeína durante al menos 48 horas.
• Antecedentes de intervención quirúrgica por obesidad.
• Uso de medicamentos, hierbas o suplementos dietéticos que se cree que afectan significativamente el peso corporal o participación en un programa de control de pérdida de peso dentro del mes anterior a la aleatorización.
• Antecedentes de hipersensibilidad al bupropión o a la naltrexona
• Antecedentes de trastorno convulsivo o predisposición a las convulsiones (p. ej., antecedentes de accidente cerebrovascular, cirugía cerebral, traumatismo craneoencefálico con ≥5 minutos de pérdida del conocimiento, síntomas de conmoción cerebral que duran ≥15 minutos, fractura de cráneo, hematoma subdural o convulsiones febriles) o necesidad de tratamiento con medicación anticonvulsiva.
• Antecedentes de tratamiento con bupropión o naltrexona en los últimos 12 meses
• Prueba de detección de drogas en orina positiva: prueba STAT realizada cada día de estudio.
• embarazada o amamantando
• Procedimiento quirúrgico planificado o viaje que puede afectar la realización del estudio.
• Uso de fármaco, dispositivo o procedimiento en investigación dentro de los 30 días
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para su inclusión en este estudio.
• Participación en cualquier ensayo clínico anterior patrocinado por Orexigen Therapeutics.
• Personal del estudio, representantes de los patrocinadores y sus familias inmediatas.