Исследование с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) для оценки эффектов терапии налтрексоном SR/бупропионом SR у субъектов с избыточным весом или ожирением

Критерии включения:

• Правши, женщины в возрасте от 18 до 45 лет.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 27 и ≤ 40 кг/м²
• Отсутствие клинически значимого заболевания или заболевания, как установлено историей болезни и физическим осмотром
• Возможность предоставить удостоверение личности в процессе регистрации
• При хорошем общем состоянии здоровья, без клинически значимого анамнеза, результатов физикального обследования или результатов лабораторных исследований.
• Лабораторные показатели, полученные в течение 30 дней после включения в исследование, находятся в пределах нормы для здоровых добровольцев.
• Нормальный анализ мочи в первый день скрининга, определяемый как: отрицательный уровень глюкозы, отрицательный или следовый белок и отрицательный или следовый гемоглобин.
• Нормотензивное (систолическое ≤140 мм рт.ст., диастолическое ≤90 мм рт.ст.)
• Не принимать сопутствующие лекарства, за исключением оральных контрацептивов, витаминов и безрецептурных лекарств от боли, расстройства желудка или аллергии.
• Все женщины детородного возраста должны быть некормящими, иметь отрицательный тест на беременность STAT и согласиться использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Следующие методы считаются эффективными методами контрацепции: комбинированные или содержащие только прогестин противозачаточные таблетки (оральные контрацептивы), вагинальные противозачаточные кольца, противозачаточные пластыри, Депо-Провера, внутриматочные спирали, барьерные методы со спермицидами (презерватив/пена, диафрагма/спермицид), воздержание. . (Субъекты, перенесшие перевязку маточных труб, гистерэктомию или находящиеся в постменопаузе в течение 2 лет, считаются НЕ детородными)
• Женщины, не использующие гормональные методы контрацепции, должны находиться в фолликулярной фазе менструального цикла на исходном визите.
• Некурящий и не употребляющий табак или никотиновые продукты в течение как минимум 6 месяцев до исходного уровня. В дни скрининга и исследования мы будем проверять мочу испытуемых на наличие теста на никотинин/котинин (STAT) в качестве подтверждающего доказательства того, что они не курят, в дополнение к их самоотчетам. В день скрининга в целях подтверждения также будет проведена анкета о потреблении табака и СО дыхания.
• Нет клинически значимых отклонений на ЭКГ, исходный QTc <470.
• Способность соблюдать все необходимые процедуры обучения
• Доступен для последующего наблюдения в течение всего периода исследования
• Желание и возможность дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Ожирение известного эндокринного или генетического происхождения (например, нелеченный гипотиреоз, синдром Кушинга, синдром Прадера-Вилли, установленный синдром поликистозных яичников)
• Невозможность участвовать в сеансах сканирования фМРТ
• История профессионального воздействия металлических хлопьев на их тела или глаза.
• История известных внутренних ферромагнитных металлов или фрагментов.
• История острых или хронических заболеваний, требующих медикаментозного лечения, включая активные желудочно-кишечные заболевания, которые могут препятствовать всасыванию лекарств.
• История или наличие печеночных, почечных, сердечно-сосудистых или желудочно-кишечных заболеваний
• Сахарный диабет I или II типа, требующий фармакотерапии
• Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи или хирургически излеченного рака шейки матки) в течение 5 лет после зачисления
• Серьезное психическое заболевание, в том числе пожизненная госпитализация в психиатрическую больницу, попытка самоубийства, биполярное расстройство, шизофрения или другой психоз, булимия или нервная анорексия; текущее серьезное расстройство личности (например, пограничный или антисоциальный), большое депрессивное расстройство в течение предыдущих двух лет, суицидальные мысли или потребность в психиатрическом лечении в предыдущие 6 месяцев.
• Нуждающиеся в лекарствах для лечения психического расстройства в течение предшествующих 6 месяцев до рандомизации.
• Общий балл IDS-SR > 25 или > 1 балла по пунктам 5 (грусть), 6 (раздражительность), 7 (беспокойство/напряжение) или 18 (суицидальность)
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками, в настоящее время или в течение 2 лет
• Невозможно воздержаться от потребления продуктов с кофеином в течение как минимум 48 часов.
• История хирургического вмешательства по поводу ожирения
• Использование лекарств, трав или пищевых добавок, которые, как считается, значительно влияют на массу тела, или участие в программе снижения веса в течение одного месяца до рандомизации.
• Гиперчувствительность к бупропиону или налтрексону в анамнезе.
• Судорожные расстройства в анамнезе или предрасположенность к судорожным припадкам (например, инсульт в анамнезе, операции на головном мозге, черепно-мозговая травма с потерей сознания ≥5 минут, симптомы сотрясения мозга продолжительностью ≥ 15 минут, перелом черепа, субдуральная гематома или фебрильные судороги) или потребность в терапии с противосудорожным препаратом.
• История лечения бупропионом или налтрексоном в течение 12 месяцев
• Положительный скрининг мочи на наркотики - тест STAT, проводимый каждый день исследования.
• Беременные или кормящие грудью
• Запланированная хирургическая процедура или поездка, которые могут повлиять на проведение исследования
• Использование исследуемого препарата, устройства или процедуры в течение 30 дней
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для включения в данное исследование.
• Участие в любом предыдущем клиническом исследовании, спонсируемом Orexigen Therapeutics.
• Изучите персонал, представителей спонсоров и их ближайших родственников.