En studie som använder funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) för att bedöma effekterna av Naltrexone SR/Bupropion SR-terapi hos överviktiga eller feta personer

Inklusionskriterier:

• Högerhänta, kvinnliga försökspersoner, 18 till 45 år
• Body mass index (BMI) ≥ 27 och ≤ 40 kg/m²
• Fri från kliniskt signifikant sjukdom eller sjukdom enligt medicinsk historia och fysisk undersökning
• Kan uppvisa bevis på identitet under registreringsprocessen
• Vid god allmän hälsa, utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysiska undersökningsfynd eller laboratorieresultat
• Laboratorievärden erhållna inom 30 dagar från studiestart inom normalområdet för friska frivilliga.
• Normal urinanalys på första screeningdagen definierad som: negativt glukos, negativt eller spårprotein och negativt eller spårämne hemoglobin
• Normotensiv (systolisk ≤140 mm Hg, diastolisk ≤90 mm hg)
• Ingen samtidig medicinering med undantag för orala preventivmedel, vitaminer och receptfria läkemedel mot smärta, matsmältningsbesvär eller allergimedicin
• Alla kvinnor i fertil ålder måste vara icke-ammande, måste ha ett negativt STAT-graviditetstest och samtycka till att använda effektiva preventivmetoder under hela studieperioden och i 30 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet. Följande anses vara effektiva preventivmetoder: P-piller i kombination eller endast gestagen (p-piller), vaginala p-ringar, p-plåster, Depo Provera, intrauterina enheter, barriärmetoder med spermiedödande medel (kondom/skum, diafragma/spermiedödande medel), abstinens . (Personer som har genomgått en tubal ligering, hysterektomi eller är postmenopausala i 2 år anses INTE vara i fertil ålder)
• För kvinnor som inte använder hormonella preventivmetoder, bör de vara i follikelfasen av menstruationscykeln vid baslinjebesöket.
• Icke-rökare och ingen användning av tobak eller nikotinprodukter under minst 6 månader före start. På screening- och studiedagar kommer vi testa försökspersonernas urin för närvaro av nikotinin/kotinin (STAT) test som bekräftande bevis på att de är icke-rökare utöver deras självrapportering. Ett Tobaksfrågeformulär och Breath CO kommer också att administreras för berättigande på dagen för screening för bekräftelse.
• Ingen kliniskt signifikant abnormitet på EKG, baseline QTc <470
• Kunna följa alla nödvändiga studieprocedurer
• Tillgänglig för uppföljning under hela studien
• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Fetma av känt endokrint eller genetiskt ursprung (t.ex. obehandlad hypotyreos, Cushings syndrom, Prader Willi syndrom, etablerat polycystiskt ovariesyndrom)
• Oförmåga att delta i fMRI-skanningssessioner
• Historik om yrkesmässig exponering för metallflingor i deras kroppar eller ögon.
• Historia av kända inbyggda ferromagnetiska metaller eller fragment.
• Historik med akut eller kronisk sjukdom som kräver medicinsk behandling inklusive aktiva gastrointestinala tillstånd som kan störa läkemedelsabsorptionen
• Historik eller förekomst av lever-, njur-, kardiovaskulära eller gastrointestinala sjukdomar
• Typ I eller typ II diabetes mellitus som kräver farmakoterapi
• Aktiv malignitet eller historia av malignitet (annat än icke-melanom hudcancer eller kirurgiskt botad livmoderhalscancer) inom 5 år efter inskrivning
• Allvarlig psykiatrisk sjukdom, inklusive livstidshistoria av psykiatrisk sjukhusvistelse, självmordsförsök, bipolär sjukdom, schizofreni eller annan psykos, bulimi eller anorexia nervosa; aktuell allvarlig personlighetsstörning, (t.ex. borderline eller antisocial), egentlig depression under de senaste två åren, självmordstankar eller behov av psykiatrisk behandling under de senaste 6 månaderna.
• I behov av mediciner för behandling av en psykiatrisk störning under de senaste 6 månaderna före randomisering.
• IDS-SR totalpoäng >25 eller poäng >1 i punkterna 5 (sorg), 6 (irritabilitet), 7 (ångest/spänning) eller 18 (självmord)
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk, aktuell eller inom 2 år
• Kan inte avstå från konsumtion av koffeinhaltiga produkter i minst 48 timmar
• Historik om kirurgiskt ingrepp för fetma
• Användning av droger, örter eller kosttillskott som tros påverka kroppsvikten signifikant eller deltagande i ett viktminskningsprogram inom en månad före randomisering.
• Tidigare överkänslighet mot bupropion eller naltrexon
• Anamnes med anfallsstörning eller predisposition för anfall (t.ex. historia av cerebrovaskulär olycka, hjärnkirurgi, huvudtrauma med ≥5 minuters medvetslöshet, hjärnskakningssymtom som varar ≥ 15 minuter, skallfraktur, subduralt hematom eller feberkramper) eller behov av terapi med antikonvulsiv medicin.
• Behandlingshistorik med bupropion eller naltrexon inom 12 månader
• Positiv urinläkemedelsscreening - STAT-test utfört varje studiedag.
• Gravid eller ammar
• Planerat kirurgiskt ingrepp eller resa som kan påverka genomförandet av studien
• Användning av prövningsläkemedel, enhet eller procedur inom 30 dagar
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör ämnet olämpligt att inkluderas i denna studie
• Deltagande i någon tidigare klinisk prövning sponsrad av Orexigen Therapeutics.
• Studiepersonal, sponsorrepresentanter och deras närmaste familjer.