Eine Studie mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) zur Bewertung der Auswirkungen der Naltrexon SR/Bupropion SR-Therapie bei übergewichtigen oder fettleibigen Patienten

Einschlusskriterien:

• Rechtshänderinnen, weibliche Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 27 und ≤ 40 kg/m²
• Frei von klinisch bedeutsamen Erkrankungen oder Leiden, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt
• Kann während des Anmeldevorgangs einen Identitätsnachweis erbringen
• Bei gutem Allgemeinzustand, ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborergebnisse
• Die innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn ermittelten Laborwerte liegen im Normalbereich für gesunde Probanden.
• Normale Urinanalyse am ersten Screening-Tag, definiert als: negative Glukose, negatives oder Spurenprotein und negatives oder Spurenhämoglobin
• Normotensiv (systolisch ≤140 mm Hg, diastolisch ≤90 mm Hg)
• Nehmen Sie keine Begleitmedikamente ein, mit Ausnahme von oralen Kontrazeptiva, Vitaminen und rezeptfreien Medikamenten gegen Schmerzen, Verdauungsstörungen oder Allergien
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen, müssen einen negativen STAT-Schwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, während des gesamten Studienzeitraums und 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Als wirksame Verhütungsmethoden gelten: Kombinationspillen oder reine Gestagen-Antibabypillen (orale Kontrazeptiva), vaginale Verhütungsringe, Verhütungspflaster, Depo Provera, Intrauterinpessare, Barrieremethoden mit Spermiziden (Kondom/Schaum, Diaphragma/Spermizid), Abstinenz . (Personen, die sich einer Tubenligatur oder Hysterektomie unterzogen haben oder sich seit 2 Jahren in der Postmenopause befinden, gelten als NICHT im gebärfähigen Alter.)
• Frauen, die keine hormonellen Verhütungsmethoden anwenden, sollten sich bei der Erstuntersuchung in der Follikelphase des Menstruationszyklus befinden.
• Nichtraucher und seit mindestens 6 Monaten vor Studienbeginn kein Tabak oder Nikotinprodukte konsumiert. An Screening- und Studientagen werden wir den Urin der Probanden zusätzlich zu ihrer Selbsteinschätzung auf das Vorhandensein von Nikotinin/Cotinin (STAT) testen, um den Nachweis zu erbringen, dass sie Nichtraucher sind. Zu Bestätigungszwecken werden am Tag des Screenings auch ein Tabakfragebogen und ein Atem-CO-Fragebogen zur Eignung ausgefüllt.
• Keine klinisch signifikante Anomalie im EKG, QTc-Ausgangswert <470
• Kann alle erforderlichen Studienverfahren einhalten
• Verfügbar für Nachbeobachtungen während der Dauer der Studie
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Fettleibigkeit bekannten endokrinen oder genetischen Ursprungs (z. B. unbehandelte Hypothyreose, Cushing-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, etabliertes polyzystisches Ovarialsyndrom)
• Unfähigkeit, an fMRT-Scansitzungen teilzunehmen
• Vorgeschichte beruflicher Exposition gegenüber Metallflocken im Körper oder in den Augen.
• Geschichte der bekannten innewohnenden ferromagnetischen Metalle oder Fragmente.
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Erkrankung, die eine medizinische Therapie erfordert, einschließlich aktiver Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnten
• Vorgeschichte oder Vorliegen von Leber-, Nieren-, Herz-Kreislauf- oder Magen-Darm-Erkrankungen
• Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, der eine Pharmakotherapie erfordert
• Aktive Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder chirurgisch geheiltem Gebärmutterhalskrebs) innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung
• Schwere psychiatrische Erkrankung, einschließlich lebenslanger psychiatrischer Krankenhausaufenthalte, Selbstmordversuche, bipolare Störungen, Schizophrenie oder andere Psychosen, Bulimie oder Anorexia nervosa; aktuelle schwere Persönlichkeitsstörung (z.B. grenzwertig oder asozial), schwere depressive Störung innerhalb der letzten zwei Jahre, Suizidgedanken oder Notwendigkeit einer psychiatrischen Behandlung in den letzten 6 Monaten.
• Bedarf an Medikamenten zur Behandlung einer psychiatrischen Störung innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung.
• IDS-SR-Gesamtscore >25 oder Scores >1 in den Items 5 (Traurigkeit), 6 (Reizbarkeit), 7 (Angst/Anspannung) oder 18 (Suizidalität)
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, aktuell oder innerhalb von 2 Jahren
• Es ist nicht möglich, mindestens 48 Stunden lang auf den Verzehr koffeinhaltiger Produkte zu verzichten
• Vorgeschichte chirurgischer Eingriffe bei Fettleibigkeit
• Verwendung von Arzneimitteln, Kräutern oder Nahrungsergänzungsmitteln, von denen angenommen wird, dass sie das Körpergewicht erheblich beeinflussen, oder Teilnahme an einem Programm zur Gewichtsreduktion innerhalb eines Monats vor der Randomisierung.
• Überempfindlichkeit gegen Bupropion oder Naltrexon in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte von Anfallsleiden oder einer Veranlagung zu Anfällen (z. B. zerebrovaskulärer Unfall, Gehirnoperation, Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit von ≥ 5 Minuten, Gehirnerschütterungssymptome von ≥ 15 Minuten Dauer, Schädelfraktur, Subduralhämatom oder Fieberkrämpfe) oder Notwendigkeit einer Therapie mit krampflösenden Medikamenten.
• Vorgeschichte einer Behandlung mit Bupropion oder Naltrexon innerhalb von 12 Monaten
• Positiver Urin-Drogentest – STAT-Test wird an jedem Studientag durchgeführt.
• Schwanger oder stillend
• Geplanter chirurgischer Eingriff oder eine geplante Reise, die sich auf die Durchführung der Studie auswirken kann
• Verwendung von Prüfpräparaten, -geräten oder -verfahren innerhalb von 30 Tagen
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass das Subjekt für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet ist
• Teilnahme an einer früheren klinischen Studie, die von Orexigen Therapeutics gesponsert wurde.
• Studienpersonal, Sponsorvertreter und deren unmittelbare Familienangehörige.