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Pharmacocinétique, innocuité et tolérance du maraviroc administré à des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale et une fonction rénale normale

10 novembre 2010 mis à jour par: ViiV Healthcare

Une étude ouverte, en groupes parallèles, à doses uniques et multiples pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérance du maraviroc administré à des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale et une fonction rénale normale

Le but de cette étude est d'évaluer si un ajustement posologique est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Pfizer Investigational Site
      • Muenchen, Allemagne, 81241
        • Pfizer Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fonction rénale stable définie comme une différence ≤ 20 % (25 % pour une fonction rénale normale) entre 2 mesures de la créatinine sérique obtenues à 2 occasions séparées d'au moins 2 semaines.
  • Indice de masse corporelle (IMC) d'environ 18 à 40 kg/m2 inclus.
  • Poids corporel total> 50 kg (110 lb).
  • Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 85 ans.

Critère d'exclusion:

  • Sujets atteints d'insuffisance rénale aiguë et/ou ayant des antécédents de transplantation rénale.
  • TA en décubitus dorsal au dépistage ≥ 160 mm Hg systolique ou ≥ 95 mm Hg diastolique.
  • TA en décubitus dorsal au dépistage ≤ 80 mm Hg systolique ou ≤ 40 mm Hg diastolique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sujets sains
Sujets ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 80 ml/min) (I) dose unique de maraviroc, suivie de (II) maraviroc + saquinavir/ritonavir
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Ritonavir
Ritonavir 100 mg gélule deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Saquinavir
Saquinavir 1000 mg (500 mg x 2 comprimés) deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé une fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé une fois toutes les 48 heures x 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique une heure après la fin de l'hémodialyse
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique trois heures avant le début de l'hémodialyse
Expérimental: Insuffisance rénale légère
Sujets atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine > 50 et ≤ 80 mL/min)
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Ritonavir
Ritonavir 100 mg gélule deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Saquinavir
Saquinavir 1000 mg (500 mg x 2 comprimés) deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé une fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé une fois toutes les 48 heures x 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique une heure après la fin de l'hémodialyse
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique trois heures avant le début de l'hémodialyse
Expérimental: Insuffisance rénale modérée
Sujets atteints d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine ≥30 et ≤50 mL/min)
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Ritonavir
Ritonavir 100 mg gélule deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Saquinavir
Saquinavir 1000 mg (500 mg x 2 comprimés) deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé une fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé une fois toutes les 48 heures x 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique une heure après la fin de l'hémodialyse
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique trois heures avant le début de l'hémodialyse
Expérimental: Insuffisance rénale sévère
Sujets atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min)
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé une fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé une fois toutes les 48 heures x 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique une heure après la fin de l'hémodialyse
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique trois heures avant le début de l'hémodialyse
Expérimental: ESRD sur l'hémodialyse
Sujets atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse (clairance de la créatinine < 30 mL/min) (I) dose unique de maraviroc une heure après la fin de l'hémodialyse, suivie (II) d'une dose unique de maraviroc trois heures avant le début de l'hémodialyse
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé une fois par jour pendant 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 150 mg comprimé une fois toutes les 48 heures x 7 jours
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique une heure après la fin de l'hémodialyse
Médicament: Maraviroc
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 comprimés) x dose unique trois heures avant le début de l'hémodialyse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique de zéro à la dernière concentration mesurée (AUClast)
Délai: Heures pré-dose, post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72.
Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique de zéro à la dernière concentration mesurée (AUClast) mesurée en nanogrammes * heure divisé par millilitres (ng*h/mL).
Heures pré-dose, post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72.
ASCtau
Délai: Heures pré-dose, post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72.
ASCtau : aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (tau) ; mesuré en nanogrammes * heures divisé par millilitres (ng.hr/mL).
Heures pré-dose, post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Heures pré-dose, post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) dans l'intervalle de dosage ; mesuré en nanogrammes par millilitre (ng/mL).
Heures pré-dose, post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Liaison aux protéines plasmatiques
Délai: 2 heures après l'administration ; Jour -3 et Jour 7 normaux ; léger modéré : jour 7 ; sévère et ESRD : Jour 1
Le pourcentage de liaison aux protéines (fraction de maraviroc (MVC) non liée aux protéines [pourcentage libre]) a été déterminé par dialyse à l'équilibre rapide. Pourcentage libre = 100 - pourcentage lié.
2 heures après l'administration ; Jour -3 et Jour 7 normaux ; léger modéré : jour 7 ; sévère et ESRD : Jour 1
Aire sous la courbe temporelle de 0 à l'infini (AUCinf)
Délai: Heures pré-dose, post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72
Aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini chez les sujets ayant reçu un traitement à dose unique ; mesuré en nanogrammes * heure divisé par millilitres (ng*h/mL).
Heures pré-dose, post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72
Heure de la première occurrence (Tmax)
Délai: Heures pré-dose, post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72.
Heure (heures) de la première occurrence (Tmax); temps après l'administration lorsque la Cmax (concentration plasmatique maximale) s'est produite.
Heures pré-dose, post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72.
Demi-vie (t1/2)
Délai: Heures pré-dose, post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72.
Demi-vie d'élimination (t1/2) mesurée en heures : temps nécessaire pour que la moitié de la quantité de maraviroc soit métabolisée ou éliminée par les processus biologiques normaux.
Heures pré-dose, post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72.
Clairance rénale (CLR) chez les sujets ayant une fonction rénale normale, légère, modérée et sévère
Délai: Heure 0 (avant l'administration de MVC [dose unique] ou avant la dernière dose de MVC [doses multiples]) à 72 heures après l'administration ; heures 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72.
Clairance rénale (CLR) mesurée en millilitres par minute (mL/min).
Heure 0 (avant l'administration de MVC [dose unique] ou avant la dernière dose de MVC [doses multiples]) à 72 heures après l'administration ; heures 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72.
Dérivation de la clairance rénale chez les sujets ayant une fonction rénale normale, légère, modérée et sévère : Ae
Délai: Heure 0 (avant l'administration de MVC [dose unique] ou avant la dernière dose de MVC [doses multiples]) à 72 heures après l'administration ; heures 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72.
Ae : quantité de médicament excrété sous forme inchangée dans les urines ; mesuré en milligrammes (mg).
Heure 0 (avant l'administration de MVC [dose unique] ou avant la dernière dose de MVC [doses multiples]) à 72 heures après l'administration ; heures 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 et 72.
Autorisation par hémodialyse du maraviroc (MVC) chez les sujets atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse : CLdD
Délai: Avant la dialyse
CLdD : clairance du dialysat avant dialyse ; mesurée en millilitres par minute.
Avant la dialyse
Innocuité et tolérabilité du maraviroc en l'absence et en présence d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 chez les sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale ou sous hémodialyse : nombre de sujets présentant une augmentation et une diminution maximales de la tension artérielle en décubitus dorsal
Délai: Fonction rénale normale : dépistage, Jour -3 à Jour -1 ; IR normal, léger et modéré : Jour 7 à Jour 10 et suivi ; IR sévère : Jour 1 à Jour 4 et suivi ; ESRD : Jour 1, Jour 4 et suivi
Nombre de sujets avec des valeurs absolues de pression artérielle systolique (TA) en décubitus dorsal mesurées en millimètres de mercure (mm/Hg), plage : < 90 mmHg ; et tension artérielle diastolique en décubitus dorsal, plage : < 50 mmHg. Nombre de sujets avec une augmentation et une diminution maximales par rapport à la ligne de base de la TA systolique en décubitus ≥ 30 mmHg. Nombre de sujets avec une augmentation et une diminution maximales par rapport à la ligne de base de la TA diastolique en décubitus ≥ 20 mmHg.
Fonction rénale normale : dépistage, Jour -3 à Jour -1 ; IR normal, léger et modéré : Jour 7 à Jour 10 et suivi ; IR sévère : Jour 1 à Jour 4 et suivi ; ESRD : Jour 1, Jour 4 et suivi
Innocuité et tolérabilité du maraviroc en l'absence et en présence d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 chez les sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale ou sous hémodialyse : nombre de sujets présentant un pouls < 40 et > 120 battements par minute
Délai: Fonction rénale normale : dépistage, Jour -3 à Jour -1 ; IR normal, léger et modéré : Jour 7 à Jour 10 et suivi ; IR sévère : Jour 1 à Jour 4 et suivi ; ESRD : Jour 1, Jour 4 et suivi
Nombre de sujets avec un pouls < 40 battements par minute (BPM), nombre de sujets avec un pouls > 120 BPM.
Fonction rénale normale : dépistage, Jour -3 à Jour -1 ; IR normal, léger et modéré : Jour 7 à Jour 10 et suivi ; IR sévère : Jour 1 à Jour 4 et suivi ; ESRD : Jour 1, Jour 4 et suivi
Innocuité et tolérabilité du maraviroc en l'absence et en présence d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 chez les sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale ou sous hémodialyse : nombre de sujets avec des intervalles EGC QTC, QTCB et QTCF maximaux
Délai: Fonction rénale normale : dépistage, Jour -3 et Jour -1 ; fonction rénale normale, IR légère et modérée : Jour 7 à Jour 9 et suivi ; IR sévère : dépistage, jour 1, jour 3, jour 4 et suivi ; ESRD : dépistage, jour 1, jour 3, jour 4 et suivi
ECG unique à 12 dérivations : nombre de sujets avec intervalle QTC maximal, intervalle QTCB maximal (correction de Bazett) et intervalle QTCF maximal (correction de Friderica) mesuré en millisecondes (msec) ; plage : 450 à <480 msec, 480 à <500 msec et >500 msec. Augmentation maximale de l'intervalle QTC par rapport à la ligne de base ; critères : changement = ≥ 30 msec à < 60 msec, et changement = ≥ 60 msec.
Fonction rénale normale : dépistage, Jour -3 et Jour -1 ; fonction rénale normale, IR légère et modérée : Jour 7 à Jour 9 et suivi ; IR sévère : dépistage, jour 1, jour 3, jour 4 et suivi ; ESRD : dépistage, jour 1, jour 3, jour 4 et suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ViiV Healthcare

Collaborateurs

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2008

Première publication (Estimation)

16 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 novembre 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2010

Dernière vérification

1 novembre 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A4001075

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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