Farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost maraviroku podávaného subjektům s různým stupněm poškození ledvin a normální funkcí ledvin
10. listopadu 2010 aktualizováno: ViiV Healthcare
Otevřená, paralelní skupinová, jednodávková a vícedávková studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti maraviroku podávaného subjektům s různým stupněm renálního poškození a normální renální funkce
Účelem této studie je posoudit, zda je u pacientů s poruchou funkce ledvin nutná úprava dávkování.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Pfizer Investigational Site
-
Muenchen, Německo, 81241
- Pfizer Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stabilní funkce ledvin definovaná jako rozdíl ≤ 20 % (25 % pro normální funkci ledvin) mezi 2 měřeními sérového kreatininu získanými ve 2 případech s odstupem alespoň 2 týdnů.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) přibližně 18 až 40 kg/m2 včetně.
- Celková tělesná hmotnost >50 kg (110 liber).
- Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 85 let.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s akutním onemocněním ledvin a/nebo s anamnézou transplantace ledvin.
- TK vleže při screeningu ≥160 mm Hg systolický nebo ≥95 mm Hg diastolický.
- TK vleže při screeningu ≤ 80 mm Hg systolický nebo ≤ 40 mm Hg diastolický.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zdravé předměty
Jedinci s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu > 80 ml/min) (I) jednorázová dávka maraviroku, následovaná (II) maravirokem + saquinavir/ritonavir
|
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jednotlivá dávka
Maraviroc 150 mg tableta dvakrát denně x 7 dní
Ritonavir 100 mg tobolka dvakrát denně x 7 dní
Saquinavir 1000 mg (500 mg x 2 tablety) dvakrát denně x 7 dní
Maraviroc 150 mg tableta jednou denně x 7 dní
Maraviroc 150 mg tableta jednou za 48 hodin x 7 dní
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jedna dávka jednu hodinu po ukončení hemodialýzy
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jedna dávka tři hodiny před zahájením hemodialýzy
|
|
Experimentální: Mírné poškození ledvin
Subjekty s mírným poškozením ledvin (clearance kreatininu >50 a ≤80 ml/min)
|
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jednotlivá dávka
Maraviroc 150 mg tableta dvakrát denně x 7 dní
Ritonavir 100 mg tobolka dvakrát denně x 7 dní
Saquinavir 1000 mg (500 mg x 2 tablety) dvakrát denně x 7 dní
Maraviroc 150 mg tableta jednou denně x 7 dní
Maraviroc 150 mg tableta jednou za 48 hodin x 7 dní
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jedna dávka jednu hodinu po ukončení hemodialýzy
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jedna dávka tři hodiny před zahájením hemodialýzy
|
|
Experimentální: Střední renální poškození
Subjekty se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥30 a ≤50 ml/min)
|
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jednotlivá dávka
Maraviroc 150 mg tableta dvakrát denně x 7 dní
Ritonavir 100 mg tobolka dvakrát denně x 7 dní
Saquinavir 1000 mg (500 mg x 2 tablety) dvakrát denně x 7 dní
Maraviroc 150 mg tableta jednou denně x 7 dní
Maraviroc 150 mg tableta jednou za 48 hodin x 7 dní
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jedna dávka jednu hodinu po ukončení hemodialýzy
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jedna dávka tři hodiny před zahájením hemodialýzy
|
|
Experimentální: Těžké poškození ledvin
Subjekty se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min)
|
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jednotlivá dávka
Maraviroc 150 mg tableta dvakrát denně x 7 dní
Maraviroc 150 mg tableta jednou denně x 7 dní
Maraviroc 150 mg tableta jednou za 48 hodin x 7 dní
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jedna dávka jednu hodinu po ukončení hemodialýzy
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jedna dávka tři hodiny před zahájením hemodialýzy
|
|
Experimentální: ESRD na hemodialýze
Subjekty s konečným stádiem renálního poškození podstupující hemodialýzu (clearance kreatininu <30 ml/min) (I) jednorázová dávka maraviroku jednu hodinu po ukončení hemodialýzy, následovaná (II) jednorázovou dávkou maraviroku tři hodiny před začátkem hemodialýzy
|
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jednotlivá dávka
Maraviroc 150 mg tableta dvakrát denně x 7 dní
Maraviroc 150 mg tableta jednou denně x 7 dní
Maraviroc 150 mg tableta jednou za 48 hodin x 7 dní
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jedna dávka jednu hodinu po ukončení hemodialýzy
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tablety) x jedna dávka tři hodiny před zahájením hemodialýzy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od nuly k poslední naměřené koncentraci (AUClast)
Časové okno: Hodiny před podáním dávky, po podání dávky 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72.
|
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od nuly do poslední naměřené koncentrace (AUClast) měřená v nanogramech * hodina děleno mililitry (ng*h/ml).
|
Hodiny před podáním dávky, po podání dávky 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72.
|
|
AUCtau
Časové okno: Hodiny před podáním dávky, po podání dávky 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72.
|
AUCtau: plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu (tau); měřeno v nanogramech * hodiny dělené mililitry (ng.h/ml).
|
Hodiny před podáním dávky, po podání dávky 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72.
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Hodiny před podáním dávky, po podání dávky 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72.
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) v rámci dávkovacího intervalu; měřeno v nanogramech na mililitr (ng/ml).
|
Hodiny před podáním dávky, po podání dávky 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vazba na plazmatické bílkoviny
Časové okno: 2 hodiny po dávce; normální den -3 a den 7; mírná střední: den 7; těžké a ESRD: Den 1
|
Procento vazby na proteiny (frakce maraviroku nenavázaného na proteiny (MVC) [procento volného]) bylo stanoveno rychlou rovnovážnou dialýzou.
Procento volného = 100 - procento vázané.
|
2 hodiny po dávce; normální den -3 a den 7; mírná střední: den 7; těžké a ESRD: Den 1
|
|
Oblast pod časovou křivkou od 0 do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: Hodiny před dávkou, po dávce 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72
|
Plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času nula do času nekonečného u subjektů, které dostávaly léčbu jednou dávkou; měřeno v nanogramech * hodina děleno mililitry (ng*h/ml).
|
Hodiny před dávkou, po dávce 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72
|
|
Čas prvního výskytu (Tmax)
Časové okno: Hodiny před podáním dávky, po podání dávky 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72.
|
Čas (hodiny) prvního výskytu (Tmax); doba po podání, kdy došlo k Cmax (maximální plazmatické koncentraci).
|
Hodiny před podáním dávky, po podání dávky 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72.
|
|
Poločas rozpadu (t1/2)
Časové okno: Hodiny před podáním dávky, po podání dávky 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72.
|
Eliminační poločas (t1/2) měřený v hodinách: čas potřebný k tomu, aby se polovina množství maraviroku metabolizovala nebo eliminovala normálními biologickými procesy.
|
Hodiny před podáním dávky, po podání dávky 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72.
|
|
Renální clearance (CLR) u subjektů s normální, mírnou, střední a těžkou renální funkcí
Časové okno: Hodina 0 (před podáním MVC [jednorázová dávka] nebo před poslední dávkou MVC [vícenásobná dávka]) až 72 hodin po dávce; hodiny 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72.
|
Renální clearance (CLR) měřená v mililitrech za minutu (ml/min).
|
Hodina 0 (před podáním MVC [jednorázová dávka] nebo před poslední dávkou MVC [vícenásobná dávka]) až 72 hodin po dávce; hodiny 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72.
|
|
Odvození renální clearance u subjektů s normální, mírnou, střední a těžkou renální funkcí: Ae
Časové okno: Hodina 0 (před podáním MVC [jednorázová dávka] nebo před poslední dávkou MVC [vícenásobná dávka]) až 72 hodin po dávce; hodiny 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72.
|
Ae: množství léčiva vyloučeného v nezměněné podobě močí; měřeno v miligramech (mg).
|
Hodina 0 (před podáním MVC [jednorázová dávka] nebo před poslední dávkou MVC [vícenásobná dávka]) až 72 hodin po dávce; hodiny 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72.
|
|
Hemodialýzová clearance maraviroku (MVC) u pacientů s konečným stádiem renálního onemocnění (ESRD) podstupujících hemodialýzu: CLdD
Časové okno: Před dialýzou
|
CLdD: clearance dialyzátu před dialýzou; měřeno v mililitrech za minutu.
|
Před dialýzou
|
|
Bezpečnost a snášenlivost maraviroku v nepřítomnosti a přítomnosti silného inhibitoru CYP3A4 u subjektů s různým stupněm renálního poškození nebo podstupujících hemodialýzu: Počet subjektů s maximálním zvýšením a snížením krevního tlaku vleže
Časové okno: Normální funkce ledvin: screening, den -3 až den -1; normální, mírná a střední RI: den 7 až den 10 a sledování; těžká RI: den 1 až den 4 a sledování; ESRD: Den 1, Den 4 a sledování
|
Počet subjektů s absolutními hodnotami systolického krevního tlaku (TK) vleže na zádech měřených v milimetrech rtuti (mm/Hg), rozsah: <90 mmHg; a diastolický krevní tlak vleže, rozsah: <50 mmHg.
Počet subjektů s maximálním zvýšením a snížením od výchozí hodnoty systolického TK vleže ≥ 30 mmHg.
Počet subjektů s maximálním zvýšením a snížením od výchozí hodnoty v diastolickém TK vleže ≥ 20 mmHg.
|
Normální funkce ledvin: screening, den -3 až den -1; normální, mírná a střední RI: den 7 až den 10 a sledování; těžká RI: den 1 až den 4 a sledování; ESRD: Den 1, Den 4 a sledování
|
|
Bezpečnost a snášenlivost maraviroku v nepřítomnosti a přítomnosti silného inhibitoru CYP3A4 u subjektů s různým stupněm renálního poškození nebo podstupujících hemodialýzu: Počet subjektů s tepovou frekvencí < 40 a > 120 tepů za minutu
Časové okno: Normální funkce ledvin: screening, den -3 až den -1; normální, mírná a střední RI: den 7 až den 10 a sledování; těžká RI: den 1 až den 4 a sledování; ESRD: Den 1, Den 4 a sledování
|
Počet subjektů s tepovou frekvencí < 40 tepů za minutu (BPM), počet subjektů s tepovou frekvencí > 120 BPM.
|
Normální funkce ledvin: screening, den -3 až den -1; normální, mírná a střední RI: den 7 až den 10 a sledování; těžká RI: den 1 až den 4 a sledování; ESRD: Den 1, Den 4 a sledování
|
|
Bezpečnost a snášenlivost maraviroku v nepřítomnosti a přítomnosti silného inhibitoru CYP3A4 u subjektů s různým stupněm renálního poškození nebo podstupujících hemodialýzu: Počet subjektů s maximálními EGC QTC, QTCB a QTCF intervaly
Časové okno: Normální funkce ledvin: screening, den -3 a den -1; normální funkce ledvin, mírná a střední RI: den 7 až den 9 a sledování; těžká RI: screening, 1. den, 3. den, 4. den a sledování; ESRD: screening, den 1, den 3, den 4 a sledování
|
Jednoduché 12svodové EKG: počet subjektů s maximálním intervalem QTC, maximálním intervalem QTCB (Bazettova korekce) a maximálním intervalem QTCF (Fridericova korekce) měřeno v milisekundách (ms); rozsah: 450 až <480 ms, 480 až <500 ms a >500 ms.
Maximální zvýšení intervalu QTC od základní linie; citeria: změna = ≥ 30 msec na < 60 ms, a změna = ≥ 60 ms.
|
Normální funkce ledvin: screening, den -3 a den -1; normální funkce ledvin, mírná a střední RI: den 7 až den 9 a sledování; těžká RI: screening, 1. den, 3. den, 4. den a sledování; ESRD: screening, den 1, den 3, den 4 a sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. července 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. července 2008
První zveřejněno (Odhad)
16. července 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
19. listopadu 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2010
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory proteázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Inhibitory fúze HIV
- Inhibitory virové fúze proteinů
- Antagonisté receptoru CCR5
- Ritonavir
- Maraviroc
- Saquinavir
Další identifikační čísla studie
- A4001075
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Maraviroc
-
Kirby InstituteDokončenoKardiovaskulární onemocněníArgentina, Austrálie, Německo, Thajsko
-
Schülke & Mayr GmbHUkončeno
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaDokončenoTransplantace hematopoetických kmenových buněk | Nemoc štěpu proti hostiteli
-
University Of PerugiaDokončenoZánět | Ateroskleróza | Kardiovaskulární rizikový faktor | HIV infekce s jinými stavyItálie
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterDokončeno
-
Hospital Universitario Infanta LeonorHospital Clinic of Barcelona; ViiV HealthcareUkončeno
-
ViiV HealthcarePfizerDokončeno
-
International Partnership for Microbicides, Inc.Staženo
-
University of California, Los AngelesUkončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekceSpojené státy, Portoriko, Thajsko, Jižní Afrika, Brazílie