Farmakokinetikk, sikkerhet og toleranse av Maraviroc administrert til personer med ulike grader av nedsatt nyrefunksjon og normal nyrefunksjon
10. november 2010 oppdatert av: ViiV Healthcare
En åpen, parallell gruppe, enkelt- og flerdosestudie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til Maraviroc administrert til personer med ulike grader av nedsatt nyrefunksjon og normal nyrefunksjon
Hensikten med denne studien er å vurdere om det er nødvendig med en dosejustering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Pfizer Investigational Site
-
Muenchen, Tyskland, 81241
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Stabil nyrefunksjon definert som ≤20 % (25 % for normal nyrefunksjon) forskjell mellom 2 målinger av serumkreatinin oppnådd ved 2 anledninger med minst 2 ukers mellomrom.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på ca. 18 til 40 kg/m2 inkludert.
- Total kroppsvekt >50 kg (110 lbs).
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 85 år.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med akutt nyresykdom og/eller tidligere nyretransplantasjon.
- Ryggliggende BP ved screening ≥160 mm Hg systolisk eller ≥95 mm Hg diastolisk.
- Ryggliggende BP ved screening ≤80 mm Hg systolisk eller ≤40 mm Hg diastolisk.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sunne fag
Personer med normal nyrefunksjon (kreatininclearance > 80 ml/min) (I) Maraviroc enkeltdose, etterfulgt av (II) Maraviroc + Saquinavir/Ritonavir
|
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose
Maraviroc 150 mg tablett to ganger daglig x 7 dager
Ritonavir 100 mg kapsel to ganger daglig x 7 dager
Saquinavir 1000 mg (500 mg x 2 tabletter) to ganger daglig x 7 dager
Maraviroc 150 mg tablett én gang daglig x 7 dager
Maraviroc 150 mg tablett én gang hver 48. time x 7 dager
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose én time etter fullført hemodialyse
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose tre timer før start av hemodialyse
|
|
Eksperimentell: Lett nedsatt nyrefunksjon
Personer med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance >50 og ≤80 ml/min)
|
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose
Maraviroc 150 mg tablett to ganger daglig x 7 dager
Ritonavir 100 mg kapsel to ganger daglig x 7 dager
Saquinavir 1000 mg (500 mg x 2 tabletter) to ganger daglig x 7 dager
Maraviroc 150 mg tablett én gang daglig x 7 dager
Maraviroc 150 mg tablett én gang hver 48. time x 7 dager
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose én time etter fullført hemodialyse
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose tre timer før start av hemodialyse
|
|
Eksperimentell: Moderat nedsatt nyrefunksjon
Personer med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≥30 og ≤50 ml/min)
|
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose
Maraviroc 150 mg tablett to ganger daglig x 7 dager
Ritonavir 100 mg kapsel to ganger daglig x 7 dager
Saquinavir 1000 mg (500 mg x 2 tabletter) to ganger daglig x 7 dager
Maraviroc 150 mg tablett én gang daglig x 7 dager
Maraviroc 150 mg tablett én gang hver 48. time x 7 dager
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose én time etter fullført hemodialyse
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose tre timer før start av hemodialyse
|
|
Eksperimentell: Alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30 ml/min)
|
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose
Maraviroc 150 mg tablett to ganger daglig x 7 dager
Maraviroc 150 mg tablett én gang daglig x 7 dager
Maraviroc 150 mg tablett én gang hver 48. time x 7 dager
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose én time etter fullført hemodialyse
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose tre timer før start av hemodialyse
|
|
Eksperimentell: ESRD på hemodialyse
Personer med nedsatt nyrefunksjon i sluttstadiet som får hemodialyse (kreatininclearance <30 ml/min) (I) Maraviroc enkeltdose én time etter fullført hemodialyse, etterfulgt av (II) Maraviroc enkeltdose tre timer før start av hemodialyse
|
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose
Maraviroc 150 mg tablett to ganger daglig x 7 dager
Maraviroc 150 mg tablett én gang daglig x 7 dager
Maraviroc 150 mg tablett én gang hver 48. time x 7 dager
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose én time etter fullført hemodialyse
Maraviroc 300 mg (150 mg x 2 tabletter) x enkeltdose tre timer før start av hemodialyse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null til sist målte konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Før dose, timer etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72.
|
Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null til sist målte konsentrasjon (AUClast) målt i nanogram * time delt på milliliter (ng*hr/mL).
|
Før dose, timer etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72.
|
|
AUCtau
Tidsramme: Før dose, timer etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72.
|
AUCtau: område under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til slutten av doseringsintervallet (tau); målt i nanogram * timer delt på milliliter (ng.hr/mL).
|
Før dose, timer etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72.
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Før dose, timer etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72.
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) innenfor doseringsintervallet; målt i nanogram per milliliter (ng/mL).
|
Før dose, timer etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmaproteinbinding
Tidsramme: 2 timer etter dose; normal dag -3 og dag 7; mild moderat: Dag 7; alvorlig og ESRD: Dag 1
|
Prosent proteinbinding (protein ubundet maraviroc (MVC) fraksjon [prosent fri]) ble bestemt ved rask likevektsdialyse.
Prosent fri = 100 - prosent bundet.
|
2 timer etter dose; normal dag -3 og dag 7; mild moderat: Dag 7; alvorlig og ESRD: Dag 1
|
|
Område under tidskurven fra 0 til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Pre-dose, post-dose timer 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til uendelig tid hos personer som mottok enkeltdosebehandling; målt i nanogram * time delt på millimeter (ng*hr/mL).
|
Pre-dose, post-dose timer 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72
|
|
Tidspunkt for første forekomst (Tmax)
Tidsramme: Før dose, timer etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72.
|
Tid (timer) for første forekomst (Tmax); tid etter dosering når Cmax (maksimal plasmakonsentrasjon) oppsto.
|
Før dose, timer etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72.
|
|
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Før dose, timer etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72.
|
Eliminasjonshalveringstid (t1/2) målt i timer: tid som kreves for at halvparten av mengden maraviroc skal metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske prosesser.
|
Før dose, timer etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72.
|
|
Nyreclearance (CLR) hos personer med normal, mild, moderat og alvorlig nyrefunksjon
Tidsramme: Time 0 (før MVC-dosering [enkeltdose] eller før siste MVC-dose [flerdose]) til 72 timer etter dosering; timer 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72.
|
Renal clearance (CLR) målt i milliliter per minutt (ml/min).
|
Time 0 (før MVC-dosering [enkeltdose] eller før siste MVC-dose [flerdose]) til 72 timer etter dosering; timer 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72.
|
|
Utledning av renal clearance hos personer med normal, mild, moderat og alvorlig nyrefunksjon: Ae
Tidsramme: Time 0 (før MVC-dosering [enkeltdose] eller før siste MVC-dose [flerdose]) til 72 timer etter dosering; timer 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72.
|
Ae: mengde medikament som skilles ut uendret i urinen; målt i milligram (mg).
|
Time 0 (før MVC-dosering [enkeltdose] eller før siste MVC-dose [flerdose]) til 72 timer etter dosering; timer 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72.
|
|
Hemodialyseclearance of Maraviroc (MVC) hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) som gjennomgår hemodialyse: CLdD
Tidsramme: Før dialyse
|
CLdD: dialysatclearning før dialyse; målt i milliliter per minutt.
|
Før dialyse
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av Maraviroc i fravær og tilstedeværelse av en potent CYP3A4-hemmer hos personer med ulike grader av nedsatt nyrefunksjon eller som gjennomgår hemodialyse: Antall personer med maksimal økning og reduksjon i liggende blodtrykk
Tidsramme: Normal nyrefunksjon: screening, dag -3 til dag -1; normal, mild og moderat RI: Dag 7 til dag 10 og oppfølging; alvorlig RI: Dag 1 til dag 4 og oppfølging; ESRD: Dag 1, dag 4 og oppfølging
|
Antall personer med absolutte verdier av systolisk blodtrykk (BP) målt i millimeter kvikksølv (mm/Hg), område: <90 mmHg; og liggende diastolisk blodtrykk, område: <50 mmHg.
Antall forsøkspersoner med en maksimal økning og reduksjon fra baseline i systolisk BP ≥ 30 mmHg.
Antall forsøkspersoner med en maksimal økning og reduksjon fra baseline i liggende diastolisk BP ≥ 20 mmHg.
|
Normal nyrefunksjon: screening, dag -3 til dag -1; normal, mild og moderat RI: Dag 7 til dag 10 og oppfølging; alvorlig RI: Dag 1 til dag 4 og oppfølging; ESRD: Dag 1, dag 4 og oppfølging
|
|
Sikkerhet og toleranse for Maraviroc i fravær og tilstedeværelse av en potent CYP3A4-hemmer hos personer med ulike grader av nedsatt nyrefunksjon eller som gjennomgår hemodialyse: Antall personer med pulsfrekvens < 40 og > 120 slag per minutt
Tidsramme: Normal nyrefunksjon: screening, dag -3 til dag -1; normal, mild og moderat RI: Dag 7 til dag 10 og oppfølging; alvorlig RI: Dag 1 til dag 4 og oppfølging; ESRD: Dag 1, dag 4 og oppfølging
|
Antall forsøkspersoner med puls < 40 slag per minutt (BPM), antall forsøkspersoner med puls > 120 BPM.
|
Normal nyrefunksjon: screening, dag -3 til dag -1; normal, mild og moderat RI: Dag 7 til dag 10 og oppfølging; alvorlig RI: Dag 1 til dag 4 og oppfølging; ESRD: Dag 1, dag 4 og oppfølging
|
|
Sikkerhet og toleranse for Maraviroc i fravær og tilstedeværelse av en potent CYP3A4-hemmer hos personer med ulike grader av nedsatt nyrefunksjon eller som gjennomgår hemodialyse: Antall personer med maksimale EGC QTC-, QTCB- og QTCF-intervaller
Tidsramme: Normal nyrefunksjon: screening, dag -3 og dag -1; normal nyrefunksjon, mild og moderat RI: Dag 7 til dag 9 og oppfølging; alvorlig RI: screening, dag 1, dag 3, dag 4 og oppfølging; ESRD: screening, dag 1, dag 3, dag 4 og oppfølging
|
Enkelt 12-avlednings-EKG: antall personer med maksimalt QTC-intervall, maksimalt QTCB-intervall (Bazetts korreksjon) og maksimalt QTCF-intervall (Fridericas korreksjon) målt i millisekunder (ms); område: 450 til <480 msek, 480 til <500 msek og >500 msek.
Maksimal QTC-intervalløkning fra baseline; citeria: endring = ≥ 30 msek til < 60 msek, og endring = ≥ 60 msek.
|
Normal nyrefunksjon: screening, dag -3 og dag -1; normal nyrefunksjon, mild og moderat RI: Dag 7 til dag 9 og oppfølging; alvorlig RI: screening, dag 1, dag 3, dag 4 og oppfølging; ESRD: screening, dag 1, dag 3, dag 4 og oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juli 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2008
Først lagt ut (Anslag)
16. juli 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
19. november 2010
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. november 2010
Sist bekreftet
1. november 2010
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- HIV-fusjonshemmere
- Virale fusjonsproteinhemmere
- CCR5-reseptorantagonister
- Ritonavir
- Maraviroc
- Saquinavir
Andre studie-ID-numre
- A4001075
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .