Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика, безопасность и переносимость маравирока, вводимого субъектам с различной степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек

10 ноября 2010 г. обновлено: ViiV Healthcare

Открытое параллельное групповое исследование однократной и многократной дозы для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости маравирока, вводимого субъектам с различной степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек

Целью данного исследования является оценка необходимости коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Pfizer Investigational Site
      • Muenchen, Германия, 81241
        • Pfizer Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Стабильная функция почек определяется как разница ≤20% (25% при нормальной функции почек) между двумя измерениями креатинина в сыворотке, полученными в 2 случаях с интервалом не менее 2 недель.
  • Индекс массы тела (ИМТ) примерно от 18 до 40 кг/м2 включительно.
  • Общая масса тела > 50 кг (110 фунтов).
  • Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 85 лет.

Критерий исключения:

  • Субъекты с острой почечной недостаточностью и/или пересадкой почки в анамнезе.
  • АД в положении лежа при скрининге ≥160 мм рт.ст. систолическое или ≥95 мм рт.ст. диастолическое.
  • АД в положении лежа на скрининге ≤80 мм рт.ст. систолическое или ≤40 мм рт.ст. диастолическое.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Здоровые субъекты
Субъекты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) (I) однократная доза маравирока, затем (II) маравирок + саквинавир/ритонавир
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) x разовая доза
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг 2 раза в день 7 дней
Лекарство: Ритонавир
Ритонавир 100 мг капсулы 2 раза в день 7 дней
Лекарство: Саквинавир
Саквинавир 1000 мг (500 мг x 2 таблетки) два раза в день x 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг в таблетках 1 раз в сутки 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг таблетки один раз каждые 48 часов x 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) однократно через один час после завершения гемодиализа
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) однократно за три часа до начала гемодиализа
Экспериментальный: Легкая почечная недостаточность
Субъекты с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 50 и ≤ 80 мл/мин)
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) x разовая доза
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг 2 раза в день 7 дней
Лекарство: Ритонавир
Ритонавир 100 мг капсулы 2 раза в день 7 дней
Лекарство: Саквинавир
Саквинавир 1000 мг (500 мг x 2 таблетки) два раза в день x 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг в таблетках 1 раз в сутки 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг таблетки один раз каждые 48 часов x 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) однократно через один час после завершения гемодиализа
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) однократно за три часа до начала гемодиализа
Экспериментальный: Умеренная почечная недостаточность
Субъекты с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥30 и ≤50 мл/мин)
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) x разовая доза
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг 2 раза в день 7 дней
Лекарство: Ритонавир
Ритонавир 100 мг капсулы 2 раза в день 7 дней
Лекарство: Саквинавир
Саквинавир 1000 мг (500 мг x 2 таблетки) два раза в день x 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг в таблетках 1 раз в сутки 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг таблетки один раз каждые 48 часов x 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) однократно через один час после завершения гемодиализа
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) однократно за три часа до начала гемодиализа
Экспериментальный: Тяжелая почечная недостаточность
Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин)
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) x разовая доза
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг 2 раза в день 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг в таблетках 1 раз в сутки 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг таблетки один раз каждые 48 часов x 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) однократно через один час после завершения гемодиализа
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) однократно за три часа до начала гемодиализа
Экспериментальный: ESRD на гемодиализе
Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности, получающие гемодиализ (клиренс креатинина <30 мл/мин) (I) однократная доза маравирока через один час после завершения гемодиализа, затем (II) однократная доза маравирока за три часа до начала гемодиализа
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) x разовая доза
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг 2 раза в день 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг в таблетках 1 раз в сутки 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 150 мг таблетки один раз каждые 48 часов x 7 дней
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) однократно через один час после завершения гемодиализа
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг (150 мг x 2 таблетки) однократно за три часа до начала гемодиализа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нуля до последней измеренной концентрации (AUClast)
Временное ограничение: До введения дозы, после приема дозы через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа.
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нуля до последней измеренной концентрации (AUClast), измеренная в нанограммах * час, деленная на миллилитры (нг*ч/мл).
До введения дозы, после приема дозы через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа.
AUCтау
Временное ограничение: До введения дозы, после приема дозы через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа.
AUCtau: площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования (tau); измеряется в нанограммах * часах, разделенных на миллилитры (нг.ч/мл).
До введения дозы, после приема дозы через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До введения дозы, после приема дозы через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) в интервале дозирования; измеряется в нанограммах на миллилитр (нг/мл).
До введения дозы, после приема дозы через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связывание с белками плазмы
Временное ограничение: Через 2 часа после приема; нормальный День -3 и День 7; легкая умеренная: день 7; тяжелая форма и терминальная почечная недостаточность: День 1
Процент связывания с белком (фракция несвязанного с белком маравирока (MVC) [процент свободного]) определяли с помощью быстрого равновесного диализа. Свободный процент = 100-процентный связанный.
Через 2 часа после приема; нормальный День -3 и День 7; легкая умеренная: день 7; тяжелая форма и терминальная почечная недостаточность: День 1
Площадь под кривой времени от 0 до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: До дозы, после приема дозы 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа
Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до инфинита у субъектов, получавших лечение однократной дозой; измеряется в нанограммах * час, разделенных на миллилитры (нг * час / мл).
До дозы, после приема дозы 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа
Время первого появления (Tmax)
Временное ограничение: До введения дозы, после приема дозы через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа.
Время (часы) первого появления (Tmax); время после дозирования, когда Cmax (максимальная концентрация в плазме) произошло.
До введения дозы, после приема дозы через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа.
Период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: До введения дозы, после приема дозы через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа.
Период полувыведения (t1/2), измеряемый в часах: время, необходимое для метаболизма или выведения половины количества маравирока в результате нормальных биологических процессов.
До введения дозы, после приема дозы через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа.
Почечный клиренс (CLR) у субъектов с нормальной, легкой, умеренной и тяжелой почечной функцией
Временное ограничение: От часа 0 (до введения дозы MVC [однократная доза] или до последней дозы MVC [многократная доза]) до 72 часов после введения дозы; 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа.
Почечный клиренс (CLR) измеряется в миллилитрах в минуту (мл/мин).
От часа 0 (до введения дозы MVC [однократная доза] или до последней дозы MVC [многократная доза]) до 72 часов после введения дозы; 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа.
Расчет почечного клиренса у субъектов с нормальной, легкой, умеренной и тяжелой почечной функцией: Ae
Временное ограничение: От часа 0 (до введения дозы MVC [однократная доза] или до последней дозы MVC [многократная доза]) до 72 часов после введения дозы; 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа.
Ae: количество препарата, выведенного с мочой в неизмененном виде; измеряется в миллиграммах (мг).
От часа 0 (до введения дозы MVC [однократная доза] или до последней дозы MVC [многократная доза]) до 72 часов после введения дозы; 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа.
Клиренс маравирока (MVC) на гемодиализе у субъектов с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD), находящихся на гемодиализе: CLdD
Временное ограничение: Перед диализом
CLdD: клиренс диализата перед диализом; измеряется в миллилитрах в минуту.
Перед диализом
Безопасность и переносимость маравирока в отсутствие и в присутствии мощного ингибитора CYP3A4 у субъектов с различной степенью почечной недостаточности или находящихся на гемодиализе: количество субъектов с максимальным повышением и снижением артериального давления в положении лежа
Временное ограничение: Нормальная функция почек: скрининг, День -3 - День -1; нормальный, легкий и умеренный РИ: с 7-го по 10-й день и последующее наблюдение; тяжелый РИ: с 1 по 4 день и последующее наблюдение; ТПН: День 1, День 4 и последующее наблюдение
Количество субъектов с абсолютными значениями систолического артериального давления (АД) в положении лежа, измеренного в миллиметрах ртутного столба (мм/рт.ст.), диапазон: <90 мм рт.ст.; и диастолическое артериальное давление в положении лежа, диапазон: <50 мм рт.ст. Количество субъектов с максимальным повышением и снижением по сравнению с исходным уровнем систолического АД в положении лежа ≥ 30 мм рт.ст. Количество субъектов с максимальным повышением и снижением по сравнению с исходным уровнем диастолического АД в положении лежа на ≥ 20 мм рт.ст.
Нормальная функция почек: скрининг, День -3 - День -1; нормальный, легкий и умеренный РИ: с 7-го по 10-й день и последующее наблюдение; тяжелый РИ: с 1 по 4 день и последующее наблюдение; ТПН: День 1, День 4 и последующее наблюдение
Безопасность и переносимость маравирока в отсутствие и в присутствии мощного ингибитора CYP3A4 у субъектов с различной степенью почечной недостаточности или находящихся на гемодиализе: количество субъектов с частотой пульса < 40 и > 120 ударов в минуту
Временное ограничение: Нормальная функция почек: скрининг, День -3 - День -1; нормальный, легкий и умеренный РИ: с 7-го по 10-й день и последующее наблюдение; тяжелый РИ: с 1 по 4 день и последующее наблюдение; ТПН: День 1, День 4 и последующее наблюдение
Количество субъектов с частотой пульса < 40 ударов в минуту (уд/мин), количество субъектов с частотой пульса > 120 ударов в минуту.
Нормальная функция почек: скрининг, День -3 - День -1; нормальный, легкий и умеренный РИ: с 7-го по 10-й день и последующее наблюдение; тяжелый РИ: с 1 по 4 день и последующее наблюдение; ТПН: День 1, День 4 и последующее наблюдение
Безопасность и переносимость маравирока в отсутствие и в присутствии мощного ингибитора CYP3A4 у субъектов с различной степенью почечной недостаточности или находящихся на гемодиализе: количество субъектов с максимальными интервалами EGC QTC, QTCB и QTCF
Временное ограничение: Нормальная функция почек: скрининг, День -3 и День -1; нормальная функция почек, легкий и умеренный РИ: с 7-го по 9-й день и последующее наблюдение; тяжелый РИ: скрининг, день 1, день 3, день 4 и последующее наблюдение; ТХПН: скрининг, день 1, день 3, день 4 и последующее наблюдение
Одна ЭКГ в 12 отведениях: количество субъектов с максимальным интервалом QTC, максимальным интервалом QTCB (коррекция Базетта) и максимальным интервалом QTCF (коррекция Фридерика), измеренными в миллисекундах (мсек); диапазон: от 450 до <480 мс, от 480 до <500 мс и >500 мс. Увеличение максимального интервала QTC по сравнению с исходным уровнем; citeria: изменение = ≥ 30 мс до < 60 мс и изменение = ≥ 60 мс.
Нормальная функция почек: скрининг, День -3 и День -1; нормальная функция почек, легкий и умеренный РИ: с 7-го по 9-й день и последующее наблюдение; тяжелый РИ: скрининг, день 1, день 3, день 4 и последующее наблюдение; ТХПН: скрининг, день 1, день 3, день 4 и последующее наблюдение

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 июля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 ноября 2010 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 ноября 2010 г.

Последняя проверка

1 ноября 2010 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A4001075

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться