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Bevacizumab et Temsirolimus dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent ou persistant

19 juillet 2019 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une évaluation de phase II de l'association bévacizumab (agent fourni par le NCI : NSC #70486) et temsirolimus (CCI-779, agent fourni par le NCI, NSC #683864) dans le traitement du carcinome de l'endomètre récurrent ou persistant

Cet essai de phase II étudie les effets secondaires de l'administration de bevacizumab avec du temsirolimus et évalue son efficacité dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent ou persistant. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Le temsirolimus peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à leur croissance. L'administration de bevacizumab avec du temsirolimus peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'activité du bevacizumab et du temsirolimus, en termes de survie sans progression (SSP) à 6 mois et de réponse tumorale objective, chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent ou persistant.

II. Déterminer la nature et le degré de toxicité de ce régime chez ces patients.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la durée de la SSP et la survie globale des patients traités avec ce régime.

II. Déterminer les effets des facteurs pronostiques (c'est-à-dire l'indice de performance, le sous-type histologique et le grade) chez les patients traités avec ce régime.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Comparer la proportion de patients avec une réponse tumorale objective et une SSP à 6 mois recevant la combinaison de bevacizumab et de temsirolimus avec ceux des agents uniques bevacizumab et temsirolimus en utilisant des témoins historiques.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent du bevacizumab IV les jours 1 et 15 et du temsirolimus IV les jours 1, 8, 15 et 22. Les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 3 ans, pour un total de 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, États-Unis, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31404
        • Memorial University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
      • Hinsdale, Illinois, États-Unis, 60521
        • Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, États-Unis, 46515
        • Elkhart General Hospital
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
      • Kokomo, Indiana, États-Unis, 46904
        • Community Howard Regional Health
      • La Porte, Indiana, États-Unis, 46350
        • IU Health La Porte Hospital
      • Mishawaka, Indiana, États-Unis, 46545-1470
        • Saint Joseph Regional Medical Center-Mishawaka
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46617
        • South Bend Clinic
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • Gynecologic Oncology of West Michigan PLLC
      • Saint Joseph, Michigan, États-Unis, 49085
        • Lakeland Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Independence, Missouri, États-Unis, 64057
        • Centerpoint Medical Center LLC
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Truman Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Saint Louis University Hospital
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65804
        • Ozark Health Ventures LLC-Cancer Research for The Ozarks Springfield
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Women's Cancer Care Associates LLC
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Gynecologic Oncology Network
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74146
        • Tulsa Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, États-Unis, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, États-Unis, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24016
        • Carilion Clinic Gynecological Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome de l'endomètre confirmé histologiquement (provenant d'une tumeur primaire) comprenant l'un des types de cellules suivants :

    • Adénocarcinome endométrioïde
    • Adénocarcinome séreux
    • Carcinome indifférencié
    • Adénocarcinome à cellules claires
    • Carcinome épithélial mixte
    • Adénocarcinome non spécifié ailleurs
    • Adénocarcinome mucineux
    • Carcinome squameux
    • Carcinome à cellules transitionnelles
    • Carcinome mésonéphrique
  • Maladie récurrente ou persistante qui est réfractaire à la thérapie curative ou aux traitements établis
  • Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion unidimensionnelle mesurable ≥ 20 mm par les techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée

  • Doit avoir ≥ 1 lésion cible pour évaluer la réponse telle que définie par RECIST

    • Les tumeurs dans un champ précédemment irradié sont désignées comme des lésions « non ciblées » en l'absence de progression documentée de la maladie ou d'une biopsie pour confirmer la persistance pendant ≥ 90 jours après la fin de la radiothérapie

  • Doit avoir reçu 1 traitement chimiothérapeutique antérieur pour la prise en charge du carcinome de l'endomètre

    • Peut avoir reçu 1 traitement cytotoxique supplémentaire pour la prise en charge de cette maladie
  • Non éligible pour un protocole de groupe d'oncologie gynécologique (GOG) de priorité plus élevée, y compris tout protocole de phase III GOG actif pour les patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre
  • Aucun antécédent ou preuve de maladie du SNC, y compris de tumeur cérébrale primaire ou de métastases cérébrales lors d'un examen physique
  • Statut de performance GOG (PS) 0-2 (pour les patients ayant reçu 1 traitement antérieur) OU PS 0-1 (pour les patients ayant reçu 2 traitements antérieurs)
  • NAN ≥ 1 500/mcL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mcL
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
  • SGOT ≤ 2,5 fois la LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
  • Rapport protéines urinaires/créatinine < 1,0 OU protéines urinaires < 1 000 mg par prélèvement d'urine sur 24 heures
  • INR ≤ 1,5 OU INR compris entre 2 et 3 si le patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique
  • PTT ≤ 1,5 fois LSN
  • Cholestérol à jeun < 350 mg/dL
  • Triglycérides à jeun < 400 mg/dL
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Convulsions autorisées à condition qu'elles soient contrôlées par un traitement médical standard
  • Pas d'infection active nécessitant des antibiotiques, sauf infection urinaire non compliquée
  • Pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, trouble hémorragique connu, coagulopathie ou tumeur impliquant des vaisseaux majeurs)

  • Aucune plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas, y compris une fistule abdominale, une perforation gastro-intestinale ou un abcès intra-abdominal au cours des 3 derniers mois

    • Aucune lésion sous-jacente antérieure ayant causé la fistule ou la perforation qui n'a pas été corrigée
  • Pas d'antécédent de pneumonie interstitielle

  • Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

    • Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle (TA) systolique > 150 mm Hg ou une TA diastolique > 90 mm Hg
    • Infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
    • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
    • Maladie vasculaire périphérique ≥ grade 2
  • Aucun accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou hémorragie sous-arachnoïdienne au cours des 6 derniers mois

  • Pas de diabète non contrôlé

    • Hémoglobine A1C < 10
  • Aucune autre tumeur maligne invasive au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques (par exemple, cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou cancer de la peau qui a terminé le traitement> 3 ans avant l'étude et reste sans maladie)
  • Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours
  • Aucune hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés
  • Anticoagulation* prophylactique ou thérapeutique concomitante (p. ex. warfarine) autorisée
  • Récupéré d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente
  • Aucun traitement antérieur par bevacizumab ou autre traitement ciblant la voie du VEGF
  • Aucun traitement antérieur par temsirolimus, évérolimus, déforolimus, sirolimus ou tout autre traitement ciblant la voie mTor/PI3K

  • Aucune chimiothérapie antérieure non cytotoxique pour la prise en charge de cette maladie, à l'exception de l'hormonothérapie

    • Au moins 1 semaine depuis une hormonothérapie antérieure dirigée contre la tumeur maligne
  • Aucun traitement antérieur contre-indiquant ce protocole thérapeutique

  • Aucune radiothérapie antérieure sur aucune partie de la cavité abdominale ou du bassin au cours des 5 dernières années, à l'exception du traitement du cancer de l'endomètre

    • Une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée > 3 ans avant l'entrée dans l'étude et que le patient reste exempt de maladie récurrente ou métastatique

  • Aucune chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne au cours des 5 dernières années, à l'exception du traitement du cancer de l'endomètre

    • Chimiothérapie adjuvante antérieure pour le cancer du sein localisé autorisée, à condition qu'elle ait été achevée > 3 ans avant l'entrée dans l'étude et que la patiente reste exempte de maladie récurrente ou métastatique
  • Un traitement antérieur par une anthracycline (c'est-à-dire la doxorubicine et/ou la doxorubicine liposomale) a permis à condition que la fraction d'éjection < 50 %
  • Plus de 28 jours depuis une intervention chirurgicale majeure ou une biopsie ouverte
  • Plus de 7 jours depuis des interventions chirurgicales mineures, des ponctions à l'aiguille fine ou des biopsies au trocart
  • Au moins 3 semaines depuis un traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris des agents immunologiques
  • Pas de chirurgie majeure concomitante
  • Pas de filgrastim prophylactique (G-CSF) ni d'agents thrombopoïétiques
  • Pas d'amifostine simultanée ou d'autres réactifs protecteurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (bevacizumab, temsirolimus)
Les patients reçoivent du bevacizumab IV les jours 1 et 15 et du temsirolimus IV les jours 1, 8, 15 et 22.
Biologique: bévacizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Avastin
  • anticorps monoclonal humanisé anti-VEGF
  • anticorps monoclonal anti-VEGF
  • rhuMAb VEGF
Médicament: temsirolimus
Étant donné IV
Autres noms:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inhibiteur du cycle cellulaire 779

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse tumorale
Délai: Les scans sont effectués pendant que le patient suit un traitement à l'étude tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; puis tous les 3 cycles ensuite ; et à tout autre moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive
Réponse complète et partielle de la tumeur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.0
Les scans sont effectués pendant que le patient suit un traitement à l'étude tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; puis tous les 3 cycles ensuite ; et à tout autre moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive
Survie sans progression à 6 mois
Délai: Un cycle sur deux pendant 6 mois
Pourcentage de patients sans progression 6 mois après l'entrée dans l'étude. La survie sans progression est la période entre l'entrée dans l'étude et la progression de la maladie, le décès ou la date du dernier contact.
Un cycle sur deux pendant 6 mois
Fréquence et gravité des événements indésirables évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Version 3.0
Délai: A chaque cycle et 30 jours après le dernier traitement, soit une moyenne de 5 ans.
A chaque cycle et 30 jours après le dernier traitement, soit une moyenne de 5 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Les scans sont effectués pendant que le patient suit un traitement à l'étude tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; puis tous les 3 cycles ensuite ; et à tout autre moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive.
La survie sans progression est la période entre l'entrée dans l'étude et la progression de la maladie, le décès ou la date du dernier contact.
Les scans sont effectués pendant que le patient suit un traitement à l'étude tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; puis tous les 3 cycles ensuite ; et à tout autre moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive.
La survie globale
Délai: De l'entrée dans l'étude au décès ou à la date du dernier contact, jusqu'à 5 ans
La durée de vie observée depuis l'entrée dans l'étude jusqu'au décès ou la date du dernier contact.
De l'entrée dans l'étude au décès ou à la date du dernier contact, jusqu'à 5 ans
Réponse tumorale complète et partielle selon RECIST 1.0 par statut de performance
Délai: Les scans sont effectués pendant que le patient suit un traitement à l'étude tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; puis tous les 3 cycles ensuite ; et à tout autre moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive
Réponse tumorale complète et partielle par RECIST 1.0
Les scans sont effectués pendant que le patient suit un traitement à l'étude tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; puis tous les 3 cycles ensuite ; et à tout autre moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive
Survie sans progression à 6 mois selon l'état de performance
Délai: Un cycle sur deux pendant 6 mois
Pourcentage de patients sans progression 6 mois après l'entrée dans l'étude. La survie sans progression est la période entre l'entrée dans l'étude et la progression de la maladie, le décès ou la date du dernier contact.
Un cycle sur deux pendant 6 mois
Réponse tumorale complète et partielle selon RECIST 1.0 par type histologique
Délai: Les scans sont effectués pendant que le patient suit un traitement à l'étude tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; puis tous les 3 cycles ensuite ; et à tout autre moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive
Réponse tumorale complète et partielle par RECIST 1.0
Les scans sont effectués pendant que le patient suit un traitement à l'étude tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; puis tous les 3 cycles ensuite ; et à tout autre moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive
Survie sans progression à 6 mois par type histologique
Délai: Un cycle sur deux pendant 6 mois
Pourcentage de patients sans progression 6 mois après l'entrée dans l'étude. La survie sans progression est la période entre l'entrée dans l'étude et la progression de la maladie, le décès ou la date du dernier contact.
Un cycle sur deux pendant 6 mois
Réponse tumorale complète et partielle selon RECIST 1.0 par grade de tumeur
Délai: Les scans sont effectués pendant que le patient suit un traitement à l'étude tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; puis tous les 3 cycles ensuite ; et à tout autre moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive
Réponse tumorale complète et partielle par RECIST 1.0
Les scans sont effectués pendant que le patient suit un traitement à l'étude tous les deux cycles pendant les 6 premiers mois ; puis tous les 3 cycles ensuite ; et à tout autre moment si cliniquement indiqué sur la base de symptômes ou de signes physiques suggérant une maladie évolutive
Survie sans progression à 6 mois selon le grade de la tumeur
Délai: Un cycle sur deux pendant 6 mois
Pourcentage de patients sans progression 6 mois après l'entrée dans l'étude. La survie sans progression est la période entre l'entrée dans l'étude et la progression de la maladie, le décès ou la date du dernier contact.
Un cycle sur deux pendant 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Collaborateurs

NRG Oncology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Edwin Alvarez, Gynecologic Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

15 juillet 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

25 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2008

Première publication (ESTIMATION)

28 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00598 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000601291
  • GOG-0229G (AUTRE: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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