Bevacizumab e Temsirolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma endometriale ricorrente o persistente

Criterio di inclusione:

• Carcinoma endometriale istologicamente confermato (da tumore primario) che include uno qualsiasi dei seguenti tipi di cellule:

  • Adenocarcinoma endometrioide
  • Adenocarcinoma sieroso
  • Carcinoma indifferenziato
  • Adenocarcinoma a cellule chiare
  • Carcinoma epiteliale misto
  • Adenocarcinoma non altrimenti specificato
  • Adenocarcinoma mucinoso
  • Carcinoma spinocellulare
  • Carcinoma a cellule transizionali
  • Carcinoma mesonefrico
• Malattia ricorrente o persistente refrattaria alla terapia curativa o ai trattamenti stabiliti
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale

• Deve avere ≥ 1 lesione target per valutare la risposta come definito da RECIST

  • I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato sono designati come lesioni "non bersaglio" in assenza di progressione della malattia documentata o una biopsia per confermare la persistenza per ≥ 90 giorni dopo il completamento della radioterapia

• Deve aver ricevuto 1 precedente regime chemioterapico per la gestione del carcinoma dell'endometrio

  • Potrebbe aver ricevuto 1 regime citotossico aggiuntivo per la gestione di questa malattia
• Non idoneo per un protocollo GOG (Ginecologic Oncology Group) a priorità più alta, incluso qualsiasi protocollo GOG di fase III attivo per pazienti con carcinoma endometriale
• Nessuna storia o evidenza di malattia del SNC, incluso tumore cerebrale primario o metastasi cerebrali all'esame obiettivo
• GOG performance status (PS) 0-2 (per pazienti che hanno ricevuto 1 regime precedente) OPPURE PS 0-1 (per pazienti che hanno ricevuto 2 regimi precedenti)
• CAN ≥ 1.500/mcL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mcL
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN
• SGOT ≤ 2,5 volte ULN
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina < 1,0 OPPURE proteine ​​urinarie < 1.000 mg mediante raccolta delle urine delle 24 ore
• INR ≤ 1,5 OPPURE INR compreso tra 2 e 3 se il paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico
• PTT ≤ 1,5 volte ULN
• Colesterolo a digiuno < 350 mg/dL
• Trigliceridi a digiuno < 400 mg/dL
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Convulsioni consentite a condizione che siano controllate con la terapia medica standard
• Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici, eccetto un'infezione del tratto urinario non complicata
• Nessun sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento (ad es. Disturbo emorragico noto, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi maggiori)

• Nessuna ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea, inclusa fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 3 mesi

  • Nessuna precedente lesione sottostante che ha causato la fistola o la perforazione che non è stata corretta
• Nessuna precedente polmonite interstiziale

• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg
  • Infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
  • Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
  • Malattia vascolare periferica ≥ grado 2
• Nessun incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o emorragia subaracnoidea negli ultimi 6 mesi

• Nessun diabete incontrollato

  • Emoglobina A1C < 10
• Nessun altro tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e di altri tumori maligni specifici (ad es., seno localizzato, testa e collo o cancro della pelle che hanno completato il trattamento> 3 anni prima dello studio e rimangono liberi da malattia)
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Nessuna ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti
• Anticoagulanti profilattici o terapeutici concomitanti* (ad es. warfarin) consentiti
• Recuperato da recente intervento chirurgico, radioterapia o chemioterapia
• Nessuna precedente terapia con bevacizumab o altra terapia mirata alla via del VEGF
• Nessuna precedente terapia con temsirolimus, everolimus, deforolimus, sirolimus o qualsiasi altra terapia mirata alla via mTor/PI3K

• Nessuna precedente chemioterapia non citotossica per la gestione di questa malattia, ad eccezione della terapia ormonale

  • Almeno 1 settimana dalla precedente terapia ormonale diretta al tumore maligno
• Nessuna terapia precedente che controindica questa terapia del protocollo

• Nessuna precedente radioterapia a qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino negli ultimi 5 anni, ad eccezione del trattamento del cancro dell'endometrio

  • È consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata > 3 anni prima dell'ingresso nello studio e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica

• Nessuna chemioterapia precedente per qualsiasi tumore addominale o pelvico negli ultimi 5 anni, ad eccezione del trattamento del cancro dell'endometrio

  • È consentita una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata > 3 anni prima dell'ingresso nello studio e che la paziente rimanga libera da malattia ricorrente o metastatica
• Il precedente trattamento con un'antraciclina (ad es. doxorubicina e/o doxorubicina liposomiale) è consentito a condizione che la frazione di eiezione sia < 50%
• Più di 28 giorni dal precedente intervento chirurgico importante o biopsia aperta
• Più di 7 giorni da interventi chirurgici minori, aspirati con ago sottile o biopsie del nucleo
• Almeno 3 settimane dalla precedente terapia diretta al tumore maligno, inclusi agenti immunologici
• Nessun intervento chirurgico importante concomitante
• Nessuna profilassi concomitante con filgrastim (G-CSF) o agenti trombopoietici
• Nessun concomitante amifostina o altri reagenti protettivi