Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бевацизумаб и темсиролимус в лечении пациентов с рецидивирующим или персистирующим раком эндометрия

19 июля 2019 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Оценка фазы II комбинации бевацизумаба (агент, предоставленный NCI: NSC № 70486) и темсиролимуса (CCI-779, агент, предоставленный NCI, NSC № 683864) в лечении рецидивирующей или персистирующей карциномы эндометрия

В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты применения бевацизумаба вместе с темсиролимусом, а также оценивается эффективность этого препарата при лечении пациентов с рецидивирующим или персистирующим раком эндометрия. Моноклональные антитела, такие как бевацизумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Темсиролимус может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для их роста. Назначение бевацизумаба вместе с темсиролимусом может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить активность бевацизумаба и темсиролимуса с точки зрения 6-месячной выживаемости без прогрессирования (ВБП) и объективного ответа опухоли у пациенток с рецидивирующим или персистирующим раком эндометрия.

II. Определить характер и степень токсичности данного режима у этих больных.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить продолжительность ВБП и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.

II. Определить влияние прогностических факторов (т. е. функционального состояния, гистологического подтипа и степени) у пациентов, получавших лечение по этому режиму.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить долю пациентов с объективным ответом опухоли и ВБП через 6 месяцев, получавших комбинацию бевацизумаба и темсиролимуса, с долей пациентов, получавших только бевацизумаб и темсиролимус, с использованием исторических контролей.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Пациенты получают бевацизумаб в/в в 1 и 15 дни и темсиролимус в/в в 1, 8, 15 и 22 дни. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдались каждые 3 мес в течение 2 лет, затем каждые 6 мес в течение 3 лет, всего 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, Соединенные Штаты, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31404
        • Memorial University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
      • Hinsdale, Illinois, Соединенные Штаты, 60521
        • Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Соединенные Штаты, 46515
        • Elkhart General Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
      • Kokomo, Indiana, Соединенные Штаты, 46904
        • Community Howard Regional Health
      • La Porte, Indiana, Соединенные Штаты, 46350
        • IU Health La Porte Hospital
      • Mishawaka, Indiana, Соединенные Штаты, 46545-1470
        • Saint Joseph Regional Medical Center-Mishawaka
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46617
        • South Bend Clinic
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • Gynecologic Oncology of West Michigan PLLC
      • Saint Joseph, Michigan, Соединенные Штаты, 49085
        • Lakeland Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Independence, Missouri, Соединенные Штаты, 64057
        • Centerpoint Medical Center LLC
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Truman Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Saint Louis University Hospital
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
        • Ozark Health Ventures LLC-Cancer Research for The Ozarks Springfield
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Women's Cancer Care Associates LLC
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • Gynecologic Oncology Network
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
        • Tulsa Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24016
        • Carilion Clinic Gynecological Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная карцинома эндометрия (из первичной опухоли), включающая любой из следующих типов клеток:

    • Эндометриоидная аденокарцинома
    • Серозная аденокарцинома
    • Недифференцированная карцинома
    • Светлоклеточная аденокарцинома
    • Смешанная эпителиальная карцинома
    • Аденокарцинома, не указанная иначе
    • Муцинозная аденокарцинома
    • Плоскоклеточная карцинома
    • Переходно-клеточная карцинома
    • Мезонефральная карцинома
  • Рецидивирующее или персистирующее заболевание, которое не поддается лечебной терапии или установленным методам лечения.
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 одномерное измеримое поражение размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов или ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.

  • Должно быть ≥ 1 целевого поражения для оценки ответа в соответствии с RECIST

    • Опухоли в ранее облученном поле обозначаются как «нецелевые» поражения при отсутствии документально подтвержденного прогрессирования заболевания или биопсии для подтверждения персистенции в течение ≥ 90 дней после завершения лучевой терапии.

  • Должен пройти 1 курс химиотерапии для лечения карциномы эндометрия.

    • Может получить 1 дополнительную цитотоксическую схему для лечения этого заболевания.
  • Не подходит для участия в протоколе группы гинекологической онкологии (GOG) с более высоким приоритетом, включая любой активный протокол фазы III GOG для пациентов с карциномой эндометрия.
  • Отсутствие анамнеза или признаков заболевания ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга или какие-либо метастазы в головной мозг при физикальном обследовании.
  • Общий статус GOG (PS) 0-2 (для пациентов, которые ранее получали 1 схему лечения) ИЛИ PS 0-1 (для пациентов, которые ранее получали 2 схемы лечения)
  • АНК ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • СГОТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Соотношение белок мочи: креатинин < 1,0 ИЛИ белок мочи < 1000 мг при 24-часовом сборе мочи
  • МНО ≤ 1,5 ИЛИ находится в диапазоне МНО от 2 до 3, если пациент принимает стабильную дозу терапевтического варфарина.
  • АЧТВ ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Холестерин натощак < 350 мг/дл
  • Триглицериды натощак < 400 мг/дл
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Судороги разрешены при условии, что они контролируются стандартной медикаментозной терапией.
  • Отсутствие активной инфекции, требующей антибиотикотерапии, за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей.
  • Отсутствие активного кровотечения или патологических состояний, связанных с высоким риском кровотечения (например, известных нарушений свертываемости крови, коагулопатии или опухоли с вовлечением крупных сосудов)

  • Отсутствие серьезной незаживающей раны, язвы или перелома кости, включая брюшной свищ, перфорацию желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение последних 3 месяцев

    • Отсутствие предшествующих основных поражений, вызвавших свищ или перфорацию, которые не были устранены
  • Отсутствие предшествующего интерстициального пневмонита

  • Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:

    • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст.
    • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев
    • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
    • Болезнь периферических сосудов ≥ 2 степени
  • Отсутствие нарушения мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки или субарахноидального кровоизлияния в течение последних 6 мес.

  • Нет неконтролируемого диабета

    • Гемоглобин A1C < 10
  • Отсутствие других инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований (например, локализованного рака молочной железы, головы и шеи или рака кожи, лечение которого было завершено более чем за 3 года до исследования и сохраняется без признаков заболевания)
  • Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
  • Гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам неизвестна.
  • Допускается одновременная профилактическая или терапевтическая антикоагулянтная терапия* (например, варфарин).
  • Восстановление после недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии
  • Отсутствие предшествующей терапии бевацизумабом или другой направленной на VEGF терапии
  • Отсутствие предшествующей терапии темсиролимусом, эверолимусом, дефоролимусом, сиролимусом или любой другой терапией, нацеленной на путь mTor/PI3K

  • Отсутствие предшествующей нецитотоксической химиотерапии для лечения этого заболевания, за исключением гормональной терапии.

    • Не менее 1 недели после предшествующей гормональной терапии, направленной на лечение злокачественной опухоли
  • Нет предшествующей терапии, которая противопоказала бы эту протокольную терапию.

  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии какой-либо части брюшной полости или таза в течение последних 5 лет, за исключением лечения рака эндометрия

    • Предварительная лучевая терапия локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи разрешена при условии, что она была завершена более чем за 3 года до включения в исследование и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания.

  • Отсутствие предшествующей химиотерапии любой опухоли брюшной полости или таза в течение последних 5 лет, за исключением лечения рака эндометрия.

    • Предварительная адъювантная химиотерапия локализованного рака молочной железы разрешена при условии, что она была завершена более чем за 3 года до включения в исследование и у пациентки не было рецидива или метастатического заболевания.
  • Предварительное лечение антрациклином (например, доксорубицином и/или липосомальным доксорубицином) разрешено при условии, что фракция выброса <50%
  • Более 28 дней после предшествующей серьезной операции или открытой биопсии
  • Более 7 дней после незначительных хирургических вмешательств, тонкоигольной аспирации или толстоигольной биопсии
  • Не менее 3 недель с момента предшествующей терапии, направленной на лечение злокачественной опухоли, включая иммунологические препараты
  • Отсутствие сопутствующих крупных хирургических вмешательств
  • Отсутствие одновременного профилактического применения филграстима (Г-КСФ) или тромбопоэтических средств.
  • Отсутствие одновременного применения амифостина или других защитных реагентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (бевацизумаб, темсиролимус)
Пациенты получают бевацизумаб в/в в 1 и 15 дни и темсиролимус в/в в 1, 8, 15 и 22 дни.
Биологический: бевацизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Авастин
  • Гуманизированное моноклональное антитело против VEGF
  • моноклональное антитело против VEGF
  • rhuMAb VEGF
Лекарство: темсиролимус
Учитывая IV
Другие имена:
  • Торизель
  • ТПП-779
  • ингибитор клеточного цикла 779

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ опухоли
Временное ограничение: Сканирование проводится, пока пациент находится на исследуемой терапии, каждые два цикла в течение первых 6 месяцев; затем каждые 3 цикла; и в любое другое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, указывающих на прогрессирующее заболевание.
Полный и частичный ответ опухоли по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.0
Сканирование проводится, пока пациент находится на исследуемой терапии, каждые два цикла в течение первых 6 месяцев; затем каждые 3 цикла; и в любое другое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, указывающих на прогрессирующее заболевание.
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев
Временное ограничение: Каждый второй цикл в течение 6 месяцев
Процент пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования через 6 месяцев после включения в исследование. Выживаемость без прогрессирования — это период от начала исследования до прогрессирования заболевания, смерти или даты последнего контакта.
Каждый второй цикл в течение 6 месяцев
Частота и тяжесть нежелательных явлений, оцененных по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), версия 3.0
Временное ограничение: Каждый цикл и 30 дней после последней обработки, в среднем 5 лет.
Каждый цикл и 30 дней после последней обработки, в среднем 5 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Сканирование проводится, пока пациент находится на исследуемой терапии, каждые два цикла в течение первых 6 месяцев; затем каждые 3 цикла; и в любое другое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, свидетельствующих о прогрессировании заболевания.
Выживаемость без прогрессирования — это период от начала исследования до прогрессирования заболевания, смерти или даты последнего контакта.
Сканирование проводится, пока пациент находится на исследуемой терапии, каждые два цикла в течение первых 6 месяцев; затем каждые 3 цикла; и в любое другое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, свидетельствующих о прогрессировании заболевания.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От включения в исследование до смерти или даты последнего контакта до 5 лет
Наблюдаемая продолжительность жизни от включения в исследование до смерти или дата последнего контакта.
От включения в исследование до смерти или даты последнего контакта до 5 лет
Полный и частичный ответ опухоли по RECIST 1.0 по функциональному статусу
Временное ограничение: Сканирование проводится, пока пациент находится на исследуемой терапии, каждые два цикла в течение первых 6 месяцев; затем каждые 3 цикла; и в любое другое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, указывающих на прогрессирующее заболевание.
Полный и частичный ответ опухоли по RECIST 1.0
Сканирование проводится, пока пациент находится на исследуемой терапии, каждые два цикла в течение первых 6 месяцев; затем каждые 3 цикла; и в любое другое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, указывающих на прогрессирующее заболевание.
Выживаемость без прогрессирования в течение 6 месяцев по статусу производительности
Временное ограничение: Каждый второй цикл в течение 6 месяцев
Процент пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования через 6 месяцев после включения в исследование. Выживаемость без прогрессирования — это период от начала исследования до прогрессирования заболевания, смерти или даты последнего контакта.
Каждый второй цикл в течение 6 месяцев
Полный и частичный ответ опухоли по RECIST 1.0 по гистологическому типу
Временное ограничение: Сканирование проводится, пока пациент находится на исследуемой терапии, каждые два цикла в течение первых 6 месяцев; затем каждые 3 цикла; и в любое другое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, указывающих на прогрессирующее заболевание.
Полный и частичный ответ опухоли по RECIST 1.0
Сканирование проводится, пока пациент находится на исследуемой терапии, каждые два цикла в течение первых 6 месяцев; затем каждые 3 цикла; и в любое другое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, указывающих на прогрессирующее заболевание.
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев по гистологическому типу
Временное ограничение: Каждый второй цикл в течение 6 месяцев
Процент пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования через 6 месяцев после включения в исследование. Выживаемость без прогрессирования — это период от начала исследования до прогрессирования заболевания, смерти или даты последнего контакта.
Каждый второй цикл в течение 6 месяцев
Полный и частичный ответ опухоли по RECIST 1.0 по степени опухоли
Временное ограничение: Сканирование проводится, пока пациент находится на исследуемой терапии, каждые два цикла в течение первых 6 месяцев; затем каждые 3 цикла; и в любое другое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, указывающих на прогрессирующее заболевание.
Полный и частичный ответ опухоли по RECIST 1.0
Сканирование проводится, пока пациент находится на исследуемой терапии, каждые два цикла в течение первых 6 месяцев; затем каждые 3 цикла; и в любое другое время, если это клинически показано на основании симптомов или физических признаков, указывающих на прогрессирующее заболевание.
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев в зависимости от степени опухоли
Временное ограничение: Каждый второй цикл в течение 6 месяцев
Процент пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования через 6 месяцев после включения в исследование. Выживаемость без прогрессирования — это период от начала исследования до прогрессирования заболевания, смерти или даты последнего контакта.
Каждый второй цикл в течение 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Соавторы

NRG Oncology

Следователи

  • Главный следователь: Edwin Alvarez, Gynecologic Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 июля 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

28 июля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00598 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000601291
  • GOG-0229G (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться