Bevacizumab und Temsirolimus bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder persistierendem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Endometriumkarzinom (aus Primärtumor), einschließlich eines der folgenden Zelltypen:

  • Endometrioides Adenokarzinom
  • Seröses Adenokarzinom
  • Undifferenziertes Karzinom
  • Klarzelliges Adenokarzinom
  • Gemischtes epitheliales Karzinom
  • Adenokarzinom nicht anders angegeben
  • Muzinöses Adenokarzinom
  • Plattenepithelkarzinom
  • Übergangszellkarzinom
  • Mesonephrisches Karzinom
• Wiederkehrende oder anhaltende Erkrankung, die auf eine kurative Therapie oder etablierte Behandlungen nicht anspricht
• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm durch herkömmliche Techniken oder ≥ 10 mm durch Spiral-CT-Scan

• Muss ≥ 1 Zielläsion haben, um das Ansprechen gemäß RECIST-Definition zu beurteilen

  • Tumore in einem zuvor bestrahlten Feld werden als „Nicht-Ziel“-Läsionen bezeichnet, wenn keine dokumentierte Krankheitsprogression oder eine Biopsie zur Bestätigung der Persistenz für ≥ 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie vorliegt

• Muss 1 vorheriges chemotherapeutisches Regime zur Behandlung des Endometriumkarzinoms erhalten haben

  • Kann 1 zusätzliches zytotoxisches Regime zur Behandlung dieser Krankheit erhalten haben
• Nicht geeignet für ein Protokoll der Gynecologic Oncology Group (GOG) mit höherer Priorität, einschließlich eines aktiven GOG-Phase-III-Protokolls für Patienten mit Endometriumkarzinom
• Keine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine ZNS-Erkrankung, einschließlich primärem Hirntumor oder Hirnmetastasen bei der körperlichen Untersuchung
• GOG-Leistungsstatus (PS) 0-2 (für Patienten, die 1 vorheriges Regime erhalten haben) ODER PS 0-1 (für Patienten, die 2 vorherige Regime erhalten haben)
• ANC ≥ 1.500/μl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
• Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
• SGOT ≤ 2,5 mal ULN
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
• Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin < 1,0 ODER Protein im Urin < 1.000 mg bei 24-Stunden-Urinsammlung
• INR ≤ 1,5 ODER INR im Bereich zwischen 2 und 3, wenn der Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin erhält
• PTT ≤ 1,5 mal ULN
• Nüchterncholesterin < 350 mg/dL
• Nüchtern-Triglyceride < 400 mg/dL
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Krampfanfälle erlaubt, sofern sie mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden
• Keine aktive Infektion, die Antibiotika erfordert, mit Ausnahme einer unkomplizierten Harnwegsinfektion
• Keine aktiven Blutungen oder pathologischen Zustände, die ein hohes Blutungsrisiko bergen (z. B. bekannte Blutungsstörung, Koagulopathie oder Tumor mit Beteiligung großer Gefäße)

• Keine schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche, einschließlich Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 3 Monate

  • Keine früheren zugrunde liegenden Läsionen, die die Fistel oder Perforation verursacht haben und nicht korrigiert wurden
• Keine vorherige interstitielle Pneumonitis

• Keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (BD) > 150 mm Hg oder diastolischer BD > 90 mm Hg
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate
  • dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse II-IV der New York Heart Association
  • Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
  • Periphere Gefäßerkrankung ≥ Grad 2
• Kein Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder Subarachnoidalblutung innerhalb der letzten 6 Monate

• Kein unkontrollierter Diabetes

  • Hämoglobin A1C < 10
• Keine anderen invasiven Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und andere spezifische Malignome (z. B. lokalisierter Brust-, Kopf- und Halskrebs oder Hautkrebs, der die Behandlung > 3 Jahre vor der Studie abgeschlossen hat und krankheitsfrei bleibt)
• Keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Ovarialzellprodukten des Chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen oder humanisierten Antikörpern
• Gleichzeitige prophylaktische oder therapeutische Antikoagulation* (z. B. Warfarin) erlaubt
• Erholt von einer kürzlichen Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie
• Keine vorherige Bevacizumab- oder andere auf den VEGF-Signalweg gerichtete Therapie
• Keine vorherige Temsirolimus-, Everolimus-, Deforolimus-, Sirolimus- oder andere auf den mTor/PI3K-Signalweg gerichtete Therapie

• Keine vorherige nicht-zytotoxische Chemotherapie zur Behandlung dieser Krankheit, außer Hormontherapie

  • Mindestens 1 Woche seit vorheriger Hormontherapie gegen den bösartigen Tumor
• Keine vorherige Therapie, die diese Protokolltherapie kontraindiziert

• Keine vorherige Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Behandlung von Endometriumkarzinom

  • Eine frühere Strahlentherapie bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, vorausgesetzt, sie wurde > 3 Jahre vor Studieneintritt abgeschlossen und der Patient bleibt frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen

• Keine vorherige Chemotherapie für einen Bauch- oder Beckentumor innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Behandlung von Endometriumkarzinom

  • Vorherige adjuvante Chemotherapie bei lokalisiertem Brustkrebs zulässig, sofern sie > 3 Jahre vor Studieneintritt abgeschlossen wurde und die Patientin frei von rezidivierenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt
• Vorherige Behandlung mit einem Anthracyclin (d. h. Doxorubicin und/oder liposomales Doxorubicin) erlaubt, vorausgesetzt, die Ejektionsfraktion < 50 %
• Mehr als 28 Tage seit vorheriger größerer Operation oder offener Biopsie
• Mehr als 7 Tage seit kleineren chirurgischen Eingriffen, Feinnadelaspiraten oder Kernbiopsien
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger gegen den bösartigen Tumor gerichteter Therapie, einschließlich immunologischer Wirkstoffe
• Keine gleichzeitige größere Operation
• Kein gleichzeitiges prophylaktisches Filgrastim (G-CSF) oder thrombopoetische Mittel
• Kein gleichzeitiges Amifostin oder andere Schutzreagenzien