Bevacizumabe e Temsirolimus no tratamento de pacientes com câncer de endométrio recorrente ou persistente

Critério de inclusão:

• Carcinoma endometrial confirmado histologicamente (de tumor primário), incluindo qualquer um dos seguintes tipos de células:

  • Adenocarcinoma endometrioide
  • Adenocarcinoma seroso
  • Carcinoma indiferenciado
  • Adenocarcinoma de células claras
  • Carcinoma epitelial misto
  • Adenocarcinoma não especificado de outra forma
  • Adenocarcinoma mucinoso
  • Carcinoma de células escamosas
  • Carcinoma de células transicionais
  • carcinoma mesonéfrico
• Doença recorrente ou persistente refratária à terapia curativa ou tratamentos estabelecidos
• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral

• Deve ter ≥ 1 lesão-alvo para avaliar a resposta conforme definido pelo RECIST

  • Os tumores dentro de um campo previamente irradiado são designados como lesões "não-alvo" na ausência de progressão documentada da doença ou uma biópsia para confirmar a persistência por ≥ 90 dias após a conclusão da radioterapia

• Deve ter recebido 1 esquema quimioterápico anterior para tratamento de carcinoma endometrial

  • Pode ter recebido 1 regime citotóxico adicional para o manejo desta doença
• Não elegível para um protocolo do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de maior prioridade, incluindo qualquer protocolo GOG Fase III ativo para pacientes com carcinoma endometrial
• Sem história ou evidência de doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário ou qualquer metástase cerebral ao exame físico
• Estado de desempenho GOG (PS) 0-2 (para pacientes que receberam 1 regime anterior) OU PS 0-1 (para pacientes que receberam 2 regimes anteriores)
• CAN ≥ 1.500/mcL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
• SGOT ≤ 2,5 vezes LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
• Relação proteína:creatinina na urina < 1,0 OU proteína na urina < 1.000 mg por coleta de urina de 24 horas
• INR ≤ 1,5 OU INR dentro do intervalo entre 2 e 3 se o paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica
• PTT ≤ 1,5 vezes LSN
• Colesterol em jejum < 350 mg/dL
• Triglicerídeos em jejum < 400 mg/dL
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Convulsões permitidas desde que sejam controladas com terapia médica padrão
• Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos, exceto infecção não complicada do trato urinário
• Sem sangramento ativo ou condições patológicas que apresentem alto risco de sangramento (por exemplo, distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou tumor envolvendo grandes vasos)

• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea, incluindo fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 3 meses

  • Sem lesões subjacentes anteriores que causaram a fístula ou perfuração que não foram corrigidas
• Sem pneumonite intersticial prévia

• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg
  • Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave que requer medicação
  • Doença vascular periférica ≥ grau 2
• Nenhum acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou hemorragia subaracnóidea nos últimos 6 meses

• Sem diabetes descontrolado

  • Hemoglobina A1C < 10
• Nenhuma outra neoplasia invasiva nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma e outras neoplasias específicas (por exemplo, mama localizada, cabeça e pescoço ou câncer de pele que completou o tratamento > 3 anos antes do estudo e permanece livre de doença)
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados
• Anticoagulação profilática ou terapêutica concomitante* (por exemplo, varfarina) permitida
• Recuperado de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia
• Sem bevacizumabe anterior ou outra terapia direcionada à via do VEGF
• Sem temsirolimus, everolimus, deforolimus, sirolimus ou qualquer outra terapia direcionada à via mTor/PI3K anterior

• Nenhuma quimioterapia não citotóxica anterior para o manejo desta doença, exceto terapia hormonal

  • Pelo menos 1 semana desde a terapia hormonal anterior dirigida ao tumor maligno
• Nenhuma terapia anterior que contra-indica esta terapia de protocolo

• Nenhuma radioterapia prévia em qualquer porção da cavidade abdominal ou da pelve nos últimos 5 anos, exceto tratamento de câncer de endométrio

  • A radioterapia prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída > 3 anos antes da entrada no estudo e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática

• Nenhuma quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico nos últimos 5 anos, exceto tratamento de câncer de endométrio

  • Quimioterapia adjuvante prévia para câncer de mama localizado é permitida, desde que tenha sido concluída > 3 anos antes da entrada no estudo e a paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• O tratamento prévio com uma antraciclina (isto é, doxorrubicina e/ou doxorrubicina lipossomal) permitiu uma fração de ejeção < 50%
• Mais de 28 dias desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta
• Mais de 7 dias desde pequenos procedimentos cirúrgicos, aspirados por agulha fina ou biópsias
• Pelo menos 3 semanas desde a terapia anterior dirigida ao tumor maligno, incluindo agentes imunológicos
• Nenhuma grande cirurgia concomitante
• Sem filgrastim profilático concomitante (G-CSF) ou agentes trombopoiéticos
• Sem amifostina concomitante ou outros reagentes protetores