Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Bevacizumab y temsirolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio recurrente o persistente

19 de julio de 2019 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Una evaluación de fase II de la combinación de bevacizumab (agente suministrado por el NCI: NSC n.º 70486) y temsirolimus (CCI-779, agente suministrado por el NCI, NSC n.º 683864) en el tratamiento del carcinoma endometrial recurrente o persistente

Este ensayo de fase II está estudiando los efectos secundarios de administrar bevacizumab junto con temsirolimus y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio recurrente o persistente. Los anticuerpos monoclonales, como bevacizumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Temsirolimus puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para su crecimiento. Administrar bevacizumab junto con temsirolimus puede destruir más células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la actividad de bevacizumab y temsirolimus, en términos de supervivencia libre de progresión (PFS) de 6 meses y respuesta tumoral objetiva, en pacientes con cáncer de endometrio recurrente o persistente.

II. Determinar la naturaleza y el grado de toxicidad de este régimen en estos pacientes.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la duración de la SLP y la supervivencia general de los pacientes tratados con este régimen.

II. Determinar los efectos de los factores pronósticos (es decir, estado funcional, subtipo histológico y grado) en pacientes tratados con este régimen.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Comparar la proporción de pacientes con respuesta tumoral objetiva y SLP a los 6 meses que recibieron la combinación de bevacizumab y temsirolimus con los de los agentes únicos bevacizumab y temsirolimus utilizando controles históricos.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

Los pacientes reciben bevacizumab IV los días 1 y 15 y temsirolimus IV los días 1, 8, 15 y 22. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses durante 3 años, hasta un total de 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

53

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, Estados Unidos, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Hinsdale, Illinois, Estados Unidos, 60521
        • Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46515
        • Elkhart General Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
      • Kokomo, Indiana, Estados Unidos, 46904
        • Community Howard Regional Health
      • La Porte, Indiana, Estados Unidos, 46350
        • IU Health La Porte Hospital
      • Mishawaka, Indiana, Estados Unidos, 46545-1470
        • Saint Joseph Regional Medical Center-Mishawaka
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46617
        • South Bend Clinic
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Gynecologic Oncology of West Michigan PLLC
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Lakeland Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Independence, Missouri, Estados Unidos, 64057
        • Centerpoint Medical Center LLC
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Truman Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Saint Louis University Hospital
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
        • Ozark Health Ventures LLC-Cancer Research for The Ozarks Springfield
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Women's Cancer Care Associates LLC
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • Gynecologic Oncology Network
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
        • Tulsa Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24016
        • Carilion Clinic Gynecological Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Carcinoma de endometrio confirmado histológicamente (del tumor primario) que incluye cualquiera de los siguientes tipos de células:

    • Adenocarcinoma endometrioide
    • Adenocarcinoma seroso
    • Carcinoma indiferenciado
    • Adenocarcinoma de células claras
    • Carcinoma epitelial mixto
    • Adenocarcinoma no especificado
    • Adenocarcinoma mucinoso
    • Carcinoma de células escamosas
    • Carcinoma de células de transición
    • Carcinoma mesonéfrico
  • Enfermedad recurrente o persistente que es refractaria a la terapia curativa o tratamientos establecidos
  • Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm por técnicas convencionales o ≥ 10 mm por tomografía computarizada helicoidal

  • Debe tener ≥ 1 lesión objetivo para evaluar la respuesta según lo definido por RECIST

    • Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designan como lesiones "no diana" en ausencia de progresión documentada de la enfermedad o una biopsia para confirmar la persistencia durante ≥ 90 días después de la finalización de la radioterapia.

  • Debe haber recibido 1 régimen quimioterapéutico previo para el manejo del carcinoma de endometrio

    • Puede haber recibido 1 régimen citotóxico adicional para el manejo de esta enfermedad
  • No elegible para un protocolo del Grupo de oncología ginecológica (GOG) de mayor prioridad, incluido cualquier protocolo activo de Fase III del GOG para pacientes con carcinoma de endometrio
  • Sin antecedentes ni evidencia de enfermedad del SNC, incluido el tumor cerebral primario o cualquier metástasis cerebral en el examen físico
  • Estado funcional GOG (PS) 0-2 (para pacientes que han recibido 1 régimen anterior) O PS 0-1 (para pacientes que han recibido 2 regímenes anteriores)
  • RAN ≥ 1500/mcL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mcL
  • Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
  • SGOT ≤ 2,5 veces ULN
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
  • Proporción de proteína en orina: creatinina < 1,0 O proteína en orina < 1000 mg por recolección de orina de 24 horas
  • INR ≤ 1.5 O INR dentro del rango entre 2 y 3 si el paciente está en una dosis estable de warfarina terapéutica
  • PTT ≤ 1,5 veces ULN
  • Colesterol en ayunas < 350 mg/dL
  • Triglicéridos en ayunas < 400 mg/dL
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Convulsiones permitidas siempre que estén controladas con terapia médica estándar
  • Sin infección activa que requiera antibióticos, excepto infección del tracto urinario no complicada
  • Sin sangrado activo o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de sangrado (p. ej., trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a los vasos principales)

  • Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza, incluidas fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 3 meses

    • Sin lesiones subyacentes previas que hayan causado la fístula o perforación que no hayan sido corregidas
  • Sin neumonitis intersticial previa

  • Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

    • Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg
    • Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
    • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
    • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
    • Enfermedad vascular periférica ≥ grado 2
  • Ningún accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los últimos 6 meses

  • Sin diabetes no controlada

    • Hemoglobina A1C < 10
  • Ninguna otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas (p. ej., cáncer de mama, cabeza y cuello localizado o cáncer de piel que completó el tratamiento > 3 años antes del estudio y permanece libre de enfermedad)
  • Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
  • Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados
  • Se permite la anticoagulación profiláctica o terapéutica concurrente* (p. ej., warfarina)
  • Recuperado de una cirugía reciente, radioterapia o quimioterapia
  • Sin bevacizumab previo u otra terapia dirigida a la vía VEGF
  • Sin temsirolimus, everolimus, deforolimus, sirolimus o cualquier otra terapia dirigida a la vía mTor/PI3K

  • Sin quimioterapia no citotóxica previa para el manejo de esta enfermedad, excepto terapia hormonal

    • Al menos 1 semana desde la terapia hormonal previa dirigida al tumor maligno
  • Ninguna terapia previa que contraindique esta terapia de protocolo

  • Sin radioterapia previa en ninguna parte de la cavidad abdominal o la pelvis en los últimos 5 años, excepto el tratamiento del cáncer de endometrio

    • Se permite la radioterapia previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado > 3 años antes del ingreso al estudio y el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica

  • Sin quimioterapia previa para ningún tumor abdominal o pélvico en los últimos 5 años, excepto el tratamiento del cáncer de endometrio

    • Se permite la quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado > 3 años antes del ingreso al estudio y la paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica
  • Se permite el tratamiento previo con una antraciclina (es decir, doxorrubicina y/o doxorrubicina liposomal) siempre que la fracción de eyección sea < 50 %
  • Más de 28 días desde una cirugía mayor anterior o una biopsia abierta
  • Más de 7 días desde procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales
  • Al menos 3 semanas desde la terapia previa dirigida al tumor maligno, incluidos los agentes inmunológicos
  • Sin cirugía mayor concurrente
  • Sin filgrastim profiláctico (G-CSF) o agentes trombopoyéticos concurrentes
  • Sin amifostina concurrente u otros reactivos protectores

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (bevacizumab, temsirolimus)
Los pacientes reciben bevacizumab IV los días 1 y 15 y temsirolimus IV los días 1, 8, 15 y 22.
Biológico: bevacizumab
Dado IV
Otros nombres:
  • Avastin
  • anticuerpo monoclonal humanizado anti-VEGF
  • anticuerpo monoclonal anti-VEGF
  • rhuMAb VEGF
Droga: temsirolimus
Dado IV
Otros nombres:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inhibidor del ciclo celular 779

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Las exploraciones se realizan mientras el paciente está en terapia de estudio cada dos ciclos durante los primeros 6 meses; luego cada 3 ciclos a partir de entonces; y en cualquier otro momento si está clínicamente indicado en base a síntomas o signos físicos que sugieran una enfermedad progresiva
Respuesta tumoral completa y parcial por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.0
Las exploraciones se realizan mientras el paciente está en terapia de estudio cada dos ciclos durante los primeros 6 meses; luego cada 3 ciclos a partir de entonces; y en cualquier otro momento si está clínicamente indicado en base a síntomas o signos físicos que sugieran una enfermedad progresiva
Supervivencia libre de progresión a los 6 meses
Periodo de tiempo: Cada dos ciclos durante 6 meses
Porcentaje de pacientes que están libres de progresión 6 meses después del ingreso al estudio. La supervivencia libre de progresión es el período desde el ingreso al estudio hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la fecha del último contacto.
Cada dos ciclos durante 6 meses
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos evaluados por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 3.0
Periodo de tiempo: Cada ciclo y 30 días después del último tratamiento, una media de 5 años.
Cada ciclo y 30 días después del último tratamiento, una media de 5 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Las exploraciones se realizan mientras el paciente está en terapia de estudio cada dos ciclos durante los primeros 6 meses; luego cada 3 ciclos a partir de entonces; y en cualquier otro momento si está clínicamente indicado según los síntomas o signos físicos que sugieran una enfermedad progresiva.
La supervivencia libre de progresión es el período desde el ingreso al estudio hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la fecha del último contacto.
Las exploraciones se realizan mientras el paciente está en terapia de estudio cada dos ciclos durante los primeros 6 meses; luego cada 3 ciclos a partir de entonces; y en cualquier otro momento si está clínicamente indicado según los síntomas o signos físicos que sugieran una enfermedad progresiva.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la muerte o la fecha del último contacto, hasta 5 años
La duración de la vida observada desde la entrada en el estudio hasta la muerte o la fecha del último contacto.
Desde el ingreso al estudio hasta la muerte o la fecha del último contacto, hasta 5 años
Respuesta tumoral completa y parcial por RECIST 1.0 por estado funcional
Periodo de tiempo: Las exploraciones se realizan mientras el paciente está en terapia de estudio cada dos ciclos durante los primeros 6 meses; luego cada 3 ciclos a partir de entonces; y en cualquier otro momento si está clínicamente indicado en base a síntomas o signos físicos que sugieran una enfermedad progresiva
Respuesta tumoral completa y parcial por RECIST 1.0
Las exploraciones se realizan mientras el paciente está en terapia de estudio cada dos ciclos durante los primeros 6 meses; luego cada 3 ciclos a partir de entonces; y en cualquier otro momento si está clínicamente indicado en base a síntomas o signos físicos que sugieran una enfermedad progresiva
Supervivencia libre de progresión a los 6 meses por estado funcional
Periodo de tiempo: Cada dos ciclos durante 6 meses
Porcentaje de pacientes que están libres de progresión 6 meses después del ingreso al estudio. La supervivencia libre de progresión es el período desde el ingreso al estudio hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la fecha del último contacto.
Cada dos ciclos durante 6 meses
Respuesta tumoral completa y parcial según RECIST 1.0 por tipo histológico
Periodo de tiempo: Las exploraciones se realizan mientras el paciente está en terapia de estudio cada dos ciclos durante los primeros 6 meses; luego cada 3 ciclos a partir de entonces; y en cualquier otro momento si está clínicamente indicado en base a síntomas o signos físicos que sugieran una enfermedad progresiva
Respuesta tumoral completa y parcial por RECIST 1.0
Las exploraciones se realizan mientras el paciente está en terapia de estudio cada dos ciclos durante los primeros 6 meses; luego cada 3 ciclos a partir de entonces; y en cualquier otro momento si está clínicamente indicado en base a síntomas o signos físicos que sugieran una enfermedad progresiva
Supervivencia libre de progresión a los 6 meses por tipo histológico
Periodo de tiempo: Cada dos ciclos durante 6 meses
Porcentaje de pacientes que están libres de progresión 6 meses después del ingreso al estudio. La supervivencia libre de progresión es el período desde el ingreso al estudio hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la fecha del último contacto.
Cada dos ciclos durante 6 meses
Respuesta tumoral completa y parcial según RECIST 1.0 por grado tumoral
Periodo de tiempo: Las exploraciones se realizan mientras el paciente está en terapia de estudio cada dos ciclos durante los primeros 6 meses; luego cada 3 ciclos a partir de entonces; y en cualquier otro momento si está clínicamente indicado en base a síntomas o signos físicos que sugieran una enfermedad progresiva
Respuesta tumoral completa y parcial por RECIST 1.0
Las exploraciones se realizan mientras el paciente está en terapia de estudio cada dos ciclos durante los primeros 6 meses; luego cada 3 ciclos a partir de entonces; y en cualquier otro momento si está clínicamente indicado en base a síntomas o signos físicos que sugieran una enfermedad progresiva
Supervivencia libre de progresión a los 6 meses por grado del tumor
Periodo de tiempo: Cada dos ciclos durante 6 meses
Porcentaje de pacientes que están libres de progresión 6 meses después del ingreso al estudio. La supervivencia libre de progresión es el período desde el ingreso al estudio hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la fecha del último contacto.
Cada dos ciclos durante 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

NRG Oncology

Investigadores

  • Investigador principal: Edwin Alvarez, Gynecologic Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

15 de julio de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

25 de enero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de julio de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

28 de julio de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

23 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2009-00598 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000601291
  • GOG-0229G (OTRO: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir