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Une étude sur la pridopidine (ACR16) pour le traitement des patients atteints de la maladie de Huntington (HART)

10 août 2023 mis à jour par: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Une étude multicentrique, nord-américaine, randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles comparant trois doses d'ACR16 à un placebo pour le traitement symptomatique de la maladie de Huntington (HART)

Le but de cette étude est de déterminer si ACR16 est efficace et sûr dans le traitement symptomatique de la maladie de Huntington.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

227

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5G 0B7
        • University of Alberta Glenrose Rehab Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
      • Markham, Ontario, Canada, L6B1C9
        • The Centre for Addiction and Mental Health
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G4G3
        • Parkinsons and Neurodegenerative Disorders Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L4M1
        • Hotel-Dieu Hospital-CHUM
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92161
        • University of California
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
        • Colorado Neurological Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-7281
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55426
        • Struthers Parkinson's Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Albany Medical College
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • North Shore-LIJ Health System
      • Rochester, New York, États-Unis, 14618
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Parkinson's Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9036
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Kirkland, Washington, États-Unis, 98034
        • Booth Gardner Parkinson's Care Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude, y compris le consentement au génotypage du gène CYP2D6.
  • Caractéristiques cliniques de la MH et antécédents familiaux positifs et/ou présence de ≥ 36 répétitions CAG dans le gène Huntington.
  • Homme ou femme d'âge ≥ 30 ans.
  • Volonté et capable de prendre des médicaments par voie orale et de se conformer aux procédures spécifiques à l'étude.
  • Ambulatoire, pouvant se rendre au centre d'évaluation, et jugé par l'investigateur comme susceptible de pouvoir continuer à se déplacer pendant la durée de l'étude.
  • Disponibilité d'un soignant ou d'un membre de la famille pour accompagner le sujet à deux visites.
  • Une somme de ≥ 10 points sur le mMS lors de la visite de dépistage.
  • Pour les sujets prenant des antidépresseurs autorisés ou d'autres médicaments psychotropes, le dosage des médicaments doit avoir été maintenu constant pendant au moins 6 semaines avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec tout médicament antipsychotique (neuroleptiques) dans les 8 semaines suivant l'inscription, ou à tout moment pendant la période d'étude.
  • Utilisation de tétrabénazine dans les 12 semaines suivant l'inscription ou à tout moment pendant la période d'étude.
  • Traitement avec tout produit expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription.
  • Utilisation d'antidépresseurs tricycliques ou d'antiarythmiques de classe I dans les 6 semaines suivant l'inscription, ou à tout moment pendant la période d'étude.
  • Utilisation concomitante de médicaments pouvant abaisser le seuil épileptogène dans les 6 semaines suivant l'inscription ou à tout moment pendant la période d'étude.
  • Utilisation du métoclopramide dans les 12 semaines suivant l'inscription ou à tout moment pendant la période d'étude.
  • Sujets recevant actuellement une stimulation cérébrale profonde (DBS).
  • Sujets ayant des antécédents d'interventions chirurgicales visant à améliorer les symptômes de la maladie de Huntington, telles que des transplantations neurales, des lésions du système nerveux central, des perfusions d'agents neurotrophiques ou des tentatives antérieures de stimulation cérébrale profonde.
  • Sujets précédemment randomisés dans cette étude.
  • Un intervalle QTc prolongé lors de la visite de dépistage (défini comme un intervalle QTc > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes), ou d'autres affections cardiaques cliniquement significatives jugées par l'investigateur.
  • Clairance de la créatinine <40 mL/min, mesurée lors de la visite de dépistage.
  • Tout résultat de laboratoire cliniquement significatif, anormal et de base qui, de l'avis de l'investigateur, affecte l'aptitude des sujets à l'étude ou met le sujet en danger s'il entre dans l'étude.
  • Insuffisance hépatique ou rénale cliniquement significative.
  • Sujets ayant des antécédents connus d'épilepsie ou des antécédents de convulsion(s) fébrile(s) ou de convulsion(s) de cause inconnue.
  • Maladie intercurrente grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger lors de sa participation à l'essai ou peut influencer les résultats de l'essai ou affecter la capacité des sujets à participer à l'essai.
  • Abus d'alcool et/ou de drogue tel que défini par les critères du DSM IV-TR pour l'abus de substances - cela inclut l'usage illicite de cannabis au cours des 12 derniers mois précédant la visite de dépistage
  • Sujets ayant des idées suicidaires définies comme un score positif sur les critères d'un épisode dépressif majeur, élément A9 sur les critères du DSM-IV-TR pour un épisode dépressif majeur
  • Femmes enceintes ou allaitantes ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant la période d'étude.
  • Les femmes en âge de procréer et ne prenant pas de précautions contraceptives adéquates sont exclues de l'essai. (Les femmes en âge de procréer prenant des précautions contraceptives acceptables peuvent être incluses)
  • Allergie connue à l'un des ingrédients du médicament d'essai ou du placebo
  • Toute participation antérieure à une étude clinique avec ACR16.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront une capsule placebo une fois par jour pendant les 4 premières semaines. Après 4 semaines (semaines 5 à 12), la capsule placebo sera prise deux fois par jour (BID) en 2 doses distinctes.
Autre: Placebo
Le placebo correspondant à l'ACR16 sera administré selon le calendrier spécifié dans la description du bras.
Expérimental: ACR16 10 mg deux fois par jour
Les participants recevront une capsule ACR16 de 10 milligrammes (mg) par voie orale une fois par jour pendant les 4 premières semaines. Après 4 semaines (semaines 5 à 12), la capsule ACR16 10 mg sera prise deux fois par jour (BID) en 2 doses distinctes (dose totale : 20 mg).
Médicament: ACR16
ACR16 sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans la description du bras.
Autres noms:
  • pridopidine
Expérimental: ACR16 22,5 mg deux fois par jour
Les participants recevront une capsule ACR16 de 22,5 mg par voie orale une fois par jour pendant les 4 premières semaines. Après 4 semaines (semaines 5 à 12), la capsule ACR16 de 22,5 mg sera prise deux fois par jour (BID) en 2 doses distinctes (dose totale : 45 mg).
Médicament: ACR16
ACR16 sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans la description du bras.
Autres noms:
  • pridopidine
Expérimental: ACR16 45 mg deux fois par jour
Les participants recevront une capsule ACR16 de 45 mg une fois par jour pendant les 4 premières semaines. Après 4 semaines (semaines 5 à 12), la capsule ACR16 de 45 mg sera prise deux fois par jour (BID) en 2 doses distinctes (dose totale : 90 mg).
Médicament: ACR16
ACR16 sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans la description du bras.
Autres noms:
  • pridopidine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score moteur modifié (mMS) (somme des scores des éléments 4 à 10 et 13 à 15 des évaluations motrices UHDRS) à la semaine 12
Délai: Référence, semaine 12
Le mMS est une sous-échelle du score moteur total UHDRS et comprend 13 réponses des 10 éléments, 4-10 et 13-15, de l'évaluation motrice UHDRS. Les éléments pour la MMS comprenaient la dysarthrie, la protrusion de la langue, les tapotements des doigts (droite et gauche), les mains en pronation/supination (droite et gauche), la lurie - séquençage de la paume de la main, la rigidité des bras (droite et gauche), la bradykinésie corporelle, la démarche, marche en tandem et test de traction par rétropulsion. Chacun de ces éléments a été noté sur une échelle de 0 (normal) à 4 (déficience marquée). Le score total variait de 0 à 52, les scores plus élevés indiquant une déficience motrice plus sévère. La méthode de la dernière observation reportée (LOCF) a été utilisée pour générer un score mMS pour chaque participant pour l'évaluation de la semaine 12.
Référence, semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score moteur total (TMS)
Délai: Ligne de base, semaine 12
L'évaluation motrice UHDRS comprend 31 réponses parmi 15 éléments, chaque réponse étant notée sur une échelle de 5 points allant de 0 (normal) à 4 (maximalement anormal). Le score moteur total (TMS) est la somme de toutes les 31 réponses avec des scores plus élevés indiquant une déficience motrice plus grave que des scores plus faibles.
Ligne de base, semaine 12
Nombre de participants à chacune des évaluations de l'échelle d'impression clinique globale du changement (CGI-C)
Délai: Semaine 12
Le CGI-C a été évalué par l'enquêteur sur une échelle de 7 points comme suit : 1 = Très amélioré ; 2 = Beaucoup amélioré ; 3 = Peu amélioré ; 4 = Aucun changement ; 5 = Légèrement pire ; 6 = Bien pire ; et 7 = Bien pire.
Semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base dans le test de lecture de mots Stroop
Délai: Référence, semaine 12
Le test de Stroop mesure la capacité à se concentrer et à éviter les distractions. Le test comprend trois éléments : (i) dénomination des couleurs ; (ii) lecture de mots ; (iii) ingérence. Le test de lecture de mots demande aux participants de lire des mots en couleur écrits en noir et chaque réponse est notée en fonction du nombre de réponses correctes données en 45 secondes. Des scores plus élevés indiquent une maladie moins grave et une augmentation du score représente une amélioration.
Référence, semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score total d'évaluation comportementale UHDRS
Délai: Référence, semaine 12
Le score total d'évaluation comportementale est la somme des 11 produits (humeur dépressive, apathie, faible estime de soi/culpabilité, comportement compulsif, anxiété, comportement irritable, pensée persévérante/obsessionnelle, comportement perturbateur/agressif, pensées suicidaires, délires et hallucinations). ) des scores de fréquence et de gravité des symptômes et exclu les 3 questions oui/non relatives à la confusion, à la démence et à la dépression. La fréquence est notée sur une échelle de 0 (jamais ou presque jamais) à 4 (très fréquemment, la plupart du temps). La gravité est évaluée sur une échelle de 0 (aucune preuve) à 4 (grave). Le score comportemental total varie de 0 (aucune déficience) à 88 (déficience sévère), les scores plus élevés indiquant de plus grandes déficiences comportementales.
Référence, semaine 12
Changement par rapport à la valeur initiale du score sur l'échelle totale d'anxiété et de dépression à l'hôpital (HADS)
Délai: Référence, semaine 12
HADS est un instrument auto-administré fiable pour détecter les états de dépression et d'anxiété. Il comprend 2 sous-échelles : Échelle d'anxiété et de dépression à l'hôpital - l'anxiété (HADS-A) évalue l'état d'anxiété généralisée (humeur anxieuse, agitation, pensées anxieuses, crises de panique) ; L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière - la dépression (HADS-D) évalue l'état de perte d'intérêt et de diminution de la réponse au plaisir (diminution du ton hédonique). Chaque sous-échelle est composée de 7 éléments allant de 0 (pas de présence d'anxiété ou de dépression) à 3 (sentiment d'anxiété ou de dépression sévère). Le score total varie de 0 à 21 pour chaque sous-échelle, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes d'anxiété et de dépression. Le score HADS total était un score composite additionné des 14 éléments pour une plage totale de 0 à 42. Un changement plus faible par rapport aux scores de base indique une amélioration.
Référence, semaine 12
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 14
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout changement par rapport à l'état de base (avant le traitement) du participant, autre qu'une amélioration, qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude. Les TEAE ont été définis comme des événements indésirables survenant après l’administration d’ACR16/placebo. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle que soit leur causalité, se trouve dans la section « EI signalés ».
Référence jusqu'à la semaine 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Teva Medical Expert, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2008

Achèvement primaire (Réel)

26 juillet 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

26 juillet 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2008

Première publication (Estimé)

29 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACR16 C009

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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