Исследование придопидина (ACR16) для лечения пациентов с болезнью Гентингтона (HART)
10 августа 2023 г. обновлено: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Многоцентровое, североамериканское, рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое исследование, сравнивающее три дозы ACR16 с плацебо для симптоматического лечения болезни Гентингтона (HART)
Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности ACR16 при симптоматическом лечении болезни Гентингтона.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
227
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T5G 0B7
- University of Alberta Glenrose Rehab Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 2B5
- University of British Columbia
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
Markham, Ontario, Канада, L6B1C9
- The Centre for Addiction and Mental Health
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1G4G3
- Parkinsons and Neurodegenerative Disorders Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2L4M1
- Hotel-Dieu Hospital-CHUM
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
- University of California
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80120
- Colorado Neurological Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-7281
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55426
- Struthers Parkinson's Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- Albany Medical College
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- North Shore-LIJ Health System
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Parkinson's Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9036
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Соединенные Штаты, 98034
- Booth Gardner Parkinson's Care Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
30 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Способен дать письменное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием, включая согласие на генотипирование гена CYP2D6.
- Клинические признаки БХ, положительный семейный анамнез и/или наличие ≥ 36 повторов CAG в гене Хантингтона.
- Мужчина или женщина в возрасте ≥ 30 лет.
- Желание и способность принимать пероральные препараты и соблюдение конкретных процедур исследования.
- Амбулаторный, возможность путешествовать в оценочный центр и, по мнению исследователя, иметь возможность продолжать путешествовать в течение всего периода исследования.
- Наличие опекуна или члена семьи для сопровождения субъекта во время двух посещений.
- Сумма ≥ 10 баллов по mMS на скрининговом визите.
- Для субъектов, принимающих разрешенные антидепрессанты или другие психотропные препараты, дозировка лекарств должна оставаться постоянной в течение как минимум 6 недель до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Лечение любым антипсихотическим препаратом (нейролептиками) в течение 8 недель после регистрации или в любой момент в течение периода исследования.
- Использование тетрабеназина в течение 12 недель после зачисления или в любое время в течение периода исследования.
- Лечение любым исследуемым продуктом в течение 4 недель после регистрации.
- Использование трициклических антидепрессантов или антиаритмических средств класса I в течение 6 недель после зачисления или в любое время в течение периода исследования.
- Использование сопутствующих препаратов, которые могут снизить судорожный порог, в течение 6 недель после включения или в любое время в течение периода исследования.
- Использование метоклопрамида в течение 12 недель после зачисления или в любое время в течение периода исследования.
- Субъекты, в настоящее время получающие глубокую стимуляцию мозга (DBS).
- Субъекты с историей хирургических процедур, направленных на улучшение симптомов болезни Гентингтона, таких как трансплантация нервов, поражения центральной нервной системы, инфузии нейротрофических агентов или предыдущие попытки глубокой стимуляции мозга.
- Субъекты, ранее рандомизированные в этом исследовании.
- Удлиненный интервал QTc при скрининговом визите (определяемый как интервал QTc > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин) или другие клинически значимые сердечные заболевания по оценке исследователя.
- Клиренс креатинина <40 мл/мин, измеренный во время скринингового визита.
- Любой клинически значимый, аномальный исходный лабораторный результат, который, по мнению исследователя, влияет на пригодность субъекта для участия в исследовании или подвергает субъекта риску, если он/она примет участие в исследовании.
- Клинически значимая печеночная или почечная недостаточность.
- Субъекты с известной историей эпилепсии или историей фебрильных припадков или припадков по неизвестной причине.
- Тяжелое интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску при участии в испытании или может повлиять на результаты испытания или повлиять на способность субъектов принять участие в испытании.
- Злоупотребление алкоголем и/или наркотиками в соответствии с критериями DSM IV-TR для злоупотребления психоактивными веществами, включая незаконное употребление каннабиса в течение последних 12 месяцев до визита для скрининга.
- Субъекты с суицидальными мыслями, определяемыми как положительный балл по критериям большого депрессивного эпизода, пункт A9 критериев DSM-IV-TR для большого депрессивного эпизода.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть в течение периода исследования.
- Женщины, способные к деторождению и не принимающие адекватных мер контрацепции, исключаются из исследования. (Могут быть включены женщины детородного возраста, принимающие приемлемые меры контрацепции)
- Известная аллергия на какие-либо ингредиенты исследуемого препарата или плацебо.
- Любое предыдущее участие в клиническом исследовании с ACR16.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать капсулу плацебо один раз в день в течение первых 4 недель.
Через 4 недели (с 5 по 12 неделю) капсулу плацебо следует принимать два раза в день (дважды в день) в виде 2 отдельных доз.
|
Плацебо, соответствующее ACR16, будет вводиться по схеме, указанной в описании группы.
|
|
Экспериментальный: ACR16 10 мг два раза в день
Участники будут получать капсулу ACR16 по 10 миллиграммов (мг) перорально один раз в день в течение первых 4 недель.
Через 4 недели (с 5 по 12 неделю) капсулу ACR16 по 10 мг следует принимать два раза в день (дважды в день) в виде 2 отдельных доз (общая доза: 20 мг).
|
ACR16 будет вводиться в дозе и по схеме, указанной в описании группы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ACR16 22,5 мг два раза в день
Участники будут получать капсулу ACR16 по 22,5 мг перорально один раз в день в течение первых 4 недель.
Через 4 недели (с 5 по 12 неделю) капсулу ACR16 по 22,5 мг следует принимать два раза в день (дважды в день) в виде 2 отдельных доз (общая доза: 45 мг).
|
ACR16 будет вводиться в дозе и по схеме, указанной в описании группы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ACR16 45 мг два раза в день
Участники будут получать капсулу ACR16 по 45 мг один раз в день в течение первых 4 недель.
Через 4 недели (с 5 по 12 неделю) капсулу ACR16 по 45 мг следует принимать два раза в день (дважды в день) в виде 2 отдельных доз (общая доза: 90 мг).
|
ACR16 будет вводиться в дозе и по схеме, указанной в описании группы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение модифицированной оценки моторики (mMS) по сравнению с исходным уровнем (сумма баллов по пунктам 4–10 и 13–15 оценки моторики UHDRS) на 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
MMS представляет собой подшкалу общего показателя моторики UHDRS и включает 13 ответов из 10 пунктов, 4–10 и 13–15, оценки моторики UHDRS.
Тесты для MMS включали дизартрию, высовывание языка, постукивание пальцами (справа и слева), пронацию/супинацию рук (справа и слева), лурию - последовательность действий от первой руки к ладони, ригидность рук (справа и слева), брадикинезию тела, походку, ходьба в тандеме и тест на ретропульсию.
Каждый из этих пунктов оценивался по шкале от 0 (нормальный) до 4 (выраженное ухудшение).
Общий балл варьировался от 0 до 52, причем более высокие баллы указывают на более серьезные двигательные нарушения.
Метод переноса последнего наблюдения (LOCF) использовался для получения оценки mMS для каждого участника для оценки на 12 неделе.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего показателя моторики (TMS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 12 неделя
|
Оценка моторики UHDRS включает 31 ответ из 15 пунктов, где каждый ответ оценивается по 5-балльной шкале от 0 (норма) до 4 (максимально ненормально).
Общий балл моторики (TMS) представляет собой сумму всех 31 ответа, где более высокие баллы указывают на более серьезные двигательные нарушения, чем более низкие баллы.
|
Базовый уровень, 12 неделя
|
|
Количество участников в каждом из рейтингов шкалы клинического глобального впечатления от изменений (CGI-C)
Временное ограничение: Неделя 12
|
CGI-C был оценен исследователем по 7-балльной шкале как: 1 = Очень значительное улучшение; 2 = Значительно улучшилось; 3 = минимальное улучшение; 4 = без изменений; 5 = минимально хуже; 6 = Гораздо хуже; и 7 = Очень хуже.
|
Неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в тесте на чтение слов Струпа
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Тест Струпа измеряет способность концентрироваться и не отвлекаться.
Тест состоит из трех пунктов: (i) наименование цвета; (ii) чтение слов; (iii) вмешательство.
Тест на чтение слов требует, чтобы участники прочитали цветные слова, написанные черным, и каждый ответ оценивается как количество правильных ответов, сделанных за 45 секунд.
Более высокие баллы указывают на менее тяжелое заболевание, а увеличение баллов означает улучшение.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Изменение общего балла поведенческой оценки UHDRS по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Общий балл поведенческой оценки представляет собой сумму 11 продуктов (депрессивное настроение, апатия, низкая самооценка/вина, компульсивное поведение, тревога, раздражительное поведение, настойчивое/навязчивое мышление, деструктивное/агрессивное поведение, суицидальные мысли, бред и галлюцинации). ) оценок частоты и тяжести симптомов и исключили 3 вопроса «да/нет», касающиеся спутанности сознания, деменции и депрессии.
Частота оценивается по шкале от 0 (никогда или почти никогда) до 4 (очень часто, большую часть времени).
Тяжесть оценивается по шкале от 0 (нет доказательств) до 4 (тяжелая).
Общая оценка поведения варьируется от 0 (отсутствие нарушений) до 88 (серьезные нарушения), при этом более высокие баллы указывают на более серьезные нарушения поведения.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Изменение общего показателя госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
HADS — это самостоятельный инструмент, надежный для выявления состояний депрессии и тревоги.
Она включает 2 субшкалы: Госпитальная шкала тревоги и депрессии – тревожность (HADS-A) оценивает состояние генерализованной тревоги (тревожное настроение, беспокойство, тревожные мысли, панические атаки); Госпитальная шкала тревоги и депрессии – депрессия (HADS-D) оценивает состояние утраты интереса и снижения реакции удовольствия (понижение гедонистического тонуса).
Каждая подшкала состоит из 7 пунктов в диапазоне от 0 (отсутствие тревоги или депрессии) до 3 (выраженное чувство тревоги или депрессии).
Общий балл варьируется от 0 до 21 для каждой подшкалы, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов тревоги и депрессии.
Общий балл HADS представлял собой совокупный балл, суммированный по всем 14 пунктам в общем диапазоне от 0 до 42.
Меньшие изменения по сравнению с исходными показателями указывают на улучшение.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недели
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое изменение по сравнению с исходным состоянием участника (до лечения), кроме улучшения, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
TEAE определялись как нежелательные явления, начавшиеся после приема ACR16/плацебо.
НЯ включали как СНЯ, так и несерьезные НЯ.
Сводная информация о других несерьезных НЯ и всех СНЯ, независимо от их причинности, находится в разделе «Сообщенные НЯ».
|
Исходный уровень до 14 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Teva Medical Expert, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 октября 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 июля 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 июля 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июля 2008 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
29 июля 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Дискинезии
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Слабоумие
- Когнитивные расстройства
- Хорея
- Болезнь Гентингтона
Другие идентификационные номера исследования
- ACR16 C009
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .