En studie av Pridopidine (ACR16) för behandling av patienter med Huntingtons sjukdom (HART)
10 augusti 2023 uppdaterad av: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
En multicenter, nordamerikansk, randomiserad, dubbelblind, parallell gruppstudie som jämför tre doser av ACR16 kontra placebo för symtomatisk behandling av Huntingtons sjukdom (HART)
Syftet med denna studie är att avgöra om ACR16 är effektivt och säkert vid symptomatisk behandling av Huntingtons sjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
227
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92161
- University of California
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, Förenta staterna, 80120
- Colorado Neurological Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287-7281
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Förenta staterna, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55426
- Struthers Parkinson's Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12208
- Albany Medical College
-
Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
- North Shore-LIJ Health System
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14618
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Parkinson's Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9036
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Förenta staterna, 98034
- Booth Gardner Parkinson's Care Center
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5G 0B7
- University of Alberta Glenrose Rehab Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- University of British Columbia
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
Markham, Ontario, Kanada, L6B1C9
- The Centre for Addiction and Mental Health
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1G4G3
- Parkinsons and Neurodegenerative Disorders Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L4M1
- Hotel-Dieu Hospital-CHUM
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
30 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna ge skriftligt informerat samtycke före varje studierelaterad procedur, inklusive samtycke till genotypning av CYP2D6-genen.
- Kliniska egenskaper hos HD och en positiv familjehistoria och/eller närvaro av ≥ 36 CAG-repetitioner i Huntington-genen.
- Manlig eller kvinnlig ålder ≥ 30 år.
- Vill och kan ta oral medicin och följa de studiespecifika procedurerna.
- Ambulant, att kunna resa till bedömningscentret och av utredaren bedöms vara sannolikt att kunna fortsätta resan under hela studien.
- Tillgänglighet för en vårdgivare eller familjemedlem att följa med personen till två besök.
- En summa av ≥ 10 poäng på mMS vid screeningbesöket.
- För försökspersoner som tar tillåtna antidepressiva eller andra psykotropa läkemedel måste doseringen av läkemedel ha hållits konstant i minst 6 veckor före inskrivningen.
Exklusions kriterier:
- Behandling med någon antipsykotisk medicin (neuroleptika) inom 8 veckor efter inskrivningen, eller när som helst under studieperioden.
- Användning av tetrabenazin inom 12 veckor efter inskrivningen, eller när som helst under studieperioden.
- Behandling med valfri prövningsprodukt inom 4 veckor efter registreringen.
- Användning av tricykliska antidepressiva medel eller klass I antiarytmika inom 6 veckor efter inskrivningen eller när som helst under studieperioden.
- Användning av samtidig medicinering som kan sänka kramptröskeln inom 6 veckor efter inskrivningen, eller när som helst under studieperioden.
- Användning av metoklopramid inom 12 veckor efter inskrivningen, eller när som helst under studieperioden.
- Försökspersoner som för närvarande får djup hjärnstimulering (DBS).
- Försökspersoner med en historia av kirurgiska ingrepp som syftar till att förbättra symptomen på Huntingtons sjukdom, såsom neurala transplantationer, lesioner i centrala nervsystemet, infusioner av neurotrofiska medel eller tidigare försök till djup hjärnstimulering.
- Ämnen som tidigare randomiserades till denna studie.
- Ett förlängt QTc-intervall vid screeningbesök (definierat som ett QTc-intervall på > 450 msek för män eller > 470 msek för kvinnor), eller andra kliniskt signifikanta hjärttillstånd enligt bedömningen av utredaren.
- Kreatininclearance <40 ml/min mätt vid screeningbesöket.
- Alla kliniskt signifikanta, onormala laboratorieresultat som enligt utredarens åsikt påverkar försökspersonernas lämplighet för studien eller sätter försökspersonen i fara om han/hon går in i studien.
- Kliniskt signifikant nedsatt lever- eller njurfunktion.
- Patienter med en känd historia av epilepsi eller en historia av feberkramper eller krampanfall av okänd orsak.
- Allvarlig interkurrent sjukdom, som enligt Utredarens uppfattning kan innebära risker för försökspersonen vid deltagande i prövningen eller kan påverka prövningens resultat eller påverka försökspersonernas möjlighet att delta i prövningen.
- Alkohol- och/eller drogmissbruk enligt definitionen av DSM IV-TR-kriterierna för substansmissbruk – detta inkluderar olaglig användning av cannabis under de senaste 12 månaderna före screeningbesöket
- Försökspersoner med självmordstankar definierade som ett positivt betyg på kriterier för allvarlig depressiv episod, punkt A9 på DSM-IV-TR-kriterierna för en allvarlig depressiv episod
- Kvinnor som är gravida eller ammar eller som avser att bli gravida under studieperioden.
- Kvinnor som är i fertil ålder och som inte tar adekvata preventivmedel är uteslutna från prövningen. (Kvinnor i fertil ålder som tar acceptabla preventivmedel kan inkluderas)
- Känd allergi mot alla ingredienser i prövningsläkemedlet eller placebo
- Eventuellt tidigare deltagande i en klinisk studie med ACR16.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få en placebokapsel en gång dagligen under de första 4 veckorna.
Efter 4 veckor (vecka 5 till 12) tas placebokapseln två gånger dagligen (BID) som 2 separata doser.
|
Placebomatchning till ACR16 kommer att administreras enligt schemat som anges i armbeskrivningen.
|
|
Experimentell: ACR16 10 mg BID
Deltagarna kommer att få ACR16 10 milligram (mg) kapsel oralt en gång dagligen under de första 4 veckorna.
Efter 4 veckor (vecka 5 till 12) kommer ACR16 10 mg kapsel att tas två gånger dagligen (BID) som 2 separata doser (total dos: 20 mg).
|
ACR16 kommer att administreras per dos och schema som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: ACR16 22,5 mg BID
Deltagarna kommer att få ACR16 22,5 mg kapsel oralt en gång dagligen under de första 4 veckorna.
Efter 4 veckor (vecka 5 till 12) kommer ACR16 22,5 mg kapsel att tas två gånger dagligen (BID) som 2 separata doser (total dos: 45 mg).
|
ACR16 kommer att administreras per dos och schema som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: ACR16 45 mg BID
Deltagarna kommer att få ACR16 45 mg kapsel en gång dagligen under de första 4 veckorna.
Efter 4 veckor (vecka 5 till 12) kommer ACR16 45 mg kapsel att tas två gånger dagligen (BID) som 2 separata doser (total dos: 90 mg).
|
ACR16 kommer att administreras per dos och schema som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i modifierat motorresultat (mMS) (summan av poängen för punkterna 4-10 och 13-15 i UHDRS-motorbedömningarna) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
MMS är en underskala av UHDRS totala motorpoäng och omfattar 13 svar från de 10 punkterna, 4-10 och 13-15, från UHDRS-motorbedömningen.
Föremålen för mMS inkluderade dysartri, tunga utskjutande, fingertryck (höger och vänster), pronerade/supinata händer (höger och vänster), luria - förstahands-handflatssekvensering, armstyvhet (höger och vänster), kroppsbradykinesi, gång, tandemgång och retropulsionsdragtest.
Var och en av dessa poster betygsattes på en skala från 0 (normal) till 4 (markerad nedskrivning).
Totalpoäng varierade från 0 till 52, med högre poäng tyder på allvarligare motorisk funktionsnedsättning.
Den sista observationsmetoden (LOCF) användes för att generera en mMS-poäng för varje deltagare för vecka 12-bedömningen.
|
Baslinje, vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i totalt motorresultat (TMS)
Tidsram: Basline, vecka 12
|
UHDRS Motor Assessment omfattar 31 svar från de 15 punkterna, där varje svar bedöms på en 5-gradig skala från 0 (normalt) till 4 (maximalt onormalt).
Total Motor Score (TMS) är summan av alla 31 svar med högre poäng som indikerar allvarligare motorisk funktionsnedsättning än lägre poäng.
|
Basline, vecka 12
|
|
Antal deltagare i var och en av betygen på skalan Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Tidsram: Vecka 12
|
CGI-C betygsattes av utredaren på en 7-gradig skala som: 1 = Mycket förbättrad; 2 = Mycket förbättrad; 3 = Minimalt förbättrad; 4 = Ingen förändring; 5 = Minimalt sämre; 6 = Mycket värre; och 7 = Mycket sämre.
|
Vecka 12
|
|
Ändra från baslinjen i Stroop Word Reading Test
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Stroop-testet mäter förmågan att koncentrera sig och avvärja distraktioner.
Testet består av tre delar: (i) färgnamn; (ii) ordläsning; (iii) störningar.
Ordlästestet kräver att deltagarna läser färgord skrivna i svart och varje svar poängsätts som antalet korrekta svar som gjorts på 45 sekunder.
Högre poäng indikerar mindre allvarlig sjukdom, och en ökning i poäng representerar en förbättring.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i totalt UHDRS beteendebedömningsresultat
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Den totala beteendebedömningspoängen är summan av de 11 produkterna (deprimerat humör, apati, låg självkänsla/skuld, tvångsmässigt beteende, ångest, irriterat beteende, uthålligt/tvangstänkande, störande/aggressivt beteende, självmordstankar, vanföreställningar och hallucinationer ) av symtompoäng för frekvens och svårighetsgrad och uteslöt de 3 ja/nej-frågorna relaterade till förvirring, demens och depression.
Frekvensen bedöms på en skala från 0 (aldrig eller nästan aldrig) till 4 (mycket ofta, för det mesta).
Allvarligheten bedöms på en skala från 0 (inga bevis) till 4 (svår).
Totalt beteendepoäng varierar från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 88 (svår funktionsnedsättning), med högre poäng som indikerar större beteendestörningar.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i Total Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
HADS är ett självadministrativt instrument som är tillförlitligt för att upptäcka tillstånd av depression och ångest.
Den innehåller 2 underskalor: Hospital Anxiety and Depression Scale - ångest (HADS-A) bedömer tillstånd av generaliserad ångest (oroligt humör, rastlöshet, oroliga tankar, panikattacker); Hospital Anxiety and Depression Scale - depression (HADS-D) bedömer tillstånd av förlorat intresse och minskad njutningsrespons (sänkning av hedonisk ton).
Varje delskala består av 7 poster med intervallet 0 (ingen förekomst av ångest eller depression) till 3 (svår känsla av ångest eller depression).
Totalpoäng varierar från 0 till 21 för varje underskala där högre poäng indikerar större svårighetsgrad av ångest- och depressionssymtom.
Den totala HADS-poängen var en sammansatt poäng summerad av alla 14 objekt för ett totalt intervall på 0-42.
Lägre förändring från baslinjepoäng indikerar förbättring.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 14
|
En biverkning (AE) definierades som varje förändring från deltagarens baslinjetillstånd (före behandling), förutom förbättring, som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med studieläkemedlet.
TEAE definierades som biverkningar som började efter administrering av ACR16/placebo.
AE inkluderade både SAE och icke-allvarliga AE.
En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
|
Baslinje fram till vecka 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Teva Medical Expert, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 oktober 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
26 juli 2010
Avslutad studie (Faktisk)
26 juli 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juli 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 juli 2008
Första postat (Beräknad)
29 juli 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurokognitiva störningar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Basala ganglia sjukdomar
- Rörelsestörningar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Dyskinesier
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Demens
- Kognitionsstörningar
- Chorea
- Huntingtons sjukdom
Andra studie-ID-nummer
- ACR16 C009
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .