Um estudo de Pridopidina (ACR16) para o tratamento de pacientes com doença de Huntington (HART)
10 de agosto de 2023 atualizado por: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Um estudo multicêntrico, norte-americano, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos comparando três doses de ACR16 versus placebo para o tratamento sintomático da doença de Huntington (HART)
O objetivo deste estudo é determinar se o ACR16 é eficaz e seguro no tratamento sintomático da doença de Huntington.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
227
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T5G 0B7
- University of Alberta Glenrose Rehab Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- University of British Columbia
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
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Markham, Ontario, Canadá, L6B1C9
- The Centre for Addiction and Mental Health
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1G4G3
- Parkinsons and Neurodegenerative Disorders Clinic
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L4M1
- Hotel-Dieu Hospital-CHUM
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- University of California
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Colorado
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Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
- Colorado Neurological Institute
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-7281
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55426
- Struthers Parkinson's Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical College
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore-LIJ Health System
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
- University of Rochester
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Parkinson's Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9036
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
- Booth Gardner Parkinson's Care Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo, incluindo consentimento para genotipagem do gene CYP2D6.
- Características clínicas da DH e história familiar positiva e/ou presença de ≥ 36 repetições CAG no gene Huntington.
- Idade masculina ou feminina ≥ 30 anos.
- Disposto e capaz de tomar medicação oral e cumprir os procedimentos específicos do estudo.
- Ambulatorial, podendo viajar para o centro de avaliação e julgado pelo Investigador como provável que possa continuar a viajar durante o estudo.
- Disponibilidade de um cuidador ou familiar para acompanhar o sujeito em duas visitas.
- Uma soma de ≥ 10 pontos no mMS na visita de triagem.
- Para indivíduos que tomam antidepressivos permitidos ou outros medicamentos psicotrópicos, a dosagem do medicamento deve ter sido mantida constante por pelo menos 6 semanas antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- Tratamento com qualquer medicamento antipsicótico (neurolépticos) dentro de 8 semanas após a inscrição ou em qualquer momento durante o período do estudo.
- Uso de tetrabenazina dentro de 12 semanas após a inscrição ou a qualquer momento durante o período do estudo.
- Tratamento com qualquer produto experimental dentro de 4 semanas após a inscrição.
- Uso de antidepressivos tricíclicos ou antiarrítmicos de classe I dentro de 6 semanas após a inscrição ou a qualquer momento durante o período do estudo.
- Uso de medicação concomitante que pode diminuir o limiar convulsivo dentro de 6 semanas após a inscrição ou a qualquer momento durante o período do estudo.
- Uso de metoclopramida dentro de 12 semanas após a inscrição ou a qualquer momento durante o período do estudo.
- Indivíduos atualmente recebendo estimulação cerebral profunda (DBS).
- Indivíduos com histórico de procedimentos cirúrgicos com o objetivo de melhorar os sintomas da doença de Huntington, como transplantes neurais, lesões do sistema nervoso central, infusões de agentes neurotróficos ou tentativas anteriores de estimulação cerebral profunda.
- Indivíduos previamente randomizados para este estudo.
- Um intervalo QTc prolongado na visita de triagem (definido como um intervalo QTc de > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres) ou outras condições cardíacas clinicamente significativas conforme julgado pelo investigador.
- Depuração de creatinina <40mL/min medida na visita de triagem.
- Qualquer resultado laboratorial basal clinicamente significativo e anormal que, na opinião do investigador, afete a adequação dos sujeitos para o estudo ou coloque o sujeito em risco se ele/ela entrar no estudo.
- Insuficiência hepática ou renal clinicamente significativa.
- Indivíduos com história conhecida de epilepsia ou história de convulsões febris ou convulsões de causa desconhecida.
- Doença intercorrente grave que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco ao participar do estudo ou pode influenciar os resultados do estudo ou afetar a capacidade dos participantes de participar do estudo.
- Abuso de álcool e/ou drogas conforme definido pelos critérios do DSM IV-TR para Abuso de Substâncias - isso inclui o uso ilícito de cannabis nos últimos 12 meses antes da Visita de Triagem
- Indivíduos com ideação suicida, conforme definido como uma pontuação positiva nos critérios para episódio depressivo maior, item A9 nos critérios do DSM-IV-TR para um episódio depressivo maior
- Mulheres grávidas ou lactantes ou que pretendam engravidar durante o período do estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar e que não estão tomando precauções contraceptivas adequadas são excluídas do estudo. (Mulheres com potencial para engravidar tomando precauções anticoncepcionais aceitáveis podem ser incluídas)
- Alergia conhecida a qualquer ingrediente do medicamento em estudo ou placebo
- Qualquer participação anterior em um estudo clínico com ACR16.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão uma cápsula de placebo uma vez ao dia durante as primeiras 4 semanas.
Após 4 semanas (semanas 5 a 12), a cápsula de placebo será tomada duas vezes ao dia (BID) em 2 doses separadas.
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O placebo correspondente ao ACR16 será administrado de acordo com o cronograma especificado na descrição do braço.
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Experimental: ACR16 10 mg BID
Os participantes receberão cápsula de 10 miligramas (mg) de ACR16 por via oral uma vez ao dia durante as primeiras 4 semanas.
Após 4 semanas (semanas 5 a 12), a cápsula de 10 mg de ACR16 será tomada duas vezes ao dia (BID) em 2 doses separadas (dose total: 20 mg).
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O ACR16 será administrado por dose e esquema especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
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Experimental: ACR16 22,5 mg BID
Os participantes receberão cápsula de 22,5 mg de ACR16 por via oral uma vez ao dia durante as primeiras 4 semanas.
Após 4 semanas (semanas 5 a 12), a cápsula de ACR16 22,5 mg será tomada duas vezes ao dia (BID) em 2 doses separadas (dose total: 45 mg).
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O ACR16 será administrado por dose e esquema especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
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Experimental: ACR16 45 mg BID
Os participantes receberão cápsula de 45 mg de ACR16 uma vez ao dia durante as primeiras 4 semanas.
Após 4 semanas (semanas 5 a 12), a cápsula de 45 mg de ACR16 será tomada duas vezes ao dia (BID) em 2 doses separadas (dose total: 90 mg).
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O ACR16 será administrado por dose e esquema especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na pontuação motora modificada (mMS) (soma da pontuação dos itens 4-10 e 13-15 das avaliações motoras UHDRS) na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
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A mMS é uma subescala do escore motor total da UHDRS e compreende 13 respostas dos 10 itens, 4-10 e 13-15, da avaliação motora da UHDRS.
Os itens para mMS incluíram disartria, protrusão da língua, batidas de dedos (direita e esquerda), mãos pronadas/supinadas (direita e esquerda), luria - sequenciamento da palma da primeira mão, rigidez dos braços (direito e esquerdo), bradicinesia corporal, marcha, caminhada tandem e teste de tração de retropulsão.
Cada um destes itens foi classificado numa escala de 0 (normal) a 4 (deficiência acentuada).
A pontuação total variou de 0 a 52, sendo que pontuações mais altas indicam comprometimento motor mais grave.
O método da última observação realizada (LOCF) foi usado para gerar uma pontuação mMS para cada participante para avaliação da Semana 12.
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Linha de base, semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na pontuação motora total (TMS)
Prazo: Linha de base, semana 12
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A Avaliação Motora UHDRS compreende 31 respostas dos 15 itens, onde cada resposta é avaliada em uma escala de 5 pontos de 0 (normal) a 4 (máximo anormal).
O Pontuação Motora Total (TMS) é a soma de todas as 31 respostas com pontuações mais altas indicando comprometimento motor mais grave do que pontuações mais baixas.
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Linha de base, semana 12
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Número de participantes em cada uma das classificações da escala de impressão clínica global de mudança (CGI-C)
Prazo: Semana 12
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O CGI-C foi avaliado pelo investigador numa escala de 7 pontos como: 1 = Melhorou muito; 2 = Melhorou muito; 3 = Melhorou minimamente; 4 = Sem alteração; 5 = Minimamente pior; 6 = Muito pior; e 7 = Muito pior.
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Semana 12
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Mudança da linha de base no teste de leitura de palavras Stroop
Prazo: Linha de base, semana 12
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O teste Stroop mede a capacidade de concentração e evitar distrações.
O teste é composto por três itens: (i) nomeação de cores; (ii) leitura de palavras; (iii) interferência.
O teste de leitura de palavras exige que os participantes leiam palavras coloridas escritas em preto e cada resposta é pontuada como o número de respostas corretas feitas em 45 segundos.
Pontuações mais altas indicam doença menos grave e um aumento na pontuação representa uma melhoria.
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Linha de base, semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação total da avaliação comportamental UHDRS
Prazo: Linha de base, semana 12
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A pontuação total da avaliação comportamental é a soma dos 11 produtos (humor deprimido, apatia, baixa autoestima/culpa, comportamento compulsivo, ansiedade, comportamento irritável, pensamento perseverativo/obsessivo, comportamento perturbador/agressivo, pensamentos suicidas, delírios e alucinações ) dos escores de sintomas de frequência e gravidade e excluiu as três perguntas de sim/não relacionadas a confusão, demência e depressão.
A frequência é classificada numa escala de 0 (nunca ou quase nunca) a 4 (muito frequentemente, na maioria das vezes).
A gravidade é classificada em uma escala de 0 (sem evidência) a 4 (grave).
A pontuação total do comportamento varia de 0 (sem comprometimento) a 88 (comprometimento grave), com pontuações mais altas indicando maiores comprometimentos comportamentais.
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Linha de base, semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação da escala total de ansiedade e depressão hospitalar (HADS)
Prazo: Linha de base, semana 12
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HADS é um instrumento autoaplicável confiável para detectar estados de depressão e ansiedade.
Inclui 2 subescalas: Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão - ansiedade (HADS-A) avalia estado de ansiedade generalizada (humor ansioso, inquietação, pensamentos ansiosos, ataques de pânico); Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão - depressão (HADS-D) avalia estado de perda de interesse e diminuição da resposta de prazer (diminuição do tônus hedônico).
Cada subescala é composta por 7 itens com variação de 0 (sem presença de ansiedade ou depressão) a 3 (sensação intensa de ansiedade ou depressão).
A pontuação total varia de 0 a 21 para cada subescala, onde pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas de ansiedade e depressão.
A pontuação total da HADS foi uma pontuação composta somada de todos os 14 itens, totalizando uma faixa de 0 a 42.
Mudanças mais baixas em relação às pontuações iniciais indicam melhoria.
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Linha de base, semana 12
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 14
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer alteração na condição inicial do participante (pré-tratamento), exceto melhora, que não necessariamente tivesse relação causal com o medicamento do estudo.
Os TEAEs foram definidos como eventos adversos que começaram após a administração de ACR16/placebo.
Os EAs incluíram EAs e EAs não graves.
Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAGs, independentemente da causalidade, está localizado na “seção de EAs relatados”.
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Linha de base até a semana 14
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Teva Medical Expert, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de outubro de 2008
Conclusão Primária (Real)
26 de julho de 2010
Conclusão do estudo (Real)
26 de julho de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de julho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2008
Primeira postagem (Estimado)
29 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de agosto de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Demência
- Distúrbios Cognitivos
- Coréia
- Doença de Huntington
Outros números de identificação do estudo
- ACR16 C009
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