Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av pridopidin (ACR16) for behandling av pasienter med Huntingtons sykdom (HART)

10. august 2023 oppdatert av: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

En multisenter, nordamerikansk, randomisert, dobbeltblind, parallell gruppestudie som sammenligner tre doser ACR16 versus placebo for symptomatisk behandling av Huntingtons sykdom (HART)

Hensikten med denne studien er å finne ut om ACR16 er effektiv og trygg i symptomatisk behandling av Huntingtons sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

227

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5G 0B7
        • University of Alberta Glenrose Rehab Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
      • Markham, Ontario, Canada, L6B1C9
        • The Centre for Addiction and Mental Health
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G4G3
        • Parkinsons and Neurodegenerative Disorders Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L4M1
        • Hotel-Dieu Hospital-CHUM
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92161
        • University of California
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80120
        • Colorado Neurological Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-7281
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Forente stater, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55426
        • Struthers Parkinson's Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical College
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • North Shore-LIJ Health System
      • Rochester, New York, Forente stater, 14618
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Parkinson's Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9036
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Forente stater, 98034
        • Booth Gardner Parkinson's Care Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne gi skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre, inkludert samtykke til genotyping av CYP2D6-genet.
  • Kliniske trekk ved HD, og ​​en positiv familiehistorie og/eller tilstedeværelse av ≥ 36 CAG-repetisjoner i Huntington-genet.
  • Mann eller kvinne alder ≥ 30 år.
  • Villig og i stand til å ta orale medisiner og følge de studiespesifikke prosedyrene.
  • Ambulant, kunne reise til vurderingssenteret, og vurderes av etterforskeren som sannsynlig å kunne fortsette å reise under studiens varighet.
  • Tilgjengelighet for en omsorgsperson eller et familiemedlem til å følge personen til to besøk.
  • En sum på ≥ 10 poeng på mMS ved screeningbesøket.
  • For personer som tar tillatte antidepressiva eller andre psykotrope medisiner, må doseringen av medisiner ha vært holdt konstant i minst 6 uker før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med hvilken som helst antipsykotisk medisin (nevroleptika) innen 8 uker etter påmelding, eller når som helst i løpet av studieperioden.
  • Bruk av tetrabenazin innen 12 uker etter påmelding, eller når som helst i løpet av studieperioden.
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 4 uker etter registrering.
  • Bruk av trisykliske antidepressiva eller klasse I antiarytmika innen 6 uker etter påmelding, eller når som helst i løpet av studieperioden.
  • Bruk av samtidig medisinering som kan senke krampeterskelen innen 6 uker etter påmelding, eller når som helst i løpet av studieperioden.
  • Bruk av metoklopramid innen 12 uker etter påmelding, eller når som helst i løpet av studieperioden.
  • Personer som for tiden mottar dyp hjernestimulering (DBS).
  • Personer med en historie med kirurgiske prosedyrer som tar sikte på å forbedre symptomene på Huntingtons sykdom, som nevrale transplantasjoner, lesjoner i sentralnervesystemet, infusjoner av nevrotrofiske midler eller tidligere forsøk på dyp hjernestimulering.
  • Forsøkspersoner som tidligere er randomisert inn i denne studien.
  • Et forlenget QTc-intervall ved screeningbesøk (definert som et QTc-intervall på > 450 msek for menn eller > 470 msek for kvinner), eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer vurdert av utrederen.
  • Kreatininclearance <40 ml/min målt ved screeningbesøket.
  • Ethvert klinisk signifikant, unormalt, baseline laboratorieresultat som etter etterforskerens mening påvirker forsøkspersonens egnethet for studien eller setter forsøkspersonen i fare dersom han/hun går inn i studien.
  • Klinisk signifikant nedsatt lever- eller nyrefunksjon.
  • Personer med en kjent historie med epilepsi eller en historie med feberkramper eller anfall av ukjent årsak.
  • Alvorlig sammenfallende sykdom, som etter etterforskerens oppfatning kan sette forsøkspersonen i fare ved deltakelse i forsøket eller kan påvirke resultatene av forsøket eller påvirke forsøkspersonenes mulighet til å delta i forsøket.
  • Alkohol- og/eller narkotikamisbruk som definert av DSM IV-TR-kriteriene for rusmisbruk – dette inkluderer ulovlig bruk av cannabis i løpet av de siste 12 månedene før screeningbesøket
  • Personer med selvmordstanker som definert som en positiv poengsum på kriterier for alvorlig depressiv episode, punkt A9 på DSM -IV-TR-kriteriene for en alvorlig depressiv episode
  • Kvinner som er gravide eller ammende eller som har tenkt å bli gravide i løpet av studieperioden.
  • Kvinner som er i fertil alder og ikke tar tilstrekkelige prevensjonstiltak er ekskludert fra studien. (Kvinner i fertil alder som tar akseptable prevensjonstiltak kan inkluderes)
  • Kjent allergi mot alle ingrediensene i prøvemedisinen eller placebo
  • Eventuell tidligere deltakelse i en klinisk studie med ACR16.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta en placebokapsel en gang daglig de første 4 ukene. Etter 4 uker (uke 5 til 12), vil placebokapsel tas to ganger daglig (BID) som 2 separate doser.
Annen: Placebo
Placebo-tilpasning til ACR16 vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i armbeskrivelsen.
Eksperimentell: ACR16 10 mg BID
Deltakerne vil motta ACR16 10 milligram (mg) kapsel oralt én gang daglig de første 4 ukene. Etter 4 uker (uke 5 til 12), vil ACR16 10 mg kapsel tas to ganger daglig (BID) som 2 separate doser (total dose: 20 mg).
Legemiddel: ACR16
ACR16 vil bli administrert per dose og tidsplan spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • pridopidin
Eksperimentell: ACR16 22,5 mg BID
Deltakerne vil motta ACR16 22,5 mg kapsel oralt én gang daglig de første 4 ukene. Etter 4 uker (uke 5 til 12), vil ACR16 22,5 mg kapsel tas to ganger daglig (BID) som 2 separate doser (total dose: 45 mg).
Legemiddel: ACR16
ACR16 vil bli administrert per dose og tidsplan spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • pridopidin
Eksperimentell: ACR16 45 mg BID
Deltakerne vil motta ACR16 45 mg kapsel én gang daglig de første 4 ukene. Etter 4 uker (uke 5 til 12), vil ACR16 45 mg kapsel tas to ganger daglig (BID) som 2 separate doser (total dose: 90 mg).
Legemiddel: ACR16
ACR16 vil bli administrert per dose og tidsplan spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • pridopidin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i modifisert motorscore (mMS) (summen av poengsummen for punktene 4-10 og 13-15 i UHDRS-motorvurderingene) i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
MMS er en underskala av UHDRS total motorscore og omfatter 13 svar fra de 10 punktene, 4-10 og 13-15, fra UHDRS motorvurderingen. Elementene for mMS inkluderte dysartri, tungefremspring, fingertrykk (høyre og venstre), pronerte/supinate hender (høyre og venstre), luria - førstehånds-håndflatesekvensering, armstivhet (høyre og venstre), kroppsbradykinesi, gangart, tandem gange, og retropulsion pull test. Hver av disse elementene ble vurdert på en skala fra 0 (normal) til 4 (markert verdifall). Total poengsum varierte fra 0 til 52, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlig motorisk svekkelse. Den siste observasjonsoverførte metoden (LOCF) ble brukt til å generere en mMS-score for hver deltaker for vurderingen i uke 12.
Baseline, uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i total motorscore (TMS)
Tidsramme: Basline, uke 12
UHDRS Motor Assessment omfatter 31 svar fra de 15 elementene, hvor hver respons er vurdert på en 5-punkts skala fra 0 (normal) til 4 (maksimalt unormal). Total Motor Score (TMS) er summen av alle de 31 svarene med høyere score som indikerer mer alvorlig motorisk svekkelse enn lavere score.
Basline, uke 12
Antall deltakere i hver av vurderingene av Clinical Global Impression of Change (CGI-C)-skalaen
Tidsramme: Uke 12
CGI-C ble vurdert av etterforskeren på en 7-punkts skala som: 1 = Svært mye forbedret; 2 = Mye forbedret; 3 = Minimalt forbedret; 4 = Ingen endring; 5 = Minimalt dårligere; 6 = Mye verre; og 7 = Veldig mye verre.
Uke 12
Endre fra baseline i Stroop Word Reading Test
Tidsramme: Baseline, uke 12
Stroop-testen måler evnen til å konsentrere seg og avverge distraksjoner. Testen består av tre elementer: (i) fargenavn; (ii) ordlesing; (iii) interferens. Ordlesetesten krever at deltakerne leser fargeord skrevet i svart, og hvert svar scores som antall riktige svar på 45 sekunder. Høyere skår indikerer mindre alvorlig sykdom, og en økning i skår representerer en forbedring.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i total UHDRS-atferdsvurderingspoeng
Tidsramme: Baseline, uke 12
Den totale atferdsvurderingsscore er summen av de 11 produktene (deprimert humør, apati, lav selvtillit/skyldfølelse, tvangsmessig atferd, angst, irritabel atferd, perseverativ/tvangsmessig tenkning, forstyrrende/aggressiv atferd, selvmordstanker, vrangforestillinger og hallusinasjoner ) av frekvens og alvorlighetsgrad symptomscore og ekskluderte de 3 ja/nei-spørsmålene knyttet til forvirring, demens og depresjon. Frekvens er vurdert på en skala fra 0 (aldri eller nesten aldri) til 4 (svært ofte, mesteparten av tiden). Alvorlighet er vurdert på en skala fra 0 (ingen bevis) til 4 (alvorlig). Total atferdsscore varierer fra 0 (ingen svekkelse) til 88 (alvorlig svekkelse), med høyere skåre som indikerer større atferdsvansker.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i totalscore for sykehusangst og depresjon (HADS).
Tidsramme: Baseline, uke 12
HADS er et selvadministrert instrument som er pålitelig for å oppdage tilstander av depresjon og angst. Den inkluderer 2 underskalaer: Sykehusangst- og depresjonsskala - angst (HADS-A) vurderer tilstanden til generalisert angst (angstelig humør, rastløshet, engstelige tanker, panikkanfall); Sykehusangst- og depresjonsskala - depresjon (HADS-D) vurderer tilstanden av tapt interesse og redusert lystrespons (senking av hedonisk tone). Hver underskala består av 7 elementer med området 0 (ingen tilstedeværelse av angst eller depresjon) til 3 (alvorlig følelse av angst eller depresjon). Total poengsum varierer fra 0 til 21 for hver underskala der høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad av angst- og depresjonssymptomer. Den totale HADS-poengsummen var en sammensatt poengsum summert av alle 14 elementene for et totalt område på 0-42. Lavere endring fra baseline-score indikerer forbedring.
Baseline, uke 12
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline frem til uke 14
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver endring fra deltakerens baseline (før-behandling) tilstand, bortsett fra bedring, som ikke nødvendigvis hadde årsakssammenheng med studiemedikamentet. TEAE ble definert som bivirkninger som begynte etter ACR16/placeboadministrasjon. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i 'Rapportert AE-seksjon'.
Baseline frem til uke 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Teva Medical Expert, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2008

Primær fullføring (Faktiske)

26. juli 2010

Studiet fullført (Faktiske)

26. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2008

Først lagt ut (Antatt)

29. juli 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACR16 C009

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere