Une étude visant à évaluer l'association du cétuximab et de la chimiothérapie en tant que traitement néoadjuvant suivi d'une chimioradiothérapie concomitante plus cétuximab dans le carcinome locorégional de l'œsophage

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé avant d'effectuer l'une des procédures spécifiques de l'étude.
• Âge > 18 et < 70.
• Statut de performance de Karnofsky > 70 % lors de l'inclusion dans l'étude.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde ou d'adénocarcinome de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne. La maladie doit être confinée à l'oesophage ou à la jonction gastro-oesophagienne et à la région périoesophagienne. Il ne doit pas y avoir d'extension tumorale au-delà de 2 cm dans l'estomac.
• Stades II ou III. Les patients doivent avoir un T1N1M0 ou T2-4 ; n'importe quel N; M0. La seule exception serait les patients au stade IVA : un carcinome de l'œsophage de la région thoracique supérieure avec métastases dans les ganglions lymphatiques cervicaux (M1a) et un carcinome de l'œsophage de la région thoracique inférieure avec métastases dans les ganglions lymphatiques cœliaques (M1a), fournissant la maladie reste dans les domaines de la radiothérapie.
• Présence d'une lésion unidimensionnelle mesurable et/ou évaluable
• Neutrophiles > 1 500/mm3, numération plaquettaire > 150 000/mm3 et hémoglobine > 10 g/dl.
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique < 120 micromol/l (1,4 mg/dl) ; si les valeurs sont > 120 micromol/l (1,4 mg/dl), la clairance de la créatinine doit être > 65 ml/min.
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale <1 x NUL ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <2,5 x NUL ; phosphatase alcaline (AP) < 5 x NUL. Les patients avec AST et/ou ALT > 1,5 < 2,5 x NUL et AP > 1,5 x NUL < 5 x NUL ne sont pas éligibles.
• Calcium sérique <1,25 x limite supérieure normale (NUL).
• Etat nutritionnel adéquat : perte de poids < 20 % du poids normal et albumine > 35 g/l.
• L'apport total par voie orale et/ou entérale doit être d'au moins 1700 calories/jour.
• Utilisation d'une méthode contraceptive efficace pour les patientes des deux sexes lorsqu'il existe un risque de conception et/ou de grossesse.
• Disponibilité du tissu tumoral pour l'analyse immunohistochimique de l'expression de l'EGFR et d'autres marqueurs biologiques.

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant une fistule trachéo-œsophagienne ou un envahissement direct de la muqueuse trachéale ou d'une bronche majeure ne sont pas éligibles. Une bronchoscopie (avec biopsie et cytologie si lésion est visible) est nécessaire pour exclure une fistule et/ou un envahissement direct si la tumeur primitive est à < 30 cm des incisives. Une bronchoscopie est également nécessaire lorsque la tumeur primaire se trouve au niveau ou au-dessus de la carène par une étude d'imagerie.
• Antécédents de radiothérapie thoracique et/ou de chimiothérapie systémique et/ou de chirurgie œsophagienne.
• Patients atteints d'un carcinome multiple de l'œsophage.
• Diagnostic de tout autre cancer au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus et/ou d'un carcinome basocellulaire de la peau correctement traité.
• Traitement immunitaire systémique, chronique et concomitant, ou hormonothérapie anticancéreuse.
• Autres traitements anticancéreux concomitants.
• Infection active (infection nécessitant des antibiotiques intraveineux), y compris tuberculose active et VIH diagnostiqué.
• Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 180 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 130 mmHg au repos.
• Ulcère peptique actif, non contrôlé, gastrique ou duodénal.
• Maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une hospitalisation dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
• Antécédents d'arythmie auriculo-ventriculaire et/ou d'insuffisance cardiaque et/ou de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré.
• Maladie coronarienne cliniquement significative ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
• Neuropathie périphérique grade > 2 NCIC-CTG de toute étiologie.
• Trouble auditif de grade > 2 NCIC-CTG de toute étiologie.
• Toute autre maladie ou trouble médical suggérant que le patient ne sera pas en mesure de terminer l'étude.
• Tout trouble psychologique suggérant que le traitement complet ne sera pas possible.
• Grossesse (son absence doit être confirmée par le sérum HCG-betatest) ou allaitement.
• Toxicomanie connue (à l'exception de la consommation légère ou modérée d'alcool lors de l'inclusion dans l'étude).
• Réaction allergique connue à l'un des composants du traitement à l'étude.
• Traitement antérieur avec des anticorps monoclonaux ou d'autres inhibiteurs de la transduction du signal ou traitement ciblant l'EGFR.
• Preuve d'un autre cancer, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus et/ou d'un carcinome basocellulaire de la peau.
• Tout traitement expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude.