Um estudo para avaliar a combinação de cetuximabe e quimioterapia como terapia neoadjuvante seguida de quimiorradioterapia concomitante mais cetuximabe no carcinoma locorregional do esôfago

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado antes da realização de qualquer um dos procedimentos específicos do estudo.
• Idade > 18 e < 70.
• Performance status de Karnofsky > 70% na inclusão no estudo.
• Expectativa de vida de mais de 3 meses.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de células escamosas ou adenocarcinoma do esôfago ou da junção gastroesofágica. A doença deve estar confinada ao esôfago ou à junção gastroesofágica e à região periesofágica. Não deve haver extensão do tumor além de 2 cm no estômago.
• Estágios II ou III. Os pacientes devem ter um T1N1M0 ou T2-4; qualquer N; M0. A única exceção seriam pacientes com estágio IVA: um carcinoma esofágico da região torácica superior com metástase em linfonodos cervicais (M1a) e um carcinoma esofágico da região torácica inferior com metástase nos linfonodos celíacos (M1a), fornecendo a doença permanece dentro dos campos da radioterapia.
• Presença de uma lesão mensurável e/ou avaliável unidimensionalmente
• Neutrófilos >1500/mm3, contagem de plaquetas >150.000/mm3 e hemoglobina >10 g/dl.
• Função renal adequada: creatinina sérica < 120 micromol/l (1,4 mg/dl); se os valores forem >120 micromol/l (1,4 mg/dl), a depuração da creatinina deve ser > 65 ml/min.
• Função hepática adequada: bilirrubina total <1 x NUL; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 x NUL; fosfatase alcalina (AP) < 5 x NUL. Pacientes com AST e/ou ALT > 1,5 < 2,5 x NUL e AP > 1,5 x NUL < 5 x NUL não são elegíveis.
• Cálcio sérico <1,25 x limite superior normal (NUL).
• Estado nutricional adequado: perda de peso < 20% do peso normal e albumina > 35 g/l.
• A ingestão total oral e/ou enteral deve ser de pelo menos 1.700 calorias/dia.
• Uso de método contraceptivo eficaz para pacientes de ambos os sexos quando houver risco de concepção e/ou gravidez.
• Disponibilidade de tecido tumoral para análise imuno-histoquímica da expressão de EGFR e outros marcadores biológicos.

Critério de exclusão:

• Pacientes com fístula traqueoesofágica ou invasão direta da mucosa traqueal ou de um brônquio principal não são elegíveis. A broncoscopia (com biópsia e citologia se houver lesão) é necessária para descartar uma fístula e/ou invasão direta se o tumor primário estiver a menos de 30 cm dos incisivos. A broncoscopia também é necessária quando o tumor primário é mostrado na ou acima da carina por um estudo de imagem.
• Radioterapia torácica prévia e/ou quimioterapia sistêmica e/ou cirurgia esofágica.
• Pacientes com carcinoma múltiplo de esôfago.
• Diagnóstico de qualquer outro câncer nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado e/ou carcinoma basocelular da pele.
• Tratamento imunológico sistêmico, crônico e concomitante ou terapia hormonal anti-câncer.
• Outros tratamentos concomitantes de câncer.
• Infecção ativa (infecção que requer antibióticos intravenosos), incluindo tuberculose ativa e diagnóstico de HIV.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 130 mmHg em repouso.
• Úlcera péptica ativa, descontrolada, gástrica ou duodenal.
• Doença pulmonar obstrutiva crônica requerendo hospitalização nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo.
• História de arritmia atrioventricular e/ou insuficiência cardíaca e/ou bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau.
• Doença arterial coronariana clinicamente significativa ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
• Neuropatia periférica grau > 2 NCIC-CTG de qualquer etiologia.
• Distúrbio auditivo grau > 2 NCIC-CTG de qualquer etiologia.
• Qualquer outra doença ou distúrbio médico sugerindo que o paciente não será capaz de concluir o estudo.
• Qualquer distúrbio psicológico sugerindo que o tratamento completo não será possível.
• Gravidez (sua ausência deve ser confirmada pelo soro HCG-betatest) ou lactação.
• Abuso de drogas conhecido (com exceção do consumo leve ou moderado de álcool no momento da inclusão no estudo).
• Reação alérgica conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento em estudo.
• Tratamento prévio com anticorpos monoclonais ou outros inibidores de transdução de sinal ou tratamento direcionado a EGFR.
• Evidência de outro câncer, com exceção de carcinoma in situ do colo uterino e/ou carcinoma basocelular da pele.
• Qualquer tratamento experimental nos 30 dias anteriores à inclusão no estudo.