Een studie om de combinatie van cetuximab en chemotherapie te evalueren als neoadjuvante therapie gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie plus cetuximab bij locoregionaal slokdarmcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend voordat een van de specifieke procedures van het onderzoek wordt uitgevoerd.
• Leeftijd > 18 en < 70.
• Prestatiestatus Karnofsky > 70% bij opname in het onderzoek.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Histologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de slokdarm of de gastro-oesofageale overgang. De ziekte moet beperkt blijven tot de slokdarm of gastro-oesofageale overgang en het perio-oesofageale gebied. Er mag geen tumoruitbreiding zijn van meer dan 2 cm in de maag.
• Fase II of III. De patiënten moeten een T1N1M0 of T2-4 hebben; elke N; M0. De enige uitzondering zijn patiënten met stadium IVA: een slokdarmcarcinoom van de bovenste thoracale regio met metastase in de cervicale lymfeklieren (M1a) en een slokdarmcarcinoom van de onderste thoracale regio met metastase in de coeliakie-lymfeklieren (M1a), waardoor de ziekte blijft binnen de radiotherapiegebieden.
• Aanwezigheid van een eendimensionaal meetbare en/of beoordeelbare laesie
• Neutrofielen >1500/mm3, aantal bloedplaatjes >150.000/mm3 en hemoglobine >10 g/dl.
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine < 120 micromol/l (1,4 mg/dl); als de waarden >120 micromol/l (1,4 mg/dl) zijn, moet de creatinineklaring > 65 ml/min zijn.
• Adequate leverfunctie: totaal bilirubine <1 x NUL; aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <2,5 x NUL; alkalische fosfatase (AP) < 5 x NUL. Patiënten met ASAT en/of ALAT > 1,5 < 2,5 x NUL en AP > 1,5 x NUL < 5 x NUL komen niet in aanmerking.
• Serumcalcium <1,25 x normale bovengrens (NUL).
• Voldoende voedingstoestand: gewichtsverlies < 20% van normaal gewicht en albumine > 35 g/l.
• De totale orale en/of enterale inname moet ten minste 1700 calorieën/dag bedragen.
• Gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor patiënten van beide geslachten wanneer er een risico op conceptie en/of zwangerschap bestaat.
• Beschikbaarheid van tumorweefsel voor immunohistochemische analyse van EGFR-expressie en andere biologische markers.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een tracheo-oesofageale fistel of directe invasie van het tracheale slijmvlies of een grote bronchiën komen niet in aanmerking. Bronchoscopie (met biopsie en cytologie als laesie wordt gezien) is nodig om een ​​fistel en/of directe invasie uit te sluiten als de primaire tumor < 30 cm van de snijtanden verwijderd is. Bronchoscopie is ook vereist wanneer door een beeldvormingsonderzoek wordt aangetoond dat de primaire tumor zich op of boven de carina bevindt.
• Eerdere thoracale radiotherapie en/of systemische chemotherapie en/of slokdarmchirurgie.
• Patiënten met multipel carcinoom van de slokdarm.
• Diagnose van elke andere vorm van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals en/of basaalcelcarcinoom van de huid.
• Systemische, chronische en gelijktijdige immuunbehandeling of hormoontherapie tegen kanker.
• Andere gelijktijdige kankerbehandelingen.
• Actieve infectie (infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn), inclusief actieve tuberculose en gediagnosticeerd HIV.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 130 mmHg in rust.
• Actieve, ongecontroleerde maag- of darmzweer.
• Chronische obstructieve longziekte waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.
• Geschiedenis van atrioventriculaire aritmie en/of hartfalen en/of tweede- of derdegraads hartblok.
• Klinisch significante coronaire hartziekte of voorgeschiedenis van myocardinfarct in de laatste 12 maanden.
• Perifere neuropathie graad > 2 NCIC-CTG van welke etiologie dan ook.
• Gehoorstoornis graad > 2 NCIC-CTG van welke etiologie dan ook.
• Elke andere ziekte of medische stoornis die erop wijst dat de patiënt het onderzoek niet zal kunnen voltooien.
• Elke psychische stoornis die erop wijst dat de volledige behandeling niet mogelijk zal zijn.
• Zwangerschap (de afwezigheid moet worden bevestigd door de serum HCG-betatest) of borstvoeding.
• Bekend drugsmisbruik (met uitzondering van licht of matig alcoholgebruik bij opname in het onderzoek).
• Bekende allergische reactie op een van de componenten van de onderzoeksbehandeling.
• Voorafgaande behandeling met monoklonale antilichamen of andere signaaltransductieremmers of op EGFR gerichte behandeling.
• Bewijs van een andere vorm van kanker, met uitzondering van een carcinoom in situ van de baarmoederhals en/of een basaalcelcarcinoom van de huid.
• Elke experimentele behandeling in de 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek.