Uno studio per valutare la combinazione di cetuximab e chemioterapia come terapia neoadiuvante seguita da chemioradioterapia concomitante più cetuximab nel carcinoma esofageo locoregionale

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Età > 18 e < 70.
• Karnofsky performance status > 70% al momento dell'inclusione nello studio.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma dell'esofago o della giunzione gastroesofagea. La malattia deve essere confinata all'esofago o alla giunzione gastroesofagea e alla regione perioesofagea. Non deve esserci estensione del tumore oltre i 2 cm nello stomaco.
• Fasi II o III. I pazienti devono avere un T1N1M0 o T2-4; qualsiasi N; M0. L'unica eccezione sarebbero i pazienti con stadio IVA: un carcinoma esofageo della regione toracica superiore con metastasi nei linfonodi cervicali (M1a) e un carcinoma esofageo della regione toracica inferiore con metastasi nei linfonodi celiaci (M1a), fornendo la malattia rimane nei campi della radioterapia.
• Presenza di una lesione unidimensionalmente misurabile e/o valutabile
• Neutrofili >1500/mm3, conta piastrinica >150.000/mm3 ed emoglobina >10 g/dl.
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica < 120 micromol/l (1,4 mg/dl); se i valori sono >120 micromol/l (1,4 mg/dl) la clearance della creatinina deve essere > 65 ml/min.
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale <1 x NUL; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 x NUL; fosfatasi alcalina (AP) < 5 x NUL. I pazienti con AST e/o ALT > 1,5 < 2,5 x NUL e AP > 1,5 x NUL < 5 x NUL non sono idonei.
• Calcio sierico <1,25 x limite superiore normale (NUL).
• Stato nutrizionale adeguato: perdita di peso < 20% del peso normale e albumina > 35 g/l.
• L'assunzione orale e/o enterale totale dovrebbe essere di almeno 1700 calorie/giorno.
• Uso di un metodo contraccettivo efficace per pazienti di entrambi i sessi in caso di rischio di concepimento e/o gravidanza.
• Disponibilità di tessuto tumorale per l'analisi immunoistochimica dell'espressione di EGFR e di altri marcatori biologici.

Criteri di esclusione:

• Non sono ammissibili i pazienti con fistola tracheo-esofagea o invasione diretta della mucosa tracheale o bronchi maggiori. La broncoscopia (con biopsia e citologia se si osserva la lesione) è necessaria per escludere una fistola e/o un'invasione diretta se il tumore primario è < di 30 cm dagli incisivi. La broncoscopia è necessaria anche quando uno studio di imaging mostra che il tumore primario si trova in corrispondenza o al di sopra della carena.
• - Precedente radioterapia toracica e/o chemioterapia sistemica e/o chirurgia esofagea.
• Pazienti con carcinoma multiplo dell'esofago.
• Diagnosi di qualsiasi altro tumore nei 5 anni precedenti ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato e/o del carcinoma a cellule basali della pelle.
• Trattamento immunitario sistemico, cronico e concomitante o terapia ormonale antitumorale.
• Altri trattamenti concomitanti contro il cancro.
• Infezione attiva (infezione che richiede antibiotici per via endovenosa), compresa la tubercolosi attiva e l'HIV diagnosticato.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 130 mmHg a riposo.
• Ulcera peptica attiva, incontrollata, gastrica o duodenale.
• Malattia polmonare ostruttiva cronica che richiede il ricovero nei 6 mesi precedenti l'inclusione nello studio.
• Anamnesi di aritmia atrioventricolare e/o insufficienza cardiaca e/o blocco cardiaco di secondo o terzo grado.
• Malattia coronarica clinicamente significativa o anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.
• Grado di neuropatia periferica > 2 NCIC-CTG di qualsiasi eziologia.
• Grado di disturbo dell'udito > 2 NCIC-CTG di qualsiasi eziologia.
• Qualsiasi altra malattia o disturbo medico che suggerisca che il paziente non sarà in grado di completare lo studio.
• Qualsiasi disturbo psicologico che suggerisca che il trattamento completo non sarà possibile.
• Gravidanza (la sua assenza deve essere confermata dal siero HCG-betatest) o allattamento.
• Abuso di droghe noto (ad eccezione del consumo lieve o moderato di alcol al momento dell'inclusione nello studio).
• Reazione allergica nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio.
• Precedente trattamento con anticorpi monoclonali o altri inibitori della trasduzione del segnale o trattamento mirato all'EGFR.
• Evidenza di un altro cancro, ad eccezione di un carcinoma in situ della cervice uterina e/o di un carcinoma a cellule basali della pelle.
• Qualsiasi trattamento sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inclusione nello studio.