Исследование по оценке комбинации цетуксимаба и химиотерапии в качестве неоадъювантной терапии после сопутствующей химиолучевой терапии плюс цетуксимаб при локорегионарной карциноме пищевода

Критерии включения:

• Форма информированного согласия, подписанная перед выполнением какой-либо конкретной процедуры исследования.
• Возраст > 18 и < 70.
• Статус работоспособности Карновского > 70% на момент включения в исследование.
• Продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Гистологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака или аденокарциномы пищевода или желудочно-пищеводного перехода. Заболевание должно быть ограничено пищеводом или желудочно-пищеводным переходом и околопищеводной областью. Не должно быть распространения опухоли более чем на 2 см в желудок.
• Стадии II или III. Пациенты должны иметь T1N1M0 или T2-4; любой N; М0. Единственным исключением будут пациенты со стадией IVA: рак пищевода верхнегрудного отдела с метастазами в шейные лимфатические узлы (М1а) и рак пищевода нижнегрудного отдела с метастазами в чревные лимфатические узлы (М1а), обеспечивающие заболевание остается в пределах поля лучевой терапии.
• Наличие одномерного измеримого и/или оцениваемого поражения
• Нейтрофилы >1500/мм3, количество тромбоцитов >150 000/мм3 и гемоглобин >10 г/дл.
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки < 120 мкмоль/л (1,4 мг/дл); если значения > 120 микромоль/л (1,4 мг/дл), клиренс креатинина должен быть > 65 мл/мин.
• Адекватная функция печени: общий билирубин <1 x NUL; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 x NUL; щелочная фосфатаза (ЩФ) < 5 x NUL. Пациенты с АСТ и/или АЛТ > 1,5 < 2,5 x NUL и АД > 1,5 x NUL < 5 x NUL не подходят.
• Кальций в сыворотке <1,25 x верхний предел нормы (NUL).
• Адекватный пищевой статус: потеря веса < 20% от обычного веса и альбумин > 35 г/л.
• Общее пероральное и/или энтеральное потребление должно составлять не менее 1700 калорий/день.
• Использование эффективного метода контрацепции у пациентов обоего пола при наличии риска зачатия и/или беременности.
• Доступность опухолевой ткани для иммуногистохимического анализа экспрессии EGFR и других биологических маркеров.

Критерий исключения:

• Пациенты с трахеопищеводным свищом или прямой инвазией слизистой трахеи или крупных бронхов не подходят. Бронхоскопия (с биопсией и цитологическим исследованием, если видно поражение) требуется, чтобы исключить свищ и/или прямую инвазию, если первичная опухоль находится на расстоянии менее 30 см от резцов. Бронхоскопия также требуется, когда с помощью визуализации показано, что первичная опухоль находится на уровне или выше киля.
• Предшествующая торакальная лучевая терапия и/или системная химиотерапия и/или операции на пищеводе.
• Пациенты с множественным раком пищевода.
• Диагноз любого другого рака в предшествующие 5 лет, за исключением соответствующим образом пролеченного рака in situ шейки матки и/или базально-клеточного рака кожи.
• Системная, хроническая и сопутствующая иммунная терапия или противораковая гормональная терапия.
• Другие сопутствующие методы лечения рака.
• Активная инфекция (инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков), включая активный туберкулез и диагностированный ВИЧ.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 130 мм рт. ст. в состоянии покоя.
• Активная неконтролируемая пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки.
• Хроническая обструктивная болезнь легких, требующая госпитализации в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• История атриовентрикулярной аритмии и/или сердечной недостаточности и/или блокады сердца второй или третьей степени.
• Клинически значимое заболевание коронарной артерии или инфаркт миокарда в анамнезе за последние 12 месяцев.
• Периферическая невропатия > 2 степени NCIC-CTG любой этиологии.
• Нарушение слуха > 2 степени NCIC-CTG любой этиологии.
• Любое другое заболевание или медицинское расстройство, свидетельствующее о том, что пациент не сможет завершить исследование.
• Любое психологическое расстройство, предполагающее полное излечение невозможно.
• Беременность (ее отсутствие должно быть подтверждено сывороточным ХГЧ-бетатестом) или период лактации.
• Известное злоупотребление наркотиками (за исключением легкого или умеренного употребления алкоголя на момент включения в исследование).
• Известная аллергическая реакция на любой из компонентов исследуемого препарата.
• Предшествующее лечение моноклональными антителами или другими ингибиторами сигнальной трансдукции или лечение, направленное на EGFR.
• Признаки другого рака, за исключением рака in situ шейки матки и/или базально-клеточного рака кожи.
• Любое экспериментальное лечение за 30 дней до включения в исследование.