Studie k hodnocení kombinace cetuximabu a chemoterapie jako neoadjuvantní terapie po souběžné chemoradioterapii plus cetuximab u lokoregionálního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Formulář informovaného souhlasu podepsaný před provedením kteréhokoli ze specifických postupů studie.
• Věk > 18 a < 70.
• Karnofského výkonnostní stav > 70 % po zařazení do studie.
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
• Histologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu nebo adenokarcinomu jícnu nebo gastroezofageální junkce. Onemocnění musí být omezeno na jícen nebo gastroezofageální junkci a periezofageální oblast. Nádor nesmí přesahovat 2 cm do žaludku.
• Fáze II nebo III. Pacienti musí mít T1N1M0 nebo T2-4; jakýkoliv N; M0. Jedinou výjimkou by byli pacienti ve stadiu IVA: karcinom jícnu horní hrudní oblasti s metastázami v krčních lymfatických uzlinách (M1a) a karcinom jícnu dolní hrudní oblasti s metastázami v lymfatických uzlinách celiakie (M1a), poskytující onemocnění zůstává v oblasti radioterapie.
• Přítomnost jednorozměrně měřitelné a/nebo hodnotitelné léze
• Neutrofily >1500/mm3, počet krevních destiček >150 000/mm3 a hemoglobin >10 g/dl.
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin < 120 mikromol/l (1,4 mg/dl); pokud jsou hodnoty >120 mikromol/l (1,4 mg/dl), clearance kreatininu musí být > 65 ml/min.
• Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin <1 x NUL; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 x NUL; alkalická fosfatáza (AP) < 5 x NUL. Pacienti s AST a/nebo ALT > 1,5 < 2,5 x NUL a AP > 1,5 x NUL < 5 x NUL nejsou způsobilí.
• Sérový vápník <1,25 x normální horní hranice (NUL).
• Přiměřený nutriční stav: úbytek hmotnosti < 20 % běžné hmotnosti a albumin > 35 g/l.
• Celkový orální a/nebo enterální příjem by měl být alespoň 1700 kalorií/den.
• Použití účinné antikoncepční metody u pacientek obou pohlaví při riziku početí a/nebo těhotenství.
• Dostupnost nádorové tkáně pro imunohistochemickou analýzu exprese EGFR a dalších biologických markerů.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s tracheoezofageální píštělí nebo přímou invazí tracheální sliznice nebo velkých průdušek nejsou vhodní. Bronchoskopie (s biopsií a cytologií, je-li patrná léze) je nutná k vyloučení píštěle a/nebo přímé invaze, pokud je primární nádor < 30 cm od řezáků. Bronchoskopie je také vyžadována, pokud zobrazovací studie prokáže, že primární nádor je v karině nebo nad ní.
• Předchozí radioterapie hrudníku a/nebo systémová chemoterapie a/nebo operace jícnu.
• Pacienti s mnohočetným karcinomem jícnu.
• Diagnóza jakéhokoli jiného nádorového onemocnění v předchozích 5 letech s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku a/nebo bazaliomu kůže.
• Systémová, chronická a konkomitantní imunitní léčba, případně protinádorová hormonální terapie.
• Další souběžná léčba rakoviny.
• Aktivní infekce (infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik), včetně aktivní tuberkulózy a diagnostikovaného HIV.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 130 mmHg v klidu.
• Aktivní, nekontrolovaný, žaludeční nebo duodenální peptický vřed.
• Chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující hospitalizaci během 6 měsíců před zařazením do studie.
• Atrioventrikulární arytmie a/nebo srdeční selhání a/nebo srdeční blok druhého nebo třetího stupně v anamnéze.
• Klinicky významné onemocnění koronárních tepen nebo anamnéza infarktu myokardu za posledních 12 měsíců.
• Stupeň periferní neuropatie > 2 NCIC-CTG jakékoli etiologie.
• Stupeň poruchy sluchu > 2 NCIC-CTG jakékoli etiologie.
• Jakékoli jiné onemocnění nebo zdravotní porucha naznačující, že pacient nebude schopen dokončit studii.
• Jakákoli psychická porucha naznačující, že kompletní léčba nebude možná.
• Těhotenství (její nepřítomnost musí být potvrzena sérovým HCG-betatestem) nebo laktace.
• Známé zneužívání drog (s výjimkou mírné nebo střední konzumace alkoholu při zařazení do studie).
• Známá alergická reakce na kteroukoli složku studované léčby.
• Předchozí léčba monoklonálními protilátkami nebo jinými inhibitory přenosu signálu nebo léčba cílená na EGFR.
• Důkaz jiné rakoviny, s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku a/nebo bazaliomu kůže.
• Jakákoli experimentální léčba během 30 dnů před zařazením do studie.