Un estudio para evaluar la combinación de cetuximab y quimioterapia como terapia neoadyuvante seguida de quimiorradioterapia concomitante más cetuximab en el carcinoma de esófago locorregional

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquiera de los procedimientos específicos del estudio.
• Edad > 18 y < 70.
• Estado funcional de Karnofsky > 70 % al momento de la inclusión en el estudio.
• Esperanza de vida de más de 3 meses.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma del esófago o de la unión gastroesofágica. La enfermedad debe estar confinada al esófago o unión gastroesofágica y la región perioesofágica. No debe haber extensión del tumor más allá de 2 cm en el estómago.
• Etapas II o III. Los pacientes deben tener un T1N1M0 o T2-4; cualquier N; M0. La única excepción serían los pacientes en estadio IVA: un carcinoma de esófago de la región torácica superior con metástasis en los ganglios linfáticos cervicales (M1a) y un carcinoma de esófago de la región torácica inferior con metástasis en los ganglios linfáticos celíacos (M1a), siempre que la enfermedad permanece dentro de los campos de radioterapia.
• Presencia de una lesión unidimensionalmente medible y/o evaluable
• Neutrófilos >1500/mm3, recuento de plaquetas >150.000/mm3 y hemoglobina >10 g/dl.
• Función renal adecuada: creatinina sérica < 120 micromol/l (1,4 mg/dl); si los valores son >120 micromol/l (1,4 mg/dl) el aclaramiento de creatinina debe ser > 65 ml/min.
• Función hepática adecuada: bilirrubina total <1 x NUL; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 x NUL; fosfatasa alcalina (AP) < 5 x NUL. Los pacientes con AST y/o ALT > 1,5 < 2,5 x NUL y AP > 1,5 x NUL < 5 x NUL no son elegibles.
• Calcio sérico <1,25 x límite superior normal (NUL).
• Estado nutricional adecuado: pérdida de peso < 20% del peso normal y albúmina > 35 g/l.
• La ingesta oral y/o enteral total debe ser de al menos 1700 calorías/día.
• Uso de un método anticonceptivo eficaz para pacientes de ambos sexos cuando exista riesgo de concepción y/o embarazo.
• Disponibilidad de tejido tumoral para análisis inmunohistoquímico de expresión de EGFR y otros marcadores biológicos.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con fístula traqueoesofágica o invasión directa de la mucosa traqueal o de un bronquio mayor no son elegibles. Se requiere broncoscopia (con biopsia y citología si se observa lesión) para descartar fístula y/o invasión directa si el tumor primario se encuentra a < de 30 cm de los incisivos. También se requiere una broncoscopia cuando se muestra que el tumor primario se encuentra en o por encima de la carina mediante un estudio de imágenes.
• Radioterapia torácica previa y/o quimioterapia sistémica y/o cirugía esofágica.
• Pacientes con carcinoma múltiple de esófago.
• Diagnóstico de cualquier otro cáncer en los 5 años previos con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino tratado apropiadamente y/o carcinoma de células basales de la piel.
• Tratamiento inmunológico sistémico, crónico y concomitante, o terapia hormonal anticancerígena.
• Otros tratamientos oncológicos concomitantes.
• Infección activa (infección que requiere antibióticos intravenosos), incluida la tuberculosis activa y el VIH diagnosticado.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 130 mmHg en reposo.
• Úlcera péptica activa, no controlada, gástrica o duodenal.
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requirió hospitalización en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.
• Antecedentes de arritmia auriculoventricular y/o insuficiencia cardiaca y/o bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado.
• Enfermedad arterial coronaria clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
• Neuropatía periférica grado > 2 NCIC-CTG de cualquier etiología.
• Trastorno auditivo grado > 2 NCIC-CTG de cualquier etiología.
• Cualquier otra enfermedad o trastorno médico que sugiera que el paciente no podrá completar el estudio.
• Cualquier trastorno psicológico que sugiera que el tratamiento completo no será posible.
• Embarazo (su ausencia debe ser confirmada por el suero HCG-betatest) o lactancia.
• Abuso conocido de drogas (a excepción del consumo leve o moderado de alcohol en el momento de la inclusión en el estudio).
• Reacción alérgica conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales u otros inhibidores de la transducción de señales o tratamiento dirigido contra EGFR.
• Evidencia de otro cáncer, con la excepción de un carcinoma in situ del cuello uterino y/o un carcinoma de células basales de la piel.
• Cualquier tratamiento experimental en los 30 días previos a la inclusión en el estudio.