Badanie oceniające skojarzenie cetuksymabu i chemioterapii jako terapii neoadiuwantowej po jednoczesnej chemioradioterapii z cetuksymabem w miejscowo-regionalnym raku przełyku

Kryteria przyjęcia:

• Formularz świadomej zgody podpisany przed wykonaniem którejkolwiek z określonych procedur badania.
• Wiek > 18 i < 70 lat.
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 70% po włączeniu do badania.
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego. Choroba musi ograniczać się do przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego i okolicy okołoprzełykowej. Guz nie może sięgać dalej niż 2 cm do żołądka.
• Etapy II lub III. Pacjenci muszą mieć T1N1M0 lub T2-4; dowolne N; M0. Jedynym wyjątkiem byliby pacjenci w stadium IVA: rak górnego odcinka piersiowego przełyku z przerzutami do węzłów chłonnych szyjnych (M1a) oraz rak przełyku dolnego odcinka piersiowego z przerzutami do węzłów chłonnych trzewnych (M1a), pod warunkiem, że choroba pozostaje w polach radioterapii.
• Obecność jednowymiarowej mierzalnej i/lub możliwej do oceny zmiany
• Neutrofile >1500/mm3, liczba płytek >150 000/mm3 i hemoglobina >10 g/dl.
• Właściwa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 120 mikromol/l (1,4 mg/dl); jeśli wartości wynoszą >120 mikromoli/l (1,4 mg/dl), klirens kreatyniny musi wynosić > 65 ml/min.
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita <1 x NUL; aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 x NUL; fosfataza alkaliczna (AP) < 5 x NUL. Pacjenci z AST i/lub ALT > 1,5 < 2,5 x NUL i AP > 1,5 x NUL < 5 x NUL nie kwalifikują się.
• Stężenie wapnia w surowicy <1,25 x górna granica normy (NUL).
• Właściwy stan odżywienia: utrata masy ciała < 20% prawidłowej masy ciała i albuminy > 35 g/l.
• Całkowite spożycie doustne i/lub dojelitowe powinno wynosić co najmniej 1700 kalorii dziennie.
• Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u pacjentek obojga płci, gdy istnieje ryzyko poczęcia i (lub) ciąży.
• Dostępność tkanki nowotworowej do analizy immunohistochemicznej ekspresji EGFR i innych markerów biologicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z przetoką tchawiczo-przełykową lub bezpośrednią inwazją błony śluzowej tchawicy lub głównych oskrzeli nie kwalifikują się. Bronchoskopia (z biopsją i cytologią w przypadku stwierdzenia zmiany) jest konieczna w celu wykluczenia przetoki i/lub bezpośredniego naciekania, jeśli guz pierwotny znajduje się w odległości < niż 30 cm od siekaczy. Bronchoskopia jest również wymagana, gdy w badaniu obrazowym wykazano, że guz pierwotny znajduje się na wysokości ostrogi lub powyżej.
• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej i/lub systemowa chemioterapia i/lub operacja przełyku.
• Pacjenci z mnogim rakiem przełyku.
• Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy i/lub raka podstawnokomórkowego skóry.
• Ogólnoustrojowe, przewlekłe i towarzyszące leczenie immunologiczne lub hormonoterapia przeciwnowotworowa.
• Inne towarzyszące terapie przeciwnowotworowe.
• Aktywna infekcja (infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków), w tym aktywna gruźlica i zdiagnozowany HIV.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 130 mmHg w spoczynku.
• Czynna, niekontrolowana choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy.
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc wymagająca hospitalizacji w okresie 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Arytmia przedsionkowo-komorowa i/lub niewydolność serca i/lub blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia w wywiadzie.
• Klinicznie istotna choroba wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Stopień neuropatii obwodowej > 2 NCIC-CTG o dowolnej etiologii.
• Stopień uszkodzenia słuchu > 2 NCIC-CTG o dowolnej etiologii.
• Jakakolwiek inna choroba lub zaburzenie medyczne sugerujące, że pacjent nie będzie w stanie ukończyć badania.
• Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne sugerujące, że pełne leczenie nie będzie możliwe.
• Ciąża (jej brak musi być potwierdzony testem beta HCG w surowicy) lub laktacja.
• Znane nadużywanie narkotyków (z wyjątkiem łagodnego lub umiarkowanego spożycia alkoholu po włączeniu do badania).
• Znana reakcja alergiczna na którykolwiek ze składników badanego leku.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałami monoklonalnymi lub innymi inhibitorami transdukcji sygnału lub leczenie ukierunkowane na EGFR.
• Dowody na inny nowotwór, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy i/lub raka podstawnokomórkowego skóry.
• Jakiekolwiek eksperymentalne leczenie w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.