En studie for å evaluere kombinasjonen av cetuximab og kjemoterapi som neoadjuvant terapi fulgt samtidig kjemoradioterapi pluss cetuximab i lokoregionalt esophagealt karsinom

Inklusjonskriterier:

• Skjema for informert samtykke signert før noen av studiens spesifikke prosedyrer utføres.
• Alder > 18 og < 70.
• Karnofsky ytelsesstatus > 70 % ved inkludering i studien.
• Forventet levealder på mer enn 3 måneder.
• Histologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom eller adenokarsinom i spiserøret eller det gastroøsofageale krysset. Sykdommen må være begrenset til spiserøret eller gastroøsofageal-krysset og perioøsofageal-regionen. Det må ikke være tumorforlengelse utover 2 cm inn i magen.
• Trinn II eller III. Pasientene må ha en T1N1M0 eller T2-4; hvilken som helst N; M0. Det eneste unntaket vil være pasienter med stadium IVA: et øsofaguskarsinom i øvre thoraxregion med metastase i cervikale lymfeknuter (M1a) og et øsofaguskarsinom i nedre thoraxregion med metastase i cøliakilymfeknuter (M1a), som gir sykdommen forblir innenfor strålebehandlingsfeltene.
• Tilstedeværelse av en endimensjonalt målbar og/eller vurderbar lesjon
• Nøytrofiler >1500/mm3, blodplateantall >150.000/mm3 og hemoglobin >10 g/dl.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin < 120 mikromol/l (1,4 mg/dl); hvis verdiene er >120 mikromol/l (1,4 mg/dl) må kreatininclearance være > 65 ml/min.
• Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin <1 x NUL; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x NUL; alkalisk fosfatase (AP) < 5 x NUL. Pasienter med ASAT og/eller ALAT > 1,5 < 2,5 x NUL og AP > 1,5 x NUL < 5 x NUL er ikke kvalifisert.
• Serumkalsium <1,25 x normal øvre grense (NUL).
• Tilstrekkelig ernæringsstatus: vekttap < 20 % av vanlig vekt og albumin > 35 g/l.
• Totalt oralt og/eller enteralt inntak bør være minst 1700 kalorier/dag.
• Bruk av en effektiv prevensjonsmetode for pasienter av begge kjønn når det er fare for unnfangelse og/eller graviditet.
• Tilgjengelighet av tumorvev for immunhistokjemisk analyse av EGFR-uttrykk og andre biologiske markører.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med trakeo-øsofageal fistel eller direkte invasjon av luftrørets slimhinne eller store bronkier er ikke kvalifisert. Bronkoskopi (med biopsi og cytologi dersom lesjon sees) er nødvendig for å utelukke fistel og/eller direkte invasjon dersom primærtumoren er < enn 30 cm fra fortennene. Bronkoskopi er også nødvendig når den primære svulsten er vist å være ved eller over carina ved en avbildningsstudie.
• Tidligere thoraxstrålebehandling og/eller systemisk kjemoterapi og/eller øsofaguskirurgi.
• Pasienter med multippelt karsinom i spiserøret.
• Diagnostisering av annen kreft i de siste 5 årene med unntak av passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen og/eller basalcellekarsinom i huden.
• Systemisk, kronisk og samtidig immunbehandling, eller hormonbehandling mot kreft.
• Andre samtidige kreftbehandlinger.
• Aktiv infeksjon (infeksjon som krever intravenøs antibiotika), inkludert aktiv tuberkulose og diagnostisert HIV.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 130 mmHg i hvile.
• Aktivt, ukontrollert magesår eller magesår i tolvfingertarmen.
• Kronisk obstruktiv lungesykdom som krever sykehusinnleggelse i de 6 månedene før inkludering i studien.
• Anamnese med atrioventrikulær arytmi og/eller hjertesvikt og/eller andre eller tredje grads hjerteblokk.
• Klinisk signifikant koronararteriesykdom eller historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene.
• Perifer nevropati grad > 2 NCIC-CTG av enhver etiologi.
• Hørselslidelse grad > 2 NCIC-CTG av enhver etiologi.
• Enhver annen sykdom eller medisinsk lidelse som tyder på at pasienten ikke vil være i stand til å fullføre studien.
• Enhver psykologisk lidelse som tyder på at fullstendig behandling ikke vil være mulig.
• Graviditet (dets fravær må bekreftes av serum HCG-betatest) eller amming.
• Kjent rusmisbruk (med unntak av mildt eller moderat forbruk av alkohol ved inkludering i studien).
• Kjent allergisk reaksjon på noen av komponentene i studiebehandlingen.
• Tidligere behandling med monoklonale antistoffer eller andre signaltransduksjonshemmere eller EGFR-målrettet behandling.
• Bevis for annen kreft, med unntak av et karsinom in situ i livmorhalsen og/eller et basalcellekarsinom i huden.
• Eventuell eksperimentell behandling i de 30 dagene før inkludering i studien.