En studie för att utvärdera kombinationen av Cetuximab och kemoterapi som neoadjuvant terapi följt av samtidig kemoradioterapi plus Cetuximab vid lokoregionalt esofagealt karcinom

Inklusionskriterier:

• Formulär för informerat samtycke undertecknat innan någon av studiens specifika procedurer utförs.
• Ålder > 18 och < 70.
• Karnofsky prestationsstatus > 70 % vid inkludering i studien.
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Histologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer eller adenokarcinom i matstrupen eller gastroesofageal junction. Sjukdomen måste begränsas till matstrupen eller den gastroesofageala förbindelsen och den perioesofageala regionen. Det får inte finnas någon tumörförlängning längre än 2 cm in i magen.
• Steg II eller III. Patienterna måste ha en T1N1M0 eller T2-4; något N; M0. Det enda undantaget skulle vara patienter med stadium IVA: ett matstrupscancer i övre bröstkorgen med metastasering i cervikala lymfkörtlar (M1a) och ett matstrupscancer i nedre bröstkorgsregionen med metastas i celiaki lymfkörtlar (M1a), vilket ger sjukdomen kvarstår inom strålterapiområdena.
• Förekomst av en endimensionellt mätbar och/eller bedömbar lesion
• Neutrofiler >1500/mm3, trombocytantal >150.000/mm3 och hemoglobin >10 g/dl.
• Adekvat njurfunktion: serumkreatinin < 120 mikromol/l (1,4 mg/dl); om värdena är >120 mikromol/l (1,4 mg/dl) måste kreatininclearance vara > 65 ml/min.
• Adekvat leverfunktion: totalt bilirubin <1 x NUL; aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <2,5 x NUL; alkaliskt fosfatas (AP) < 5 x NUL. Patienter med ASAT och/eller ALAT > 1,5 < 2,5 x NUL och AP > 1,5 x NUL < 5 x NUL är inte kvalificerade.
• Serumkalcium <1,25 x normal övre gräns (NUL).
• Tillräckligt näringsstatus: viktminskning < 20 % av normal vikt och albumin > 35 g/l.
• Totalt oralt och/eller enteralt intag bör vara minst 1700 kalorier/dag.
• Användning av en effektiv preventivmetod för patienter av båda könen när det finns risk för befruktning och/eller graviditet.
• Tillgänglighet av tumörvävnad för immunhistokemisk analys av EGFR-uttryck och andra biologiska markörer.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en trakeo-esofageal fistel eller direkt invasion av luftstrupens slemhinna eller en större bronki är inte behöriga. Bronkoskopi (med biopsi och cytologi om lesion ses) krävs för att utesluta fistel och/eller direkt invasion om primärtumören är < än 30 cm från incisiverna. Bronkoskopi krävs också när den primära tumören visar sig vara vid eller ovanför carina genom en avbildningsstudie.
• Tidigare thoraxstrålbehandling och/eller systemisk kemoterapi och/eller esofaguskirurgi.
• Patienter med multipelt karcinom i matstrupen.
• Diagnos av annan cancer under de senaste 5 åren med undantag för lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen och/eller basalcellscancer i huden.
• Systemisk, kronisk och samtidig immunbehandling eller hormonbehandling mot cancer.
• Andra samtidiga cancerbehandlingar.
• Aktiv infektion (infektion som kräver intravenös antibiotika), inklusive aktiv tuberkulos och diagnostiserad HIV.
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 130 mmHg i vila.
• Aktivt, okontrollerat magsår eller magsår i tolvfingertarmen.
• Kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver sjukhusvistelse under de 6 månaderna före inkludering i studien.
• Anamnes med atrioventrikulär arytmi och/eller hjärtsvikt och/eller andra eller tredje gradens hjärtblock.
• Kliniskt signifikant kranskärlssjukdom eller historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna.
• Perifer neuropati grad > 2 NCIC-CTG av någon etiologi.
• Hörselstörning grad > 2 NCIC-CTG oavsett etiologi.
• Någon annan sjukdom eller medicinsk störning som tyder på att patienten inte kommer att kunna slutföra studien.
• Någon psykologisk störning som tyder på att en fullständig behandling inte kommer att vara möjlig.
• Graviditet (dess frånvaro måste bekräftas av serum HCG-betatest) eller amning.
• Känt drogmissbruk (med undantag för mild eller måttlig konsumtion av alkohol vid inkludering i studien).
• Känd allergisk reaktion mot någon av komponenterna i studiebehandlingen.
• Tidigare behandling med monoklonala antikroppar eller andra signaltransduktionshämmare eller EGFR-inriktad behandling.
• Bevis på annan cancer, med undantag för ett karcinom in situ i livmoderhalsen och/eller ett basalcellscancer i huden.
• Eventuell experimentell behandling under de 30 dagarna före inkludering i studien.