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Stereotactic Radiosurgery and Erlotinib in Treating Patients With Non-Small Cell Lung Cancer and Brain Metastases

2 octobre 2012 mis à jour par: University of California, San Francisco

A Phase I Open-Label, Dose-Finding Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Concurrent Radiosurgery and Erlotinib Administration in Non-Small Cell Lung Cancer Patients With Brain Metastases

RATIONALE: Erlotinib may stop the growth of tumor cells by blocking the enzymes necessary for their growth. Radiation therapy uses high-energy x-rays to kill tumor cells. Stereotactic radiosurgery may be able to deliver x-rays directly to the tumor and cause less damage to normal tissue. Erlotinib may make tumor cells more sensitive to radiation therapy. Giving erlotinib together with stereotactic radiosurgery may kill more tumor cells.

PURPOSE: This phase I clinical trial is studying the side effects of erlotinib when given together with stereotactic radiosurgery and to see how well it works in treating patients with non-small cell lung cancer with brain metastases.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIVES:

Primary

  • To determine the acute as well as long-term toxicity (especially grade III neurotoxicity) of concurrent erlotinib hydrochloride and single-fraction radiosurgery in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and brain metastases.

Secondary

  • To determine the freedom from progression in all detected lesions (i.e., radiosurgically treated and untreated) and the rate of response of radiosurgically treated lesions in patients receiving concurrent erlotinib hydrochloride and radiosurgery as compared with historical controls treated with gamma knife radiosurgery alone at UCSF.
  • To measure the rate of freedom from any CNS progression in these patients at 1 year post treatment.
  • To assess cerebrospinal fluid (CSF) distribution of erlotinib hydrochloride by measuring both erlotinib hydrochloride and its major metabolite, OSI-420, in plasma and CSF at 4 or more days after initial erlotinib hydrochloride administration but before radiosurgery, and again at 4 weeks after stereotactic radiosurgery (optional).
  • To perform CSF and serum biomarker analysis for NSCLC using 2-dimensional liquid chromatography or mass spectrometry (2D-LC/MS).
  • To determine the incidence of subclinical leptomeningeal disease in patients assigned to gamma-knife treatment and who do not exhibit signs or symptoms or carcinomatous meningitis.

OUTLINE: Patients receive oral erlotinib hydrochloride once daily for at least 7 days. Patients then undergo stereotactic radiosurgery on day 0. Beginning the day after radiosurgery, patients receive erlotinib hydrochloride once daily for 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. After completion of study therapy, patients may continue to receive erlotinib hydrochloride at the discretion of their oncologist.

Patients undergo cerebrospinal fluid (CSF) and blood sample collection at baseline (at least 4 days after starting erlotinib hydrochloride and prior to radiosurgery) for pharmacokinetic and biomarker correlative studies. Samples are analyzed for concentrations of erlotinib hydrochloride by 2-dimensional-liquid chromatography/mass spectrometry and antithrombin by enzyme-linked immunosorbent assay.

After completion of study therapy, patients are followed every 3 months for 1 year.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed non-small cell lung cancer (NSCLC) meeting the following criteria:

    • Fewer than 5 intraparenchymal brain metastases by gadolinium-enhanced MRI meeting the following criteria:

      • Maximum diameter ≤ 4.0 cm

        • If multiple lesions are present and one lesion is > 3.0 cm, the remaining lesions must be ≤ 3.0 cm in maximum diameter
      • No metastases within 3 mm of the optic nerve or optic chiasm such that some portion of the optic nerve or chiasm would receive > 9 Gy from radiosurgery
      • No metastases in the brainstem, midbrain, pons, or medulla
  • No prior complete resection of a single brain metastasis or of all known brain metastases

    • Subtotal resection allowed provided residual disease is ≤ 4.0 cm in maximum diameter
  • No clinical or radiographic evidence of unstable systemic progression (other than the study lesion[s]) within the past month

    • Patients with brain metastases at initial presentation do not require 1 month of scans documenting stable disease
  • Isolated brain metastases with stable systemic disease allowed
  • No leptomeningeal metastases by MRI and/or positive cerebrospinal fluid cytology

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • Karnofsky performance status 60-100%
  • Life expectancy ≥ 3 months
  • ANC > 1,000/mm³
  • Platelet count > 100,000/mm³
  • Hemoglobin > 10 g/dL
  • PT and PTT normal
  • AST < 2 times upper limit of normal (ULN)
  • Alkaline phosphatase < 2 times ULN
  • Total bilirubin < 2 times ULN
  • Lactic dehydrogenase < 2 times ULN
  • Serum creatinine < 1.5 times ULN
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for ≥ 2 weeks after completion of study therapy
  • Neurologic function status 0-2
  • No history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to erlotinib hydrochloride
  • No contraindication to MRI (e.g., cardiac pacemaker)
  • No absolute contraindication to lumbar puncture

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • See Disease Characteristics
  • Prior systemic therapy allowed
  • No prior cranial radiotherapy

    • Prior radiotherapy to noncranial sites allowed
  • More than 1 week since prior intrathecal chemotherapy or prior treatment of leptomeningeal carcinoma
  • No concurrent systemic therapy

    • Prior or current erlotinib hydrochloride for treatment of systemic disease allowed provided systemic disease has not progressed while on erlotinib hydrochloride
  • No concurrent enzyme-inducing anticonvulsant

    • If patients are on an enzyme-inducing anticonvulsant (e.g., phenytoin, carbamazepine, or phenobarbital), the agent must be converted to a nonenzyme-inducing anticonvulsant before or at the start of erlotinib hydrochloride treatment
  • No concurrent CYP3A4 inhibitors or inducers (e.g., Hypericum perforatum [St. John wort] or ketoconazole)
  • No other concurrent investigational therapy

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Acute and long-term toxicity (i.e., neurotoxicity, gastrointestinal, cutaneous, and hematologic) as assessed by NCI CTCAE v3.0.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Progression de la maladie
Response rate of radiosurgically treated lesions in patients receiving concurrent erlotinib hydrochloride and radiosurgery on this study vs the response rate of historical controls previously treated with gamma knife radiosurgery alone
CNS progression at 1 year
Distribution of erlotinib hydrochloride in plasma and cerebrospinal fluid (CSF)
CSF and serum biomarkers
Incidence of subclinical leptomeningeal disease

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James L. Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2008

Première publication (Estimation)

20 août 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 octobre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2012

Dernière vérification

1 octobre 2012

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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