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Stereotactic Radiosurgery and Erlotinib in Treating Patients With Non-Small Cell Lung Cancer and Brain Metastases

2012年10月2日 更新者:University of California, San Francisco

A Phase I Open-Label, Dose-Finding Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Concurrent Radiosurgery and Erlotinib Administration in Non-Small Cell Lung Cancer Patients With Brain Metastases

RATIONALE: Erlotinib may stop the growth of tumor cells by blocking the enzymes necessary for their growth. Radiation therapy uses high-energy x-rays to kill tumor cells. Stereotactic radiosurgery may be able to deliver x-rays directly to the tumor and cause less damage to normal tissue. Erlotinib may make tumor cells more sensitive to radiation therapy. Giving erlotinib together with stereotactic radiosurgery may kill more tumor cells.

PURPOSE: This phase I clinical trial is studying the side effects of erlotinib when given together with stereotactic radiosurgery and to see how well it works in treating patients with non-small cell lung cancer with brain metastases.

調査の概要

詳細な説明

OBJECTIVES:

Primary

  • To determine the acute as well as long-term toxicity (especially grade III neurotoxicity) of concurrent erlotinib hydrochloride and single-fraction radiosurgery in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and brain metastases.

Secondary

  • To determine the freedom from progression in all detected lesions (i.e., radiosurgically treated and untreated) and the rate of response of radiosurgically treated lesions in patients receiving concurrent erlotinib hydrochloride and radiosurgery as compared with historical controls treated with gamma knife radiosurgery alone at UCSF.
  • To measure the rate of freedom from any CNS progression in these patients at 1 year post treatment.
  • To assess cerebrospinal fluid (CSF) distribution of erlotinib hydrochloride by measuring both erlotinib hydrochloride and its major metabolite, OSI-420, in plasma and CSF at 4 or more days after initial erlotinib hydrochloride administration but before radiosurgery, and again at 4 weeks after stereotactic radiosurgery (optional).
  • To perform CSF and serum biomarker analysis for NSCLC using 2-dimensional liquid chromatography or mass spectrometry (2D-LC/MS).
  • To determine the incidence of subclinical leptomeningeal disease in patients assigned to gamma-knife treatment and who do not exhibit signs or symptoms or carcinomatous meningitis.

OUTLINE: Patients receive oral erlotinib hydrochloride once daily for at least 7 days. Patients then undergo stereotactic radiosurgery on day 0. Beginning the day after radiosurgery, patients receive erlotinib hydrochloride once daily for 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. After completion of study therapy, patients may continue to receive erlotinib hydrochloride at the discretion of their oncologist.

Patients undergo cerebrospinal fluid (CSF) and blood sample collection at baseline (at least 4 days after starting erlotinib hydrochloride and prior to radiosurgery) for pharmacokinetic and biomarker correlative studies. Samples are analyzed for concentrations of erlotinib hydrochloride by 2-dimensional-liquid chromatography/mass spectrometry and antithrombin by enzyme-linked immunosorbent assay.

After completion of study therapy, patients are followed every 3 months for 1 year.

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed non-small cell lung cancer (NSCLC) meeting the following criteria:

    • Fewer than 5 intraparenchymal brain metastases by gadolinium-enhanced MRI meeting the following criteria:

      • Maximum diameter ≤ 4.0 cm

        • If multiple lesions are present and one lesion is > 3.0 cm, the remaining lesions must be ≤ 3.0 cm in maximum diameter
      • No metastases within 3 mm of the optic nerve or optic chiasm such that some portion of the optic nerve or chiasm would receive > 9 Gy from radiosurgery
      • No metastases in the brainstem, midbrain, pons, or medulla
  • No prior complete resection of a single brain metastasis or of all known brain metastases

    • Subtotal resection allowed provided residual disease is ≤ 4.0 cm in maximum diameter
  • No clinical or radiographic evidence of unstable systemic progression (other than the study lesion[s]) within the past month

    • Patients with brain metastases at initial presentation do not require 1 month of scans documenting stable disease
  • Isolated brain metastases with stable systemic disease allowed
  • No leptomeningeal metastases by MRI and/or positive cerebrospinal fluid cytology

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • Karnofsky performance status 60-100%
  • Life expectancy ≥ 3 months
  • ANC > 1,000/mm³
  • Platelet count > 100,000/mm³
  • Hemoglobin > 10 g/dL
  • PT and PTT normal
  • AST < 2 times upper limit of normal (ULN)
  • Alkaline phosphatase < 2 times ULN
  • Total bilirubin < 2 times ULN
  • Lactic dehydrogenase < 2 times ULN
  • Serum creatinine < 1.5 times ULN
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for ≥ 2 weeks after completion of study therapy
  • Neurologic function status 0-2
  • No history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to erlotinib hydrochloride
  • No contraindication to MRI (e.g., cardiac pacemaker)
  • No absolute contraindication to lumbar puncture

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • See Disease Characteristics
  • Prior systemic therapy allowed
  • No prior cranial radiotherapy

    • Prior radiotherapy to noncranial sites allowed
  • More than 1 week since prior intrathecal chemotherapy or prior treatment of leptomeningeal carcinoma
  • No concurrent systemic therapy

    • Prior or current erlotinib hydrochloride for treatment of systemic disease allowed provided systemic disease has not progressed while on erlotinib hydrochloride
  • No concurrent enzyme-inducing anticonvulsant

    • If patients are on an enzyme-inducing anticonvulsant (e.g., phenytoin, carbamazepine, or phenobarbital), the agent must be converted to a nonenzyme-inducing anticonvulsant before or at the start of erlotinib hydrochloride treatment
  • No concurrent CYP3A4 inhibitors or inducers (e.g., Hypericum perforatum [St. John wort] or ketoconazole)
  • No other concurrent investigational therapy

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
Acute and long-term toxicity (i.e., neurotoxicity, gastrointestinal, cutaneous, and hematologic) as assessed by NCI CTCAE v3.0.

二次結果の測定

結果測定
病気の進行
Response rate of radiosurgically treated lesions in patients receiving concurrent erlotinib hydrochloride and radiosurgery on this study vs the response rate of historical controls previously treated with gamma knife radiosurgery alone
CNS progression at 1 year
Distribution of erlotinib hydrochloride in plasma and cerebrospinal fluid (CSF)
CSF and serum biomarkers
Incidence of subclinical leptomeningeal disease

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:James L. Rubenstein, MD, PhD、University of California, San Francisco

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年1月1日

一次修了 (実際)

2009年7月1日

研究の完了 (実際)

2009年7月1日

試験登録日

最初に提出

2008年8月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年8月19日

最初の投稿 (見積もり)

2008年8月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年10月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年10月2日

最終確認日

2012年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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