Extension en ouvert pour les patients issus de l'étude de flexibilité posologique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) (Dose Flex II)

Expérimental: CDP870

Les patients ayant terminé l'évaluation de la semaine 34 dans C87077 (NCT00580840) ou les patients ayant été randomisés à la semaine 18 et ayant répondu aux critères prédéfinis de poussée, auront la possibilité de s'inscrire à C87084 et de recevoir : 400 mg de CZP à l'entrée, semaine 2, et Semaine 4 suivie de 200 mg toutes les deux semaines en association avec le MTX jusqu'à ce que le médicament soit disponible dans le commerce pour l'indication de PR dans le pays ou la région du patient (ou jusqu'à nouvel ordre d'UCB).

Médicament: Certolizumab pégol

Certolizumab pegol liquide administré toutes les deux semaines en une seule injection (400 mg à l'entrée, semaine 2 et semaine 4, suivi de 200 mg toutes les 2 semaines).

Autres noms:

• Cimzia

Pourcentage de sujets signalant au moins un événement indésirable lié au traitement (TEAE) au cours de la période d'étude

Un TEAE est défini comme tout événement médical indésirable (par exemple, des changements nocifs ou pathologiques) chez un sujet ou un sujet d'investigation clinique par rapport à des conditions préexistantes, qui se produit au cours de n'importe quelle phase d'un essai clinique, y compris le prétraitement, le rodage, le lavage. , ou phases de suivi.

Un TEAE est défini comme étant indépendant de toute hypothèse de causalité (par exemple, à un essai ou à un médicament concomitant, à une maladie primaire ou concomitante, ou à la conception d'un essai).

Les TEAE sont tous les EI dont la date et l'heure d'apparition se situent après la première administration du médicament à l'étude dans C87084, jusqu'à 84 jours après la dernière injection.

Pourcentage de sujets se retirant de l'étude en raison d'un événement indésirable lié au traitement (TEAE) pendant la période d'étude

Un TEAE est défini comme tout événement médical indésirable (par exemple, des changements nocifs ou pathologiques) chez un sujet ou un sujet d'investigation clinique par rapport à des conditions préexistantes, qui se produit au cours de n'importe quelle phase d'un essai clinique, y compris le prétraitement, le rodage, le lavage. , ou phases de suivi.

Un TEAE est défini comme étant indépendant de toute hypothèse de causalité (par exemple, à un essai ou à un médicament concomitant, à une maladie primaire ou concomitante, ou à la conception d'un essai).

Les TEAE sont tous les EI dont la date et l'heure d'apparition se situent après la première administration du médicament à l'étude dans C87084, jusqu'à 84 jours après la dernière injection.

Pourcentage de sujets présentant au moins un événement indésirable grave (EIG) survenu pendant le traitement pendant la période d'étude

Un événement indésirable grave est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose

• entraîne la mort,
• met la vie en danger,
• nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante,
• entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante
• est une anomalie congénitale/malformation congénitale

Pourcentage de sujets avec une réponse ACR20 (American College of Rheumatology 20 % d'amélioration) à la fin/visite de retrait

La réponse ACR20 est définie pour les sujets présentant une amélioration d'au moins 20 % par rapport à la ligne de base pour le nombre d'articulations douloureuses (TJC), le nombre d'articulations enflées (SJC) et au moins 3 des 5 mesures de base restantes : 1) Health Assessment Questionnaire-Disability Index ( HAQ-DI), 2) Protéine C-réactive (CRP), 3) Évaluation par le patient de l'échelle analogique visuelle de la douleur arthritique, 4) Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, 5) Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie.

Pourcentage de sujets avec une réponse ACR50 (American College of Rheumatology 50 % d'amélioration) à la fin/visite de retrait

La réponse ACR50 est définie pour les sujets présentant une amélioration d'au moins 50 % par rapport à la ligne de base pour le nombre d'articulations douloureuses (TJC), le nombre d'articulations enflées (SJC) et au moins 3 des 5 mesures de base restantes : 1) Health Assessment Questionnaire-Disability Index ( HAQ-DI), 2) Protéine C-réactive (CRP), 3) Évaluation par le patient de l'échelle analogique visuelle de la douleur arthritique, 4) Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, 5) Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie.

Pourcentage de sujets avec une réponse ACR70 (American College of Rheumatology 70 % d'amélioration) à la fin/visite de retrait

La réponse ACR70 est définie pour les sujets présentant une amélioration d'au moins 70 % par rapport à la ligne de base pour le nombre d'articulations douloureuses (TJC), le nombre d'articulations enflées (SJC) et au moins 3 des 5 mesures de base restantes : 1) Health Assessment Questionnaire-Disability Index ( HAQ-DI), 2) Protéine C-réactive (CRP), 3) Évaluation par le patient de l'échelle analogique visuelle de la douleur arthritique, 4) Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, 5) Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie.

Changement par rapport au départ dans le DAS28 [ESR] (Disease Activity Score 28 [Erythrocyte Sedimentation Rate]) à la fin/visite de retrait

Le DAS28(ESR) est calculé à l'aide du nombre d'articulations douloureuses (TJC), du nombre d'articulations gonflées (SJC), de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR en mm/heure) et de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient - échelle visuelle analogique (EVA en mm) à l'aide la formule suivante : 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,70 x lognat (ESR) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis où 28 articulations sont examinées et un score inférieur indique moins d'activité de la maladie. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

< 2,6 Rémission,

> = 2,6 - < =3,2 Faible, > 3,2 - < = 5,1 Modéré, > 5,1 Élevé.

Changement par rapport au départ dans le SDAI (indice simplifié d'activité de la maladie) à la visite de fin/de retrait

Le SDAI est calculé comme la somme du nombre d'articulations douloureuses (TJC), du nombre d'articulations enflées (SJC), de la protéine C-réactive (CRP en mg/dL), de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient - échelle visuelle analogique (EVA en cm) et Évaluation globale de l'activité de la maladie par l'investigateur - Échelle visuelle analogique (EVA en cm). 28 articulations sont examinées où un score inférieur indique moins d'activité de la maladie. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

<= 3,3 Rémission, > 3,3 - <= 11 Faible, > 11 - <= 26 Modéré, > 26 Élevé.

Changement par rapport au départ dans le CDAI (Clinical Disease Activity Index) lors de la visite de fin/de retrait

Le CDAI est calculé comme la somme du nombre d'articulations douloureuses (TJC), du nombre d'articulations enflées (SJC), de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient - échelle visuelle analogique (EVA en cm) et de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par l'investigateur - échelle visuelle analogique (EVA en cm). 28 articulations sont examinées. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

La plage du CDAI est de 0 à 76 avec un changement négatif du score CDAI indiquant une amélioration de l'activité de la maladie et un changement positif du score indiquant une aggravation de l'activité de la maladie.

Pourcentage de sujets avec DAS28[ESR] (Disease Activity Score 28 [Erythrocyte Sedimentation Rate]) Rémission (DAS28[ESR] < 2,6) à la fin/visite de retrait

Le DAS28(ESR) est calculé à l'aide du nombre d'articulations douloureuses (TJC), du nombre d'articulations gonflées (SJC), de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR en mm/heure) et de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient - échelle visuelle analogique (EVA en mm) à l'aide la formule suivante : 0,56 x √(TJC) + 0,28 x √(SJC) + 0,70 x lognat (ESR) + 0,014 x Global Assessment of Arthritis où 28 articulations sont examinées et un score inférieur indique moins d'activité de la maladie. Les valeurs manquantes ont été imputées à l'aide de l'imputation des non-répondants (NRI).

< 2,6 (Rémission),

> = 2,6 - < =3,2 Faible, > 3,2 - < = 5,1 Modéré, > 5,1 Élevé.

Pourcentage de sujets en rémission SDAI (indice simplifié d'activité de la maladie) (SDAI ≤ 3,3) lors de la visite d'achèvement/de retrait

Le SDAI est calculé comme la somme du nombre d'articulations douloureuses (TJC), du nombre d'articulations enflées (SJC), de la protéine C-réactive (CRP en mg/dL), de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient - échelle visuelle analogique (EVA en cm) et Évaluation globale de l'activité de la maladie par l'investigateur - Échelle visuelle analogique (EVA en cm). 28 articulations sont examinées où un score inférieur indique moins d'activité de la maladie. Les valeurs manquantes ont été imputées à l'aide de l'imputation des non-répondants (NRI).

<= 3,3 (Rémission), > 3,3 - <= 11 Faible, > 11 - <= 26 Modéré, > 26 Élevé.

Pourcentage de sujets en rémission CDAI (Clinical Disease Activity Index) (CDAI ≤2,8) lors de la visite de fin/de retrait

Le CDAI est calculé comme la somme du nombre d'articulations douloureuses (TJC), du nombre d'articulations enflées (SJC), de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient - échelle visuelle analogique (EVA en cm) et de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par l'investigateur - échelle visuelle analogique (EVA en cm). 28 articulations sont examinées où un score inférieur indique moins d'activité de la maladie. Les valeurs manquantes ont été imputées à l'aide de l'imputation des non-répondants (NRI).

La plage pour le CDAI est de 0 à 76 avec un score CDAI inférieur indiquant une amélioration de l'activité et un score plus élevé indiquant une baisse de l'activité.

Changement par rapport à la ligne de base dans le HAQ-DI (questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité) à la visite d'achèvement/de retrait

Le HAQ-DI est dérivé de la moyenne des scores individuels dans 8 catégories d'actifs de la vie quotidienne (à l'aide de 20 questions). Chaque question est notée de 0 à 3 (0 = sans aucune difficulté, 1 = avec quelques difficultés, 2 = avec beaucoup de difficultés et 3 = incapable de faire). Ainsi, la moyenne a également une plage de 0 à 3. Le changement par rapport à la référence est calculé comme la valeur à l'achèvement/retrait moins la valeur de référence. Une valeur négative dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

Changement par rapport à la ligne de base du SAF (échelle d'évaluation de la fatigue) à la fin/visite de retrait

Le changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'évaluation de la fatigue (0 à 10, 0 signifie « aucune fatigue » et 10 signifie « la fatigue est aussi grave que vous pouvez l'imaginer ») est calculé comme la valeur à l'achèvement/retrait moins la valeur de base. Une valeur négative dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

Changement par rapport à la ligne de base dans le fonctionnement physique (domaine de l'enquête sur la santé en 36 éléments du questionnaire abrégé) à la fin/visite de retrait

Il existe 8 scores de domaine SF-36 : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale, chacun allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé. Une valeur positive plus élevée dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

Changement par rapport à la ligne de base dans le rôle physique (domaine de l'enquête sur la santé à 36 éléments du formulaire court) à la fin / visite de retrait

Il existe 8 scores de domaine SF-36 : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale, chacun allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé. Une valeur positive plus élevée dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

Changement par rapport à la ligne de base de la douleur corporelle (domaine de l'enquête sur la santé en 36 éléments du questionnaire abrégé) à la fin/visite de retrait

Il existe 8 scores de domaine SF-36 : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale, chacun allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé. Une valeur positive plus élevée dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

Changement par rapport à la ligne de base dans l'état de santé général (domaine de l'enquête sur la santé à 36 éléments du questionnaire abrégé) à la fin/visite de retrait

Il existe 8 scores de domaine SF-36 : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale, chacun allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé. Une valeur positive plus élevée dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

Changement par rapport à la ligne de base de la vitalité (domaine de l'enquête sur la santé à 36 éléments du formulaire court) à la fin / visite de retrait

Il existe 8 scores de domaine SF-36 : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale, chacun allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé. Une valeur positive plus élevée dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

Changement par rapport à la ligne de base dans le fonctionnement social (domaine de l'enquête sur la santé à 36 éléments du formulaire court) à la fin / visite de retrait

Il existe 8 scores de domaine SF-36 : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale, chacun allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé. Une valeur positive plus élevée dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

Changement par rapport à la ligne de base dans le rôle émotionnel (domaine de l'enquête sur la santé à 36 éléments du formulaire court) à la fin / visite de retrait

Il existe 8 scores de domaine SF-36 : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale, chacun allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé. Une valeur positive plus élevée dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

Changement par rapport à la ligne de base en santé mentale (domaine de l'enquête sur la santé à 36 éléments du questionnaire abrégé) à la fin/visite de retrait

Il existe 8 scores de domaine SF-36 : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale, chacun allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé. Une valeur positive plus élevée dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

Changement par rapport à la ligne de base dans le PCS (résumé de la composante physique de l'enquête sur la santé en 36 points du formulaire court) à la fin / visite de retrait

Les scores PCS basés sur la norme sont calculés sur la base des 8 scores de domaine suivants, fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale, et vont de 1 à 81, où 50 représente le niveau normatif. valeur. Une valeur positive plus élevée dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

Changement par rapport à la ligne de base dans le MCS (résumé de la composante mentale de l'enquête sur la santé en 36 points du formulaire court) à la fin / visite de retrait

Les scores basés sur la norme MCS sont calculés sur la base des 8 scores de domaine suivants, fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale, et vont de -9 à 82, où 50 représente le valeur normative. Une valeur positive plus élevée dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

Changement par rapport à la ligne de base dans le PtAAP (évaluation de la douleur arthritique par le patient) à la fin/visite de retrait

Le changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation par le patient de la douleur arthritique-EVA (échelle analogique visuelle de 0 à 100 mm, 0 étant aucune douleur et 100 étant la douleur la plus intense) est calculé comme la valeur à l'achèvement/au retrait moins la valeur de base. Une valeur négative dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).

Changement par rapport à la ligne de base dans PtGADA (évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient) à la fin/visite de retrait

Le changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (échelle visuelle analogique de 0 à 100 mm, 0 étant aucun symptôme et 100 étant des symptômes graves) est calculé comme la valeur à l'achèvement/au retrait moins la valeur de base. Une valeur négative dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Cette analyse a été effectuée à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).