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Tézépelumab dans l'étude sur la rhinite allergique et l'asthme (TEZARS) (TEZARS)

15 janvier 2026 mis à jour par: Dr. Anne Ellis

Étude sur le tezepelumab dans le traitement de la rhinite allergique comorbide et de l'asthme allergique (TEZARS) - Une étude pilote mécaniste exploratoire ouverte pour évaluer l'efficacité du tezepelumab dans l'asthme et la rhinite allergique

Le but de cet essai clinique est de découvrir dans quelle mesure le tezepelumab (prononcé TEZ e PEL ue mab), un médicament approuvé par Santé Canada pour l'asthme sévère, agit chez les participants souffrant d'asthme allergique coexistant et de rhinite allergique (rhume des foins). Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

  • Dans quelle mesure le médicament à l’étude agit-il pour réduire les symptômes nasaux suite à une exposition à un allergène après 6 doses et après 12 doses ?
  • Le médicament à l'étude réduit-il les produits chimiques présents dans le nez connus pour être impliqués dans la réponse à la rhinite allergique ?

Les participants allergiques et non allergiques seront inscrits à l'étude.

Les participants non allergiques :

  • Ne pas recevoir le médicament à l'étude.
  • Soyez exposé à un allergène via le Nasal Allergen Challenge, qui implique l’administration d’un extrait d’allergène directement dans le nez.
  • Questionnaires complets sur les symptômes nasaux et la qualité de vie
  • Faites prélever des échantillons de liquide nasal et de sang à différents moments jusqu'à 24 heures après l'exposition à l'allergène.

  • Visitez la clinique 3 fois :

    • Lors d'une visite de sélection pour déterminer leur éligibilité à participer à l'étude
    • Lors de la visite de base du test Nasal Allergen Challenge
    • Lors de la visite de suivi de 24 heures après le Nasal Allergen Challenge

Les participants allergiques :

  • Recevez une dose de tezepelumab tous les 1 mois pendant 12 mois. Le tezepelumab sera administré par injection dans la couche graisseuse située juste sous la peau du ventre, du bras ou de la cuisse.
  • Soyez exposé à un allergène via le Nasal Allergen Challenge, qui implique l’administration d’un extrait d’allergène directement dans le nez.
  • Questionnaires complets sur les symptômes nasaux et la qualité de vie
  • Faites prélever des échantillons de liquide nasal et de sang à différents moments jusqu'à 24 heures après l'exposition à l'allergène.

  • Visitez la clinique 17 fois :

    • Lors d'une visite de sélection pour déterminer leur éligibilité à participer à l'étude
    • Lors des visites de référence, à 6 et 12 mois pour le test de provocation des allergènes nasaux
    • À chaque visite de suivi de 24 heures après le Nasal Allergen Challenge
    • Pour chaque dose du médicament à l'étude

L'investigateur comparera les changements dans les symptômes nasaux et les produits chimiques allergiques mesurés à partir d'échantillons de liquide nasal et de sang entre les participants non allergiques et les participants allergiques au départ et à 6 et 12 mois après l'utilisation du médicament à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le tezepelumab est un nouvel anticorps monoclonal qui bloque la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP), une molécule impliquée dans les maladies allergiques. Le but de cette étude pilote mécaniste exploratoire, ouverte, sans insu, sera d'évaluer l'efficacité du tezepelumab (1 injection sous-cutanée de 210 mg administrée une fois toutes les 4 semaines) chez les participants souffrant d'asthme allergique modéré à sévère et d'AR saisonnier et pérenne concomitant (SAR et/ou PAR) sur 12 mois.

L'étude tezepelumab dans la rhinite allergique et l'asthme (TEZARS) est une étude monocentrique. L'essai recrutera 14 participants non enceintes/non allaitants, femmes et/ou hommes, atteints de rhinite allergique (RA) allergique comorbide et d'asthme allergique âgés de 18 à 65 ans des régions de Kingston, Frontenac, Lennox et Addington. 5 participants non allergiques supplémentaires seront inscrits pour participer à la visite de base de défi allergène nasal (NAC), puis quitteront l'étude. Les participants comorbides à la RA et à l'asthme allergique assistent à la NAC de base, puis reçoivent une dose de tezepelumab tous les 1 mois pendant 12 mois. Une NAC de suivi post-traitement de 6 mois sera réalisée un mois après la sixième dose. Une NAC de suivi post-traitement de 12 mois sera réalisée deux semaines après la douzième dose. À chaque visite du NAC, des scores de symptômes et des questionnaires sur la qualité de vie, en plus des échantillons de liquide nasal et de sang seront collectés à différents moments.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le tezepelumab améliorera les résultats liés à l'AR (TNSS ; Peak Nasal Inspiratory Flow, PNIF ; Test d'évaluation du contrôle de la rhinite, RCAT) qui sont stimulés par la NAC avec des allergènes saisonniers et pérennes dans notre population d'étude. Deuxièmement, les enquêteurs émettent l'hypothèse que le tézépelumab diminuera la libération de médiateurs allergiques (c'est-à-dire IL-1b, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9 IL-10, IL-13 , IL-18, MCP-1, TNFα, RANTES, éotaxine, tryptase, chymase) et alarmines (c'est-à-dire TSLP, IL-25 et IL-33) dans le nez après NAC. Une diminution de l’expression génique du TSLP et des médiateurs des mastocytes (tryptase et chymase) est également attendue. De plus, le nombre d'éosinophiles nasaux et périphériques et d'immunoglobulines E (IgE) totales et spécifiques après la NAC diminuera après le traitement par tezepelumab. Cinq contrôles non atopiques subiront une NAC de base pour confirmer la fiabilité des méthodologies de médiateur allergique et d'alarme. Les enquêteurs émettent également l'hypothèse que les résultats liés à l'asthme (spirométrie ; oxyde nitrique exhalé fractionné, FeNO ; questionnaire de contrôle de l'asthme 5, ACQ5) s'amélioreront après un traitement par tezepelumab. Enfin, le protocole NAC dans une population asthmatique sera évalué.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre- Kingston General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans l'étude, tous les participants doivent remplir les critères suivants basés sur les réglementations locales :

  1. Doit être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
  2. Doit être disposé et capable de se conformer aux exigences de l’étude.
  3. Personnes âgées de 18 à 65 ans.
  4. Poids corporel supérieur à 45 kg.

  5. Une personne en âge de procréer doit être soit abstinente, soit utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (voir section 3.5) et produire un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de dépistage et à nouveau à chaque visite de traitement.

    Pour être inclus dans l'étude, les participants non allergiques doivent remplir les critères supplémentaires suivants, basés sur les réglementations locales :

  6. Prick-test cutané négatif pour tous les aéroallergènes pertinents lors du dépistage avec un diamètre de papule ne dépassant pas celui produit par le contrôle négatif.
  7. Les niveaux d’IgE spécifiques à un allergène pertinent sont indétectables.

  8. Dépistage négatif Nasal Allergen Challenge, défini par une réponse TNSS ≤ 3 (sur une échelle de 12 points) et une diminution du PNIF ≤ 30 % après 10 minutes en réponse à une application nasale d'un extrait aéroallergénique pertinent.

    Pour être inclus dans l'étude, les participants allergiques doivent remplir les critères supplémentaires suivants, basés sur les réglementations locales :

  9. Un antécédent documenté d'au moins 2 ans de symptômes de rhinoconjonctivite liés à un aéroallergène pertinent.
  10. Prick-test cutané positif à un aéroallergène pertinent lors du dépistage (correspondant à l'historique en IC2) avec un diamètre de papule d'au moins 5 mm plus grand que celui produit par le contrôle négatif.
  11. Antécédents documentés d'asthme depuis au moins 2 ans, contrôlés par des corticostéroïdes inhalés à dose modérée ou élevée avec ou sans un autre médicament de contrôle (bêta-agonistes à action prolongée et/ou montelukast et/ou un antagoniste muscarinique à action prolongée).
  12. Dépistage positif Nasal Allergen Challenge, défini par une réponse TNSS ≥ 7 (sur une échelle de 12 points) et une diminution du PNIF ≥ 50 % après 10 minutes en réponse à une application nasale d'un extrait aéroallergénique pertinent.

Critère d'exclusion:

Les participants ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

  1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de l'enquêteur et/ou au personnel du site d'étude).
  2. Il est peu probable qu'il coopère avec les exigences de l'étude, y compris la capacité de communiquer de manière appropriée avec l'investigateur.
  3. Incapacité d'assister aux visites d'étude ou d'adhérer au protocole d'étude, selon le jugement du chercheur principal.
  4. Inscription antérieure à la présente étude.
  5. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours.
  6. Hypersensibilité connue au produit expérimental.
  7. Utilise actuellement ou devrait utiliser l’un des médicaments ou autres traitements interdits énumérés à la section 7.7.
  8. Une infection des voies respiratoires supérieures dans les 14 jours suivant la partie NAC de la visite de dépistage ou de la visite NAC de référence.
  9. Antécédents de troubles immunologiques ou d'autres maladies (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies malignes, cardiovasculaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, hématologiques, neurologiques, endocriniennes ou pulmonaires) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent poser des facteurs de risque supplémentaires pour la participation. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde excisé au cours des 5 dernières années peuvent toujours participer à l'étude.
  10. Conditions nasales qui, selon l'avis de l'investigateur, peuvent affecter les résultats de l'étude, c'est-à-dire perforation de la cloison nasale, polypes nasaux actuels, autres malformations nasales ou antécédents de saignements de nez fréquents.
  11. Des antécédents connus de résultats de tests positifs pour l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH ou la tuberculose autres que ceux attendus après la vaccination.
  12. Le participant a des antécédents connus d'infection parasitaire actuelle ou antérieure.
  13. Participante enceinte, qui allaite ou qui essaie activement de devenir enceinte.
  14. Participant présentant une anomalie cliniquement pertinente à l'examen physique.
  15. Le participant est incapable de communiquer ou de comprendre les exigences de l'étude, ce qui nuirait à la communication entre le participant et l'investigateur.
  16. Antécédents importants d'abus d'alcool ou de drogues, selon le jugement de l'enquêteur.
  17. Exacerbation grave de l'asthme nécessitant une visite à l'hôpital et/ou un traitement par stéroïdes oraux dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  18. VEMS < 40 % prédit lors du dépistage.
  19. Pré-NAC TNSS > 4 lors de la visite de dépistage et de référence de la NAC.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Participants non allergiques
Expérimental: Participants allergiques
Biologique: Tézépelumab
Le tezepelumab est un anticorps monoclonal qui bloque la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP).
Autres noms:
  • TEZSPIRE, tezepelumab-ekko

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total des symptômes nasaux (TNSS)
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab (210 mg par injection sous-cutanée, une fois toutes les 4 semaines pour 12 doses) sur le TNSS (où un score de 0 indique l'absence de symptômes nasaux et 12 indique les pires symptômes nasaux) et 12 provoqués par le test Nasal Allergen Challenge par rapport à de référence dans une population présentant une rhinite allergique comorbide et un asthme allergique.
Base de référence, 6 mois et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Débit inspiratoire nasal de pointe (PNIF)
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab (injection sous-cutanée de 210 mg, une fois toutes les 4 semaines pour 12 doses) sur le PNIF provoqué par la provocation allergène nasale par rapport à la valeur initiale dans une population présentant une rhinite allergique comorbide et un asthme allergique.
Base de référence, 6 mois et 12 mois
Nombre de globules blancs à partir du sang total.
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab sur les biomarqueurs allergiques nasaux et périphériques avant et après le défi allergène nasal.
Base de référence, 6 mois et 12 mois
Volume expiratoire forcé pendant 1 seconde (VEMS)
Délai: Chaque mois pendant 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab sur le contrôle de l'asthme après une provocation allergénique nasale.
Chaque mois pendant 12 mois
Débit expiratoire de pointe (DEMP)
Délai: Chaque mois pendant 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab sur le contrôle de l'asthme après une provocation allergénique nasale.
Chaque mois pendant 12 mois
Oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO)
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab sur le contrôle de l'asthme après une provocation allergénique nasale.
Base de référence, 6 mois et 12 mois
Score total des symptômes de rhinoconjonctivite (TRSS)
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab (injection sous-cutanée de 210 mg, une fois toutes les 4 semaines pour 12 doses) sur le TRSS (où un score de 0 indique l'absence de symptômes de rhinoconjonctivite et un score de 24 indique la plupart des symptômes de rhinoconjonctivite) obtenu par le test Nasal Allergen Challenge comparé par rapport à la valeur initiale dans une population présentant une rhinite allergique comorbide et un asthme allergique.
Base de référence, 6 mois et 12 mois
Score total des symptômes oculaires (TOSS)
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab (injection sous-cutanée de 210 mg, une fois toutes les 4 semaines pour 12 doses) sur le TOSS (où un score de 0 indique l'absence de symptômes oculaires et un score de 9 indique la plupart des symptômes oculaires) provoqué par le test Nasal Allergen Challenge comparé par rapport à la valeur initiale dans une population présentant une rhinite allergique comorbide et un asthme allergique.
Base de référence, 6 mois et 12 mois
Test d'évaluation du contrôle de la rhinite (RCAT).
Délai: Chaque mois pendant 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab (injection sous-cutanée de 210 mg, une fois toutes les 4 semaines pour 12 doses) sur le RCAT provoqué par le Nasal Allergen Challenge par rapport à la valeur initiale dans une population présentant une rhinite allergique comorbide et un asthme allergique. Six questions sont classées et les scores varient entre 1 (fortement incontrôlé) et 5 (totalement contrôlé).
Chaque mois pendant 12 mois
Concentration d'immunoglobuline E spécifique et totale des liquides nasaux.
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab sur les biomarqueurs allergiques nasaux et périphériques avant et après le défi allergène nasal.
Base de référence, 6 mois et 12 mois
Concentration de tryptase des liquides nasaux.
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab sur les biomarqueurs allergiques nasaux et périphériques avant et après le défi allergène nasal.
Base de référence, 6 mois et 12 mois
Concentration de chymase des liquides nasaux.
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab sur les biomarqueurs allergiques nasaux et périphériques avant et après le défi allergène nasal.
Base de référence, 6 mois et 12 mois
Concentration d'alarmines (TSLP, IL-33, IL-25) et de cytokines de type 2 (IL-4, Il-5, IL-13, etc.) provenant des liquides nasaux.
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab sur les biomarqueurs allergiques nasaux et périphériques avant et après le défi allergène nasal.
Base de référence, 6 mois et 12 mois
Concentration d'immunoglobuline E spécifique et totale du sérum.
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab sur les biomarqueurs allergiques nasaux et périphériques avant et après le défi allergène nasal.
Base de référence, 6 mois et 12 mois
Concentration de tryptase du sérum
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab sur les biomarqueurs allergiques nasaux et périphériques avant et après le défi allergène nasal.
Base de référence, 6 mois et 12 mois
Questionnaire de contrôle de l'asthme 5 (ACQ5).
Délai: Chaque mois pendant 12 mois
Évaluer l'effet du traitement par tezepelumab sur le contrôle de l'asthme après une provocation allergène nasale. Cinq questions sont classées et les scores varient entre 0 (totalement contrôlé) et 6 (fortement incontrôlé).
Chaque mois pendant 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets indésirables induits par le Nasal Allergen Challenge
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer la sécurité du protocole actuel de défi allergène nasal dans une population asthmatique grâce à l'évaluation des événements indésirables signalés et des médicaments de secours requis.
Base de référence, 6 mois et 12 mois
Symptômes d'asthme induits par le Nasal Allergen Challenge (scores des symptômes).
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer la sécurité du protocole actuel de défi allergène nasal dans une population asthmatique sur la base des scores de symptômes (classés de 0 à 3, y compris la toux, la respiration sifflante, l'oppression thoracique et l'essoufflement).
Base de référence, 6 mois et 12 mois
Symptômes d'asthme induits par Nasal Allergen Challenge (spirométrie).
Délai: Base de référence, 6 mois et 12 mois
Évaluer la sécurité du protocole actuel de défi allergène nasal dans une population asthmatique sur la base de la spirométrie.
Base de référence, 6 mois et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dr. Anne Ellis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anne K Ellis, MD, Queen's University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2023

Première publication (Réel)

3 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TEZARS-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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