Essai Doxil, Bevacizumab et Temsirolimus

Les médicaments à l'étude :

La doxorubicine liposomale est conçue pour fragiliser les cellules cancéreuses, ce qui peut entraîner leur mort.

Le bevacizumab est conçu pour bloquer ou ralentir la croissance des cellules cancéreuses en bloquant la croissance des vaisseaux sanguins qui fournissent les nutriments nécessaires à la croissance tumorale.

Le temsirolimus est conçu pour bloquer la croissance des cellules cancéreuses, ce qui peut éventuellement provoquer la mort des cellules cancéreuses.

L'évérolimus est conçu pour bloquer une protéine appelée cible mammilienne de la rapamycine (mTOR) à l'intérieur des cellules cancéreuses, qui est impliquée dans la croissance des cellules cancéreuses.

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose fixe d'une combinaison de doxorubicine liposomale, de bevacizumab et de temsirolimus ou d'évérolimus, en fonction du moment où vous avez rejoint cette étude. Jusqu'à 9 niveaux de dose de la combinaison de médicaments à l'étude seront testés. Trois (3) participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude soit trouvée.

Administration des médicaments à l'étude :

La doxorubicine liposomale, le bevacizumab et le temsirolimus ou l'évérolimus seront administrés en « cycles ». Les cycles seront d'environ 21 jours (ou plus, selon les effets secondaires que vous pourriez ressentir).

La doxorubicine liposomale est administrée par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle. Le jour 1 du cycle 1, vous le recevrez en 3 heures. Si vous le tolérez bien au cycle 1, vous le recevrez en 60 minutes au cycle 2. Si vous le tolérez bien au cycle 2, vous le recevrez en 60 minutes pour tous les cycles suivants.

Le bevacizumab est administré par voie veineuse le jour 1 de chaque cycle. Le jour 1 du cycle 1, vous le recevrez en 90 minutes. Si vous le tolérez bien au Cycle 1, vous le recevrez en 60 minutes au Cycle 2. Si vous le tolérez bien au Cycle 2, vous le recevrez en 30 minutes au Cycle 3. Il continuera à être administré en 30 minutes en Cycle 4 et cycles suivants, tant que vous le tolérez toujours bien.

Le temsirolimus est administré par voie veineuse les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle. Au cours du Jour 1 du Cycle 1, vous le recevrez en 60 minutes. Si vous le tolérez bien le jour 1 du cycle 1, il sera administré sur 30 minutes les jours 8 et 15 du cycle 1 et sur 30 minutes lors des cycles suivants, tant que vous le tolérez toujours bien.

L'évérolimus fonctionne de la même manière et s'est avéré aussi efficace que le temsirolimus. L'évérolimus peut également être administré par voie orale, il peut donc remplacer le temsirolimus. L'évérolimus sera pris tous les jours, en commençant par le jour 1 du cycle 1.

En raison d'une pénurie nationale de doxorubicine liposomale, vous ne pouvez recevoir que du temsirolimus et du bevacizumab jusqu'à ce que la doxorubicine liposomale soit disponible.

Si vous ressentez certains effets indésirables, votre dose peut être réduite. Dans certains cas, votre dose peut être arrêtée pendant 1 semaine, jusqu'à ce que l'effet secondaire s'améliore. Votre médecin peut vous expliquer cela plus en détail, si cela se produit.

Visites d'étude :

Au cours du cycle 1, vous aurez un examen physique une fois et du sang sera prélevé chaque semaine (environ 1 cuillère à soupe) pour les tests de routine.

Pour le cycle 2 et les cycles suivants, vous subirez un examen physique et une prise de sang (environ 1 cuillère à soupe) pour des tests de routine une fois toutes les 3 semaines.

L'état de la maladie sera vérifié par un scanner ou une IRM tous les 2 cycles, pour les cycles 2 à 6, puis tous les 2 à 3 cycles.

Procédures supplémentaires pour certains participants :

Si vous faites partie du groupe qui reçoit la dose sûre la plus élevée des médicaments à l'étude, les procédures supplémentaires suivantes seront effectuées :

• Vous subirez une biopsie à la fin du cycle 1. La biopsie sera utilisée à des fins de recherche pour voir comment la combinaison de médicaments à l'étude agit dans le corps et pour savoir comment elle peut affecter les cellules cancéreuses.
• Vous passerez une IRM-DCE 24 à 48 heures après votre première perfusion de médicament à l'étude (cycle 1) et à la fin du cycle 1. Ces analyses DCE-IRM seront utilisées à des fins de recherche pour voir comment la combinaison de médicaments à l'étude affecte les vaisseaux sanguins qui fournissent des nutriments et de l'oxygène aux cellules tumorales.

Durée de la participation à l'étude :

Vous pouvez continuer à recevoir des cycles supplémentaires des médicaments à l'étude, à moins que le cancer ne disparaisse complètement, ne s'aggrave ou en cas d'effets secondaires intolérables. Dans ce cas, vous serez retiré des études.

Suivi à long terme :

Après votre dernière dose du médicament à l'étude, vous recevrez jusqu'à 3 appels téléphoniques du personnel de l'étude. Les appels seront espacés d'un mois et on vous demandera comment vous allez.

Il s'agit d'une étude expérimentale. La doxorubicine liposomale, le bevacizumab et le temsirolimus sont disponibles dans le commerce. La doxorubicine liposomale est approuvée par la FDA pour le traitement du myélome multiple, du cancer de l'ovaire réapparu et du sarcome de Kaposi. Le bevacizumab est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer colorectal et d'un type de cancer du poumon. Le temsirolimus est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du rein qui s'est propagé.

La combinaison de doxorubicine liposomale, de bevacizumab et de temsirolimus n'est pas approuvée par la FDA. À l'heure actuelle, il n'est utilisé qu'en recherche.

Jusqu'à 206 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.