Doxil, Bevacizumab och Temsirolimus Trial

Studiedrogerna:

Liposomal doxorubicin är utformad för att göra cancerceller ömtåliga, vilket kan få cancercellerna att dö.

Bevacizumab är utformat för att blockera eller bromsa tillväxten av cancerceller genom att blockera tillväxten av blodkärl som tillhandahåller näringsämnen för tumörtillväxt.

Temsirolimus är utformad för att blockera tillväxten av cancerceller, vilket så småningom kan få cancercellerna att dö.

Everolimus är utformad för att blockera ett protein som kallas mammilian target of rapamycin (mTOR) inuti cancercellerna, vilket är involverat i cancercelltillväxt.

Studiegrupper:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en fast dosnivå av en kombination av liposomalt doxorubicin, bevacizumab och antingen temsirolimus eller everolimus, baserat på när du gick med i denna studie. Upp till 9 dosnivåer av studieläkemedelskombinationen kommer att testas. Tre (3) deltagare kommer att registreras på varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av studieläkemedelskombinationen hittas.

Studera Drug Administration:

Liposomal doxorubicin, bevacizumab och antingen temsirolimus eller everolimus kommer att ges i "cykler". Cykler kommer att vara cirka 21 dagar (eller längre, beroende på eventuella biverkningar du kan uppleva).

Liposomal doxorubicin ges i en ven på dag 1 i varje cykel. På dag 1 av cykel 1 kommer du att få den under 3 timmar. Om du tolererar det väl i cykel 1 kommer du att få det under 60 minuter i cykel 2. Om du tål det väl i cykel 2 kommer du att få det över 60 minuter för alla ytterligare cykler.

Bevacizumab ges i en ven på dag 1 i varje cykel. På dag 1 av cykel 1 får du den under 90 minuter. Om du tolererar det väl i cykel 1 kommer du att få det under 60 minuter i cykel 2. Om du tolererar det väl i cykel 2 kommer du att få det över 30 minuter i cykel 3. Det kommer att fortsätta att ges under 30 minuter i Cykel 4 och ytterligare cykler, så länge du fortfarande tolererar det väl.

Temsirolimus ges i en ven dag 1, 8 och 15 i varje cykel. Under dag 1 av cykel 1 får du den under 60 minuter. Om du tolererar det bra på dag 1 av cykel 1, kommer det att ges under 30 minuter på dag 8 och 15 av cykel 1 och över 30 minuter i ytterligare cykler, så länge du fortfarande tolererar det bra.

Everolimus fungerar på samma sätt och har visat sig vara lika effektivt som temsirolimus. Everolimus kan också ges via munnen, så det kan ersätta temsirolimus. Everolimus kommer att tas varje dag, från och med dag 1 i cykel 1.

På grund av en rikstäckande brist på liposomalt doxorubicin kan du bara få temsirolimus och bevacizumab tills liposomalt doxorubicin blir tillgängligt.

Om du upplever vissa biverkningar kan din dosnivå sänkas. I vissa fall kan din dos stoppas i 1 vecka tills biverkningen blir bättre. Din läkare kan förklara detta för dig mer i detalj om det händer.

Studiebesök:

Under cykel 1 kommer du att ha en fysisk undersökning en gång och blod kommer att tas varje vecka (cirka 1 matsked) för rutinmässiga tester.

För cykel 2 och ytterligare cykler kommer du att ha en fysisk undersökning och blodprov (cirka 1 matsked) för rutinprov en gång var tredje vecka.

Sjukdomens status kommer att kontrolleras med en CT- eller MRI-skanning efter varannan cykel, för cykel 2-6, sedan varannan till var tredje cykel.

Ytterligare procedurer för vissa deltagare:

Om du är i gruppen som får den högsta säkra dosen av studieläkemedlen kommer du att få följande ytterligare procedurer utförda:

• Du kommer att få en biopsi utförd i slutet av cykel 1. Biopsien kommer att användas för forskning för att se hur kombinationen av studieläkemedel verkar i kroppen och för att lära sig hur den kan påverka cancerceller.
• Du kommer att ha en DCE-MRT-skanning 24-48 timmar efter din första studieläkemedelsinfusion (cykel 1) och i slutet av cykel 1. Dessa DCE-MRI-skanningar kommer att användas för forskning för att se hur kombinationen av studieläkemedel påverkar blodkärl som förser tumörceller med näringsämnen och syre.

Längd på studiedeltagande:

Du kan fortsätta att få ytterligare cykler av studieläkemedlen, om inte cancern försvinner helt, förvärras eller om oacceptabla biverkningar uppstår. I så fall tas du från studierna.

Långtidsuppföljning:

Efter din sista dos av studieläkemedlet kommer du att få upp till 3 telefonsamtal från studiepersonalen. Samtalen kommer att ha 1 månads mellanrum och du kommer att få frågan hur du har det.

Detta är en undersökningsstudie. Liposomal doxorubicin, bevacizumab och temsirolimus är kommersiellt tillgängliga. Liposomal doxorubicin är FDA-godkänd för behandling av multipelt myelom, äggstockscancer som har återvänt och Kaposis sarkom. Bevacizumab är FDA-godkänt för behandling av kolorektal cancer och en typ av lungcancer. Temsirolimus är FDA-godkänd för behandling av njurcancer som har spridit sig.

Kombinationen av liposomalt doxorubicin, bevacizumab och temsirolimus är inte godkänd av FDA. För närvarande används den bara i forskning.

Upp till 206 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.