Prova Doxil, Bevacizumab e Temsirolimus

I farmaci in studio:

La doxorubicina liposomiale è progettata per rendere fragili le cellule tumorali, il che può causare la morte delle cellule tumorali.

Bevacizumab è progettato per bloccare o rallentare la crescita delle cellule tumorali bloccando la crescita dei vasi sanguigni che forniscono i nutrienti per la crescita del tumore.

Temsirolimus è progettato per bloccare la crescita delle cellule tumorali, che alla fine possono causare la morte delle cellule tumorali.

Everolimus è progettato per bloccare una proteina chiamata bersaglio mammiliano della rapamicina (mTOR) all'interno delle cellule tumorali, che è coinvolta nella crescita delle cellule tumorali.

Gruppi di studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verrà assegnato un livello di dose fisso di una combinazione di doxorubicina liposomiale, bevacizumab e temsirolimus o everolimus, in base a quando ti sei unito a questo studio. Saranno testati fino a 9 livelli di dose della combinazione del farmaco in studio. Saranno arruolati tre (3) partecipanti a ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile della combinazione di farmaci in studio.

Amministrazione del farmaco in studio:

Doxorubicina liposomiale, bevacizumab e temsirolimus o everolimus verranno somministrati in "cicli". I cicli saranno di circa 21 giorni (o più lunghi, a seconda di eventuali effetti collaterali che potresti riscontrare).

La doxorubicina liposomiale viene somministrata per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo. Il giorno 1 del ciclo 1, lo riceverai in 3 ore. Se lo tolleri bene nel Ciclo 1, lo riceverai in 60 minuti nel Ciclo 2. Se lo tolleri bene nel Ciclo 2, lo riceverai in 60 minuti per tutti gli altri cicli.

Bevacizumab viene somministrato per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo. Il giorno 1 del ciclo 1, lo riceverai in 90 minuti. Se lo tolleri bene nel Ciclo 1, lo riceverai per più di 60 minuti nel Ciclo 2. Se lo tolleri bene nel Ciclo 2, lo riceverai per più di 30 minuti nel Ciclo 3. Continuerà a essere somministrato per più di 30 minuti nel Ciclo 1. Ciclo 4 e cicli successivi, purché tu lo tolleri ancora bene.

Temsirolimus viene somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo. Durante il Giorno 1 del Ciclo 1, lo riceverai in 60 minuti. Se lo tolleri bene il giorno 1 del ciclo 1, verrà somministrato per più di 30 minuti nei giorni 8 e 15 del ciclo 1 e per più di 30 minuti nei cicli successivi, a condizione che tu lo tolleri ancora bene.

Everolimus funziona allo stesso modo e si è dimostrato efficace quanto il temsirolimus. L'everolimus può essere somministrato anche per via orale, quindi può sostituire il temsirolimus. Everolimus verrà assunto ogni giorno, a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1.

A causa di una carenza a livello nazionale di doxorubicina liposomiale, è possibile ricevere solo temsirolimus e bevacizumab fino a quando la doxorubicina liposomiale non sarà disponibile.

Se si verificano alcuni effetti collaterali, il livello della dose può essere ridotto. In alcuni casi, la dose può essere interrotta per 1 settimana, fino a quando l'effetto collaterale non migliora. Il medico può spiegartelo in modo più dettagliato, se accade.

Visite di studio:

Durante il Ciclo 1, farai un esame fisico una volta e il sangue verrà prelevato settimanalmente (circa 1 cucchiaio) per i test di routine.

Per il Ciclo 2 e successivi, farai un esame fisico e un prelievo di sangue (circa 1 cucchiaio) per i test di routine una volta ogni 3 settimane.

Lo stato della malattia verrà controllato da una TAC o una risonanza magnetica dopo ogni 2 cicli, per i cicli 2-6, quindi ogni 2-3 cicli.

Procedure aggiuntive per alcuni partecipanti:

Se fai parte del gruppo che riceve la dose sicura più alta dei farmaci in studio, ti verranno eseguite le seguenti procedure aggiuntive:

• Avrai una biopsia eseguita alla fine del Ciclo 1. La biopsia verrà utilizzata per la ricerca per vedere come agisce la combinazione di farmaci in studio nel corpo e per scoprire come può influenzare le cellule tumorali.
• Verrà eseguita una scansione DCE-MRI 24-48 ore dopo la prima infusione del farmaco oggetto dello studio (ciclo 1) e alla fine del ciclo 1. Queste scansioni DCE-MRI verranno utilizzate per la ricerca per vedere come la combinazione di farmaci in studio sta influenzando i vasi sanguigni che forniscono nutrienti e ossigeno alle cellule tumorali.

Durata della partecipazione allo studio:

È possibile continuare a ricevere cicli aggiuntivi dei farmaci in studio, a meno che il cancro non scompaia completamente, peggiori o si verifichino effetti collaterali intollerabili. In tal caso, sarai tolto dallo studio.

Follow-up a lungo termine:

Dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, riceverai fino a 3 telefonate dal personale dello studio. Le chiamate saranno a distanza di 1 mese e ti verrà chiesto come stai.

Questo è uno studio investigativo. Doxorubicina liposomiale, bevacizumab e temsirolimus sono disponibili in commercio. La doxorubicina liposomiale è stata approvata dalla FDA per il trattamento del mieloma multiplo, del carcinoma ovarico recidivato e del sarcoma di Kaposi. Bevacizumab è approvato dalla FDA per il trattamento del cancro del colon-retto e di un tipo di cancro ai polmoni. Temsirolimus è approvato dalla FDA per il trattamento del cancro del rene che si è diffuso.

La combinazione di doxorubicina liposomiale, bevacizumab e temsirolimus non è approvata dalla FDA. In questo momento, viene utilizzato solo nella ricerca.

Fino a 206 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.