Doxil-, Bevacizumab- und Temsirolimus-Studie

Die Studienmedikamente:

Liposomales Doxorubicin soll Krebszellen zerbrechlich machen, was zum Absterben der Krebszellen führen kann.

Bevacizumab soll das Wachstum von Krebszellen blockieren oder verlangsamen, indem es das Wachstum von Blutgefäßen blockiert, die Nährstoffe für das Tumorwachstum liefern.

Temsirolimus soll das Wachstum von Krebszellen hemmen, was schließlich zum Absterben der Krebszellen führen kann.

Everolimus soll ein Protein namens Mammilian Target of Rapamycin (mTOR) innerhalb der Krebszellen blockieren, das am Wachstum von Krebszellen beteiligt ist.

Studiengruppen:

Wenn sich herausstellt, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird Ihnen eine feste Dosis einer Kombination aus liposomalem Doxorubicin, Bevacizumab und entweder Temsirolimus oder Everolimus zugewiesen, je nachdem, wann Sie an dieser Studie teilnahmen. Es werden bis zu 9 Dosisstufen der Studienmedikamentenkombination getestet. Für jede Dosisstufe werden drei (3) Teilnehmer aufgenommen. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Gruppe davor, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Dosis der Studienmedikamentenkombination gefunden ist.

Verabreichung des Studienmedikaments:

Liposomales Doxorubicin, Bevacizumab und entweder Temsirolimus oder Everolimus werden in „Zyklen“ verabreicht. Die Zyklen dauern etwa 21 Tage (oder länger, abhängig von eventuell auftretenden Nebenwirkungen).

Liposomales Doxorubicin wird an Tag 1 jedes Zyklus intravenös verabreicht. Am Tag 1 von Zyklus 1 erhalten Sie es über 3 Stunden. Wenn Sie es in Zyklus 1 gut vertragen, erhalten Sie es in Zyklus 2 über 60 Minuten. Wenn Sie es in Zyklus 2 gut vertragen, erhalten Sie es in allen weiteren Zyklen über 60 Minuten.

Bevacizumab wird an Tag 1 jedes Zyklus intravenös verabreicht. An Tag 1 von Zyklus 1 erhalten Sie es über 90 Minuten. Wenn Sie es in Zyklus 1 gut vertragen, erhalten Sie es in Zyklus 2 über 60 Minuten. Wenn Sie es in Zyklus 2 gut vertragen, erhalten Sie es in Zyklus 3 über 30 Minuten. Es wird weiterhin über 30 Minuten verabreicht Zyklus 4 und weitere Zyklen, solange Sie es noch gut vertragen.

Temsirolimus wird an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus intravenös verabreicht. An Tag 1 von Zyklus 1 erhalten Sie es über 60 Minuten. Wenn Sie es an Tag 1 von Zyklus 1 gut vertragen, wird es an den Tagen 8 und 15 von Zyklus 1 über 30 Minuten und in weiteren Zyklen über 30 Minuten verabreicht, solange Sie es noch gut vertragen.

Everolimus wirkt auf die gleiche Weise und hat sich als ebenso wirksam erwiesen wie Temsirolimus. Everolimus kann auch oral verabreicht werden, sodass es Temsirolimus ersetzen kann. Everolimus wird jeden Tag eingenommen, beginnend mit Tag 1 von Zyklus 1.

Aufgrund eines landesweiten Mangels an liposomalem Doxorubicin dürfen Sie nur Temsirolimus und Bevacizumab erhalten, bis liposomales Doxorubicin verfügbar ist.

Wenn bei Ihnen bestimmte Nebenwirkungen auftreten, kann Ihre Dosis gesenkt werden. In einigen Fällen kann Ihre Dosis für 1 Woche unterbrochen werden, bis die Nebenwirkung besser wird. Ihr Arzt kann Ihnen dies genauer erklären, falls dies der Fall ist.

Studienbesuche:

Während Zyklus 1 werden Sie einmal körperlich untersucht und es wird wöchentlich Blut (ca. 1 Esslöffel) für Routineuntersuchungen abgenommen.

Für Zyklus 2 und weitere Zyklen werden Sie alle 3 Wochen körperlich untersucht und Blut (ca. 1 Esslöffel) für Routinetests entnommen.

Der Status der Krankheit wird alle 2 Zyklen, für die Zyklen 2-6, dann alle 2-3 Zyklen durch eine CT- oder MRT-Untersuchung überprüft.

Zusätzliche Verfahren für einige Teilnehmer:

Wenn Sie zu der Gruppe gehören, die die höchste sichere Dosis der Studienmedikamente erhält, werden bei Ihnen die folgenden zusätzlichen Verfahren durchgeführt:

• Am Ende von Zyklus 1 wird bei Ihnen eine Biopsie durchgeführt. Die Biopsie wird für Forschungszwecke verwendet, um zu sehen, wie die Studienmedikamentenkombination im Körper wirkt, und um zu erfahren, wie sie Krebszellen beeinflussen kann.
• 24-48 Stunden nach Ihrer ersten Infusion des Studienmedikaments (Zyklus 1) und am Ende von Zyklus 1 wird bei Ihnen ein DCE-MRT-Scan durchgeführt. Diese DCE-MRT-Scans werden für Forschungszwecke verwendet, um zu sehen, wie die Medikamentenkombination der Studie die Blutgefäße beeinflusst, die Tumorzellen mit Nährstoffen und Sauerstoff versorgen.

Dauer der Studienteilnahme:

Sie können weiterhin zusätzliche Zyklen der Studienmedikamente erhalten, es sei denn, der Krebs verschwindet vollständig, verschlimmert sich oder es treten nicht tolerierbare Nebenwirkungen auf. In diesem Fall werden Sie vom Studium ausgeschlossen.

Langzeit-Follow-up:

Nach Ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments erhalten Sie bis zu 3 Anrufe vom Studienpersonal. Die Anrufe werden 1 Monat auseinander liegen, und Sie werden gefragt, wie es Ihnen geht.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Liposomales Doxorubicin, Bevacizumab und Temsirolimus sind im Handel erhältlich. Liposomales Doxorubicin ist von der FDA für die Behandlung des multiplen Myeloms, des zurückgekehrten Eierstockkrebses und des Kaposi-Sarkoms zugelassen. Bevacizumab ist von der FDA für die Behandlung von Darmkrebs und einer Art von Lungenkrebs zugelassen. Temsirolimus ist von der FDA für die Behandlung von sich ausbreitendem Nierenkrebs zugelassen.

Die Kombination aus liposomalem Doxorubicin, Bevacizumab und Temsirolimus ist nicht von der FDA zugelassen. Derzeit wird es nur in der Forschung eingesetzt.

Bis zu 206 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.