Doxil, Bevacizumab og Temsirolimus Trial

Studiemedisinene:

Liposomal doksorubicin er utviklet for å få kreftceller til å være skjøre, noe som kan føre til at kreftcellene dør.

Bevacizumab er utviklet for å blokkere eller bremse veksten av kreftceller ved å blokkere veksten av blodårer som tilfører næringsstoffer for tumorvekst.

Temsirolimus er utviklet for å blokkere veksten av kreftceller, som til slutt kan føre til at kreftcellene dør.

Everolimus er designet for å blokkere et protein kalt mammilian target of rapamycin (mTOR) inne i kreftcellene, som er involvert i kreftcellevekst.

Studiegrupper:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt et fast dosenivå av en kombinasjon av liposomalt doksorubicin, bevacizumab og enten temsirolimus eller everolimus, basert på når du ble med i denne studien. Opptil 9 dosenivåer av studiemedikamentkombinasjonen vil bli testet. Tre (3) deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået. Hver ny gruppe vil få en høyere dose enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av studiemedikamentkombinasjonen er funnet.

Studer legemiddeladministrasjon:

Liposomal doksorubicin, bevacizumab og enten temsirolimus eller everolimus vil bli gitt i "sykluser". Sykluser vil være omtrent 21 dager (eller lenger, avhengig av eventuelle bivirkninger du kan oppleve).

Liposomal doksorubicin gis via vene på dag 1 i hver syklus. På dag 1 av syklus 1 vil du motta den over 3 timer. Hvis du tåler det godt i syklus 1, vil du motta det over 60 minutter i syklus 2. Hvis du tåler det godt i syklus 2, får du det over 60 minutter for alle videre sykluser.

Bevacizumab gis via vene på dag 1 i hver syklus. På dag 1 av syklus 1 vil du motta den over 90 minutter. Hvis du tåler det godt i syklus 1, vil du motta det over 60 minutter i syklus 2. Hvis du tåler det godt i syklus 2, vil du motta det over 30 minutter i syklus 3. Det vil fortsette å bli gitt over 30 minutter i Syklus 4 og flere sykluser, så lenge du fortsatt tåler det godt.

Temsirolimus gis via vene på dag 1, 8 og 15 i hver syklus. I løpet av dag 1 av syklus 1 vil du motta den over 60 minutter. Hvis du tåler det godt på dag 1 av syklus 1, vil det bli gitt over 30 minutter på dag 8 og 15 av syklus 1 og over 30 minutter i ytterligere sykluser, så lenge du fortsatt tåler det godt.

Everolimus virker på samme måte og har vist seg å være like effektiv som temsirolimus. Everolimus kan også gis gjennom munnen, så det kan erstatte temsirolimus. Everolimus tas hver dag, fra og med dag 1 av syklus 1.

På grunn av en landsomfattende mangel på liposomal doksorubicin, kan du bare få temsirolimus og bevacizumab inntil liposomal doksorubicin blir tilgjengelig.

Hvis du opplever visse bivirkninger, kan dosenivået ditt reduseres. I noen tilfeller kan dosen stoppes i 1 uke, til bivirkningen blir bedre. Legen din kan forklare deg dette mer detaljert hvis det skjer.

Studiebesøk:

I løpet av syklus 1 vil du ha en fysisk undersøkelse én gang og blod vil bli tatt ukentlig (ca. 1 spiseskje) for rutinetester.

For syklus 2 og videre sykluser vil du ha en fysisk undersøkelse og blodtappet (ca. 1 spiseskje) for rutinetester en gang hver tredje uke.

Sykdommens status vil bli sjekket ved en CT- eller MR-skanning etter hver 2. syklus, for syklus 2-6, deretter hver 2.-3.

Ytterligere prosedyrer for noen deltakere:

Hvis du er i gruppen som mottar den høyeste sikre dosen av studiemedikamentene, vil du få utført følgende tilleggsprosedyrer:

• Du vil få utført en biopsi på slutten av syklus 1. Biopsien vil bli brukt til forskning for å se hvordan studiemedikamentkombinasjonen virker i kroppen og for å lære hvordan den kan påvirke kreftceller.
• Du vil ha en DCE-MR-skanning 24–48 timer etter din første studiemedisininfusjon (syklus 1), og på slutten av syklus 1. Disse DCE-MRI-skanningene vil bli brukt til forskning for å se hvordan kombinasjonen av studiemedikamenter påvirker blodkar som leverer næringsstoffer og oksygen til tumorceller.

Lengde på studiedeltakelse:

Du kan fortsette å motta ytterligere sykluser av studiemedikamentene, med mindre kreften forsvinner helt, blir verre eller hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger. I så fall blir du tatt ut av studiet.

Langsiktig oppfølging:

Etter den siste dosen av studiemedikamentet vil du motta opptil 3 telefoner fra studiepersonalet. Samtalene vil ha 1 måneds mellomrom, og du vil bli spurt om hvordan du har det.

Dette er en undersøkende studie. Liposomal doksorubicin, bevacizumab og temsirolimus er kommersielt tilgjengelig. Liposomal doxorubicin er FDA-godkjent for behandling av multippelt myelom, eggstokkreft som har kommet tilbake og Kaposis sarkom. Bevacizumab er FDA-godkjent for behandling av tykktarmskreft og en type lungekreft. Temsirolimus er FDA-godkjent for behandling av nyrekreft som har spredt seg.

Kombinasjonen av liposomalt doksorubicin, bevacizumab og temsirolimus er ikke godkjent av FDA. Foreløpig brukes den kun i forskning.

Opptil 206 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.