Doxil, Bevacizumab e Temsirolimus Trial

As drogas do estudo:

A doxorrubicina lipossomal é projetada para tornar as células cancerígenas frágeis, o que pode causar a morte das células cancerígenas.

Bevacizumab é projetado para bloquear ou retardar o crescimento de células cancerígenas, bloqueando o crescimento de vasos sanguíneos que fornecem nutrientes para o crescimento do tumor.

O temsirolimus é projetado para bloquear o crescimento de células cancerígenas, que podem eventualmente causar a morte das células cancerígenas.

Everolimus é projetado para bloquear uma proteína chamada alvo mamiliano da rapamicina (mTOR) dentro das células cancerígenas, que está envolvida no crescimento de células cancerígenas.

Grupos de estudo:

Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um nível de dose fixa de uma combinação de doxorrubicina lipossomal, bevacizumabe e temsirolimus ou everolimus, com base em quando você ingressou neste estudo. Serão testados até 9 níveis de dose da combinação de drogas do estudo. Três (3) participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação de drogas do estudo seja encontrada.

Administração do medicamento do estudo:

Doxorrubicina lipossomal, bevacizumab e temsirolimus ou everolimus serão administrados em "ciclos". Os ciclos serão de cerca de 21 dias (ou mais, dependendo de quaisquer efeitos colaterais que você possa ter).

A doxorrubicina lipossomal é administrada por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo. No dia 1 do ciclo 1, você o receberá em 3 horas. Se tolerar bem no Ciclo 1, receberá em 60 minutos no Ciclo 2. Se tolerar bem no Ciclo 2, receberá em 60 minutos em todos os ciclos seguintes.

Bevacizumab é administrado por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo. No dia 1 do ciclo 1, você o receberá em 90 minutos. Se tolerar bem no Ciclo 1, receberá em 60 minutos no Ciclo 2. Se tolerar bem no Ciclo 2, receberá em 30 minutos no Ciclo 3. Continuará a ser administrado por 30 minutos no Ciclo 4 e ciclos seguintes, desde que você ainda tolere bem.

Temsirolimus é administrado por via intravenosa nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo. Durante o Dia 1 do Ciclo 1, você o receberá em 60 minutos. Se você tolerar bem no Dia 1 do Ciclo 1, ele será administrado por mais de 30 minutos nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e mais de 30 minutos nos ciclos seguintes, desde que você ainda o tolere bem.

Everolimus funciona da mesma maneira e demonstrou ser tão eficaz quanto o temsirolimus. O everolimus também pode ser administrado por via oral, portanto, pode substituir o temsirolimus. Everolimo será tomado todos os dias, começando no Dia 1 do Ciclo 1.

Devido à escassez nacional de doxorrubicina lipossomal, você só pode receber temsirolimus e bevacizumabe até que a doxorrubicina lipossomal esteja disponível.

Se sentir certos efeitos secundários, o seu nível de dose pode ser reduzido. Em alguns casos, sua dose pode ser interrompida por 1 semana, até que o efeito colateral melhore. O seu médico pode explicar-lhe isto mais detalhadamente, se acontecer.

Visitas de estudo:

Durante o Ciclo 1, você fará um exame físico uma vez e o sangue será coletado semanalmente (cerca de 1 colher de sopa) para testes de rotina.

Para o Ciclo 2 e ciclos seguintes, você fará um exame físico e coleta de sangue (cerca de 1 colher de sopa) para testes de rotina uma vez a cada 3 semanas.

O estado da doença será verificado por uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética após cada 2 ciclos, para os ciclos 2-6, depois a cada 2-3 ciclos.

Procedimentos adicionais para alguns participantes:

Se você estiver no grupo que recebe a dose segura mais alta dos medicamentos do estudo, os seguintes procedimentos adicionais serão realizados:

• Você fará uma biópsia no final do Ciclo 1. A biópsia será usada para pesquisa para ver como a combinação de drogas do estudo age no corpo e para saber como ela pode afetar as células cancerígenas.
• Você fará uma varredura DCE-MRI 24-48 horas após a primeira infusão do medicamento do estudo (Ciclo 1) e no final do Ciclo 1. Essas varreduras DCE-MRI serão usadas para pesquisa para ver como a combinação de drogas do estudo está afetando os vasos sanguíneos que fornecem nutrientes e oxigênio às células tumorais.

Duração da participação no estudo:

Você pode continuar a receber ciclos adicionais dos medicamentos do estudo, a menos que o câncer desapareça completamente, piore ou se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis. Nesse caso, você será retirado do estudo.

Acompanhamento a longo prazo:

Após sua última dose do medicamento do estudo, você receberá até 3 telefonemas da equipe do estudo. As ligações terão intervalo de 1 mês e você será perguntado como está.

Este é um estudo investigativo. Doxorrubicina lipossômica, bevacizumabe e temsirolimo estão disponíveis comercialmente. A doxorrubicina lipossomal é aprovada pela FDA para o tratamento de mieloma múltiplo, câncer de ovário recorrente e sarcoma de Kaposi. Bevacizumab é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer colorretal e um tipo de câncer de pulmão. Temsirolimus é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer renal que se espalhou.

A combinação de doxorrubicina lipossomal, bevacizumab e temsirolimus não é aprovada pela FDA. No momento, ele está sendo usado apenas em pesquisas.

Até 206 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.