Doxil, Bevacizumab i Temsyrolimus

Badane leki:

Liposomalna doksorubicyna ma za zadanie powodować kruchość komórek nowotworowych, co może powodować ich śmierć.

Bevacizumab ma blokować lub spowalniać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie wzrostu naczyń krwionośnych, które dostarczają składników odżywczych potrzebnych do wzrostu guza.

Temsyrolimus ma za zadanie blokować wzrost komórek nowotworowych, co może ostatecznie spowodować śmierć komórek nowotworowych.

Everolimus jest przeznaczony do blokowania białka zwanego ssaczym celem rapamycyny (mTOR) wewnątrz komórek nowotworowych, które bierze udział we wzroście komórek nowotworowych.

Grupy badawcze:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do stałej dawki kombinacji liposomalnej doksorubicyny, bewacyzumabu i temsyrolimusu lub ewerolimusu, w zależności od tego, kiedy przystąpiłeś do tego badania. Zbadanych zostanie do 9 poziomów dawek badanej kombinacji leków. Trzech (3) uczestników zostanie zapisanych na każdy poziom dawki. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę niż grupa poprzednia, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki badanej kombinacji leków.

Administracja badanego leku:

Liposomalna doksorubicyna, bewacyzumab i temsyrolimus lub ewerolimus będą podawane w „cyklach”. Cykle będą trwały około 21 dni (lub dłużej, w zależności od ewentualnych skutków ubocznych).

Liposomalna doksorubicyna jest podawana dożylnie w 1. dniu każdego cyklu. Pierwszego dnia cyklu 1 otrzymasz go w ciągu 3 godzin. Jeśli dobrze tolerujesz w cyklu 1, otrzymasz go przez 60 minut w cyklu 2. Jeśli dobrze tolerujesz w cyklu 2, otrzymasz go przez 60 minut we wszystkich kolejnych cyklach.

Bewacyzumab podaje się dożylnie w 1. dniu każdego cyklu. Pierwszego dnia cyklu 1 otrzymasz go w ciągu 90 minut. Jeśli dobrze tolerujesz lek w cyklu 1, będziesz go otrzymywać przez 60 minut w cyklu 2. Jeśli dobrze tolerujesz lek w cyklu 2, będziesz go podawać przez 30 minut w cyklu 3. Będzie on nadal podawany przez 30 minut w Cykl 4 i kolejne cykle, o ile nadal dobrze to tolerujesz.

Temsyrolimus jest podawany dożylnie w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu. Podczas pierwszego dnia cyklu 1 otrzymasz go w ciągu 60 minut. Jeśli dobrze tolerujesz w 1. dniu 1. cyklu, będzie ono podawane przez 30 minut w 8. i 15. dniu 1. cyklu oraz przez 30 minut w kolejnych cyklach, o ile nadal dobrze to tolerujesz.

Everolimus działa w ten sam sposób i wykazano, że jest równie skuteczny jak temsyrolimus. Everolimus można również podawać doustnie, dzięki czemu można go zastąpić temsyrolimusem. Everolimus będzie przyjmowany codziennie, począwszy od dnia 1. cyklu 1.

Ze względu na ogólnokrajowy niedobór liposomalnej doksorubicyny, możesz otrzymywać temsyrolimus i bewacyzumab tylko do czasu, aż liposomalna doksorubicyna stanie się dostępna.

Jeśli wystąpią pewne działania niepożądane, poziom dawki może zostać obniżony. W niektórych przypadkach można przerwać podawanie leku na 1 tydzień, aż do ustąpienia działań niepożądanych. Twój lekarz może wyjaśnić ci to bardziej szczegółowo, jeśli tak się stanie.

Wizyty studyjne:

Podczas cyklu 1 raz zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, a krew będzie pobierana co tydzień (około 1 łyżka stołowa) do rutynowych badań.

W przypadku cyklu 2 i kolejnych cykli raz na 3 tygodnie będziesz mieć badanie fizykalne i pobieraną krew (około 1 łyżki stołowej) do rutynowych badań.

Stan choroby będzie sprawdzany za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego po każdych 2 cyklach, w przypadku cykli 2-6, a następnie co 2-3 cykle.

Dodatkowe procedury dla niektórych uczestników:

Jeśli jesteś w grupie, która otrzymuje najwyższą bezpieczną dawkę badanych leków, zostaną wykonane następujące dodatkowe procedury:

• Pod koniec cyklu 1 zostanie wykonana biopsja. Biopsja zostanie wykorzystana do badań, aby zobaczyć, jak badana kombinacja leków działa w organizmie i dowiedzieć się, jak może wpływać na komórki nowotworowe.
• Badanie DCE-MRI zostanie wykonane 24-48 godzin po pierwszym wlewie badanego leku (cykl 1) i pod koniec cyklu 1. Te skany DCE-MRI zostaną wykorzystane do badań, aby zobaczyć, jak badana kombinacja leków wpływa na naczynia krwionośne, które dostarczają składniki odżywcze i tlen do komórek nowotworowych.

Długość udziału w badaniu:

Możesz nadal otrzymywać dodatkowe cykle badanych leków, chyba że rak całkowicie ustąpi, pogorszy się lub wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane. W takim przypadku zostaniesz usunięty ze studiów.

Długoterminowa obserwacja:

Po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku otrzymasz maksymalnie 3 telefony od personelu badawczego. Rozmowy będą odbywać się co 1 miesiąc i zostaniesz zapytany, jak sobie radzisz.

To jest badanie eksperymentalne. W handlu dostępne są liposomalna doksorubicyna, bewacyzumab i temsyrolimus. Liposomalna doksorubicyna jest zatwierdzona przez FDA do leczenia szpiczaka mnogiego, nawrotu raka jajnika i mięsaka Kaposiego. Bevacizumab jest zatwierdzony przez FDA do leczenia raka jelita grubego i rodzaju raka płuc. Temsyrolimus jest zatwierdzony przez FDA do leczenia raka nerki, który się rozprzestrzenił.

Połączenie liposomalnej doksorubicyny, bewacyzumabu i temsyrolimusu nie zostało zatwierdzone przez FDA. W tej chwili jest używany tylko w badaniach.

W badaniu weźmie udział do 206 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.