Ensayo de Doxil, Bevacizumab y Temsirolimus
Un ensayo de fase I de Doxil, Bevacizumab y Temsirolimus
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
La doxorrubicina liposomal está diseñada para hacer que las células cancerosas se vuelvan frágiles, lo que puede hacer que las células cancerosas mueran.
Bevacizumab está diseñado para bloquear o retardar el crecimiento de células cancerosas bloqueando el crecimiento de vasos sanguíneos que suministran nutrientes para el crecimiento tumoral.
El temsirolimus está diseñado para bloquear el crecimiento de las células cancerosas, lo que eventualmente puede hacer que las células cancerosas mueran.
Everolimus está diseñado para bloquear una proteína llamada diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) dentro de las células cancerosas, que está involucrada en el crecimiento de las células cancerosas.
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis fijo de una combinación de doxorrubicina liposomal, bevacizumab y temsirolimus o everolimus, según cuándo se unió a este estudio. Se probarán hasta 9 niveles de dosis de la combinación de fármacos del estudio. Se inscribirán tres (3) participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de medicamentos del estudio.
Administración de Medicamentos del Estudio:
La doxorrubicina liposomal, el bevacizumab y el temsirolimus o el everolimus se administrarán en "ciclos". Los ciclos durarán aproximadamente 21 días (o más, según los efectos secundarios que pueda experimentar).
La doxorrubicina liposomal se administra por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo. El día 1 del ciclo 1, lo recibirá durante 3 horas. Si lo tolera bien en el Ciclo 1, lo recibirá durante 60 minutos en el Ciclo 2. Si lo tolera bien en el Ciclo 2, lo recibirá durante 60 minutos para todos los ciclos posteriores.
Bevacizumab se administra por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo. El Día 1 del Ciclo 1, lo recibirá durante 90 minutos. Si lo tolera bien en el Ciclo 1, lo recibirá durante 60 minutos en el Ciclo 2. Si lo tolera bien en el Ciclo 2, lo recibirá durante 30 minutos en el Ciclo 3. Continuará administrándose durante 30 minutos en Ciclo 4 y ciclos posteriores, siempre que lo tolere bien.
Temsirolimus se administra por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo. Durante el Día 1 del Ciclo 1, lo recibirá durante 60 minutos. Si lo tolera bien el Día 1 del Ciclo 1, se administrará durante 30 minutos los Días 8 y 15 del Ciclo 1 y durante 30 minutos en ciclos posteriores, siempre que aún lo tolere bien.
Everolimus funciona de la misma manera y se ha demostrado que es tan efectivo como temsirolimus. El everolimus también se puede administrar por vía oral, por lo que se puede sustituir por temsirolimus. Everolimus se tomará todos los días, comenzando con el Día 1 del Ciclo 1.
Debido a la escasez de doxorrubicina liposomal en todo el país, solo puede recibir temsirolimus y bevacizumab hasta que la doxorrubicina liposomal esté disponible.
Si experimenta ciertos efectos secundarios, su nivel de dosis puede reducirse. En algunos casos, su dosis puede suspenderse durante 1 semana, hasta que el efecto secundario mejore. Su médico puede explicarle esto con más detalle, si sucede.
Visitas de estudio:
Durante el Ciclo 1, se le realizará un examen físico una vez y se le extraerá sangre semanalmente (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina.
Para el ciclo 2 y ciclos posteriores, se le realizará un examen físico y una extracción de sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina una vez cada 3 semanas.
El estado de la enfermedad se verificará mediante una tomografía computarizada o una resonancia magnética después de cada 2 ciclos, para los ciclos 2 a 6, y luego cada 2 a 3 ciclos.
Procedimientos adicionales para algunos participantes:
Si está en el grupo que recibe la dosis segura más alta de los medicamentos del estudio, se le realizarán los siguientes procedimientos adicionales:
- Se le realizará una biopsia al final del Ciclo 1. La biopsia se usará para la investigación para ver cómo actúa la combinación de medicamentos del estudio en el cuerpo y para aprender cómo puede afectar las células cancerosas.
- Se le realizará una exploración DCE-MRI entre 24 y 48 horas después de la primera infusión del fármaco del estudio (Ciclo 1) y al final del Ciclo 1. Estas exploraciones DCE-MRI se utilizarán para la investigación para ver cómo la combinación de medicamentos del estudio está afectando los vasos sanguíneos que suministran nutrientes y oxígeno a las células tumorales.
Duración de la participación en el estudio:
Puede continuar recibiendo ciclos adicionales de los medicamentos del estudio, a menos que el cáncer desaparezca por completo, empeore o si se presentan efectos secundarios intolerables. En ese caso, será retirado del estudio.
Seguimiento a largo plazo:
Después de su última dosis del fármaco del estudio, recibirá hasta 3 llamadas telefónicas del personal del estudio. Las llamadas se harán con 1 mes de diferencia y se le preguntará cómo le va.
Este es un estudio de investigación. La doxorrubicina liposomal, el bevacizumab y el temsirolimus están disponibles comercialmente. La doxorrubicina liposomal está aprobada por la FDA para el tratamiento del mieloma múltiple, el cáncer de ovario que ha regresado y el sarcoma de Kaposi. Bevacizumab está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer colorrectal y un tipo de cáncer de pulmón. El temsirolimus está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de riñón que se ha propagado.
La combinación de doxorrubicina liposomal, bevacizumab y temsirolimus no está aprobada por la FDA. En este momento, sólo se está utilizando en la investigación.
En este estudio participarán hasta 206 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer avanzado o metastásico que es refractario a la terapia estándar, recayó después de la terapia estándar o no tiene una terapia estándar que mejore la supervivencia en al menos tres meses.
- Todos los pacientes deben tener una expectativa de vida estimada de al menos 12 semanas.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
- Los pacientes deben haber estado sin quimioterapia o radioterapia previa durante las tres semanas anteriores al ingreso a este estudio. Se requerirán seis semanas si el paciente ha recibido una terapia que se sabe que tiene toxicidad retardada (mitomicina o una nitrosurea). Se requerirán cinco vidas medias para terapias biológicas/dirigidas con vidas medias cortas (<24 horas) y efectos farmacodinámicos. Los pacientes pueden haber recibido radiación paliativa inmediatamente antes (o durante) el tratamiento, siempre que la radiación no se dirija a la única lesión objetivo disponible.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
- Los pacientes deben tener función de órganos y médula definida como: recuento absoluto de neutrófilos >/= 1500/mL; plaquetas >/= 100.000/mL; creatinina </= 3 X límite superior normal (ULN); bilirrubina total </= 2,0; ALT(SGPT) </= 5 X ULN. En pacientes con enfermedad hepática significativa y transaminasas hepáticas crónicamente elevadas, la ALT puede elevarse hasta 8 X LSN.
- Fracción de eyección cardíaca >/= 50 % sin evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 90 días después de la última dosis.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación y/o cualquier otro agente o terapia contra el cáncer concurrente, excepto el tratamiento de mantenimiento hormonal para el cáncer de próstata.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con sangrado inexplicable clínicamente significativo dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
- Hipertensión vascular sistémica mal controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg)
- Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: - Antecedentes de accidente vascular cerebral (ACV) en los últimos 6 meses - Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses - Angina de pecho inestable - Puntuación de CHF de clase de la New York Heart Association ≥ II
- Dosis acumulada previa de doxorrubicina > 300 mg/m2
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Antecedentes de hipersensibilidad a doxil, doxorrubicina, HCL, temsirolimus o sus metabolitos (incluido sirolimus), polisorbato 80, bevacizumab o productos murinos
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
- Pacientes < 12 años de edad
- Incapacidad para tragar tabletas para el brazo de everolimus.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Doxil, Bevacizumab + Temsirolimus
Doxil día 1 de cada ciclo de 21 días, nivel de dosis inicial de 10 mg/m^2 por vía intravenosa durante 3 horas. Bevacizumab el día 1 de cada ciclo de 21 días, nivel de dosis inicial de 5 mg/kg por vía intravenosa durante 90 minutos. Temsirolimus los días 1, 8 y 15 del ciclo de 21 días, nivel de dosis inicial de 12,5 mg por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos. |
Día 1 de cada ciclo de 21 días, nivel de dosis inicial de 10 mg/m^2 por vía intravenosa durante 3 horas.
Otros nombres:
Día 1 de cada ciclo de 21 días, nivel de dosis inicial de 5 mg/kg por vía intravenosa durante 90 minutos.
Otros nombres:
Días 1, 8 y 15 del ciclo de 21 días, nivel de dosis inicial de 12,5 mg por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máximas toleradas (MTD) y toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primer ciclo (21 días)
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MTD definida como el nivel de dosis por debajo de la dosis en el que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT) relacionada con el fármaco en el primer ciclo.
Toxicidad limitante de la dosis (DLT) definida como cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 definida en el NCI CTC v3.0, incluso si se espera y se cree que está relacionada con los medicamentos del estudio (excepto las náuseas y los vómitos que responden a los regímenes apropiados o la alopecia), cualquier Toxicidad hematológica de grado 4 que dura 2 semanas o más (según la definición de NCI-CTCAE), a pesar de la atención de apoyo; cualquier náusea o vómito de Grado 4 > 5 días a pesar de los regímenes máximos contra las náuseas, y cualquier otra toxicidad no hematológica de Grado 3, incluidos síntomas/signos de fuga vascular o síndrome de liberación de citoquinas; o cualquier complicación o anomalía grave o potencialmente mortal no definida en el NCI-CTCAE que sea atribuible a la terapia.
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Primer ciclo (21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia antitumoral de la combinación de fármacos
Periodo de tiempo: 4 meses
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Eficacia antitumoral evaluada por criterios RECIST.
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4 meses
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Eficacia antitumoral de la combinación de fármacos
Periodo de tiempo: 4 meses
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Eficacia antitumoral evaluada según los criterios de la OMS.
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Karp, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Bevacizumab
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- 2008-0384
- NCI-2012-01665 (REGISTRO: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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