Doksili-, bevasitsumabi- ja temsirolimuusitutkimus
Doksilin, bevasitsumabin ja temsirolimuusin vaiheen I koe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet:
Liposomaalinen doksorubisiini on suunniteltu aiheuttamaan syöpäsolujen haurautta, mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Bevasitsumabi on suunniteltu estämään tai hidastamaan syöpäsolujen kasvua estämällä kasvaimen kasvulle ravinteita antavien verisuonten kasvua.
Temsirolimuusi on suunniteltu estämään syöpäsolujen kasvu, mikä voi lopulta aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Everolimuusi on suunniteltu estämään syöpäsolujen sisällä rapamysiinin (mTOR) mammilian-kohdeproteiinia, joka osallistuu syöpäsolujen kasvuun.
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään kiinteä annostaso liposomaalisen doksorubisiinin, bevasitsumabin ja joko temsirolimuusin tai everolimuusin yhdistelmästä sen mukaan, milloin osallistuit tähän tutkimukseen. Tutkimuslääkeyhdistelmästä testataan jopa 9 annostasoa. Kolme (3) osallistujaa otetaan mukaan kullekin annostasolle. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes tutkimuslääkeyhdistelmän suurin siedettävä annos löydetään.
Tutkimuslääkehallinto:
Liposomaalinen doksorubisiini, bevasitsumabi ja joko temsirolimuusi tai everolimuusi annetaan "jaksoissa". Syklit ovat noin 21 päivää (tai pitempään, riippuen mahdollisista sivuvaikutuksista).
Liposomaalinen doksorubisiini annetaan laskimoon jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Jakson 1 päivänä 1 saat sen yli 3 tunnin kuluessa. Jos siedät sen hyvin syklissä 1, saat sen yli 60 minuuttia syklissä 2. Jos siedät sen hyvin syklissä 2, saat sen yli 60 minuuttia kaikissa myöhemmissä jaksoissa.
Bevasitsumabia annetaan laskimoon jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Jakson 1 päivänä 1 saat sen yli 90 minuuttia. Jos siedät sen hyvin syklissä 1, saat sen yli 60 minuuttia syklissä 2. Jos siedät sen hyvin syklissä 2, saat sen yli 30 minuuttia syklissä 3. Sitä annetaan edelleen yli 30 minuuttia syklissä 2. Sykli 4 ja muut syklit, kunhan siedät sen edelleen hyvin.
Temsirolimuusia annetaan laskimoon kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15. Jakson 1 ensimmäisenä päivänä saat sen yli 60 minuuttia. Jos siedät sen hyvin syklin 1 päivänä 1, sitä annetaan yli 30 minuuttia syklin 1 päivinä 8 ja 15 ja yli 30 minuuttia muissa sykleissä, kunhan siedät sen edelleen hyvin.
Everolimuusi toimii samalla tavalla ja sen on osoitettu olevan yhtä tehokas kuin temsirolimuusi. Everolimuusi voidaan antaa myös suun kautta, joten se voidaan korvata temsirolimuusilla. Everolimuusi otetaan joka päivä syklin 1 päivästä 1 alkaen.
Koska liposomaalisesta doksorubisiinista on valtakunnallinen pula, voit saada vain temsirolimuusia ja bevasitsumabia, kunnes liposomaalista doksorubisiinia on saatavilla.
Jos sinulla on tiettyjä sivuvaikutuksia, annostasoa voidaan pienentää. Joissakin tapauksissa annoksesi voidaan keskeyttää 1 viikoksi, kunnes sivuvaikutus paranee. Lääkärisi voi selittää tämän sinulle tarkemmin, jos niin tapahtuu.
Opintovierailut:
Jakson 1 aikana sinulle suoritetaan kerran fyysinen tarkastus ja verta otetaan viikoittain (noin 1 ruokalusikallinen) rutiinitutkimuksia varten.
Syklin 2 ja muiden syklien aikana sinulle tehdään fyysinen tutkimus ja verikoe (noin 1 ruokalusikallinen) rutiinitutkimuksia varten 3 viikon välein.
Sairauden tila tarkistetaan TT- tai MRI-skannauksella joka 2. sykli, syklit 2-6, sitten 2-3 syklin välein.
Lisämenettelyt joillekin osallistujille:
Jos kuulut ryhmään, joka saa suurimman turvallisen annoksen tutkimuslääkkeitä, sinulle suoritetaan seuraavat lisätoimenpiteet:
- Sinulle tehdään biopsia syklin 1 lopussa. Biopsiaa käytetään tutkimukseen, jossa selvitetään, miten tutkimuslääkeyhdistelmä vaikuttaa elimistössä ja miten se voi vaikuttaa syöpäsoluihin.
- Sinulle tehdään DCE-MRI-skannaus 24–48 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkeinfuusion jälkeen (sykli 1) ja syklin 1 lopussa. Näitä DCE-MRI-skannauksia käytetään tutkimukseen, jossa selvitetään, kuinka tutkimuslääkeyhdistelmä vaikuttaa verisuoniin, jotka toimittavat ravinteita ja happea kasvainsoluille.
Opintojakson kesto:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeiden lisäjaksoja, ellei syöpä häviä kokonaan, pahene tai jos ei esiinny sietämättömiä sivuvaikutuksia. Siinä tapauksessa sinut poistetaan opinnoista.
Pitkäaikainen seuranta:
Viimeisen tutkimuslääkeannoksesi jälkeen saat enintään 3 puhelua tutkimushenkilökunnalta. Puheluiden väli on 1 kuukausi ja sinulta kysytään, miten voit.
Tämä on tutkiva tutkimus. Liposomaalinen doksorubisiini, bevasitsumabi ja temsirolimuusi ovat kaupallisesti saatavilla. Liposomaalinen doksorubisiini on FDA:n hyväksymä multippelin myelooman, palanneen munasarjasyövän ja Kaposin sarkooman hoitoon. Bevasitsumabi on FDA:n hyväksymä kolorektaalisyövän ja eräänlaisen keuhkosyövän hoitoon. Temsirolimuusi on FDA:n hyväksymä levinneen munuaissyövän hoitoon.
Liposomaalisen doksorubisiinin, bevasitsumabin ja temsirolimuusin yhdistelmä ei ole FDA:n hyväksymä. Tällä hetkellä sitä käytetään vain tutkimuksessa.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 206 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä, joka ei kestä standardihoitoa, on uusiutunut tavanomaisen hoidon jälkeen tai joilla ei ole standardihoitoa, joka parantaa eloonjäämistä vähintään kolmella kuukaudella.
- Kaikkien potilaiden arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Potilaiden on täytynyt olla poissa aiemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta kolmen viikon ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Kuusi viikkoa vaaditaan, jos potilas on saanut hoitoa, jonka tiedetään aiheuttavan viivästynyttä toksisuutta (mitomysiini tai nitrosurea). Viisi puoliintumisaikaa tarvitaan biologisiin/kohdennettuihin hoitoihin, joilla on lyhyt (<24 tuntia) puoliintumisaika ja farmakodynaamiset vaikutukset. Potilaat ovat saattaneet saada palliatiivista säteilyä välittömästi ennen hoitoa (tai sen aikana), jos säteily ei ole ainoa saatavilla oleva kohdeleesio.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila </= 2 (Karnofsky >/= 60 %).
- Potilaiden elinten ja ytimen toiminta on määritelty seuraavasti: absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1500/ml; verihiutaleet >/=100 000/ml; kreatiniini </= 3 x normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini </= 2,0; ALT(SGPT) </= 5 X ULN. Potilailla, joilla on merkittävä maksasairaus ja kroonisesti kohonneet maksan transaminaasiarvot, ALAT voi olla kohonnut jopa 8 X ULN.
- Sydämen ejektiofraktio >/= 50 % ilman merkkejä sydämen vajaatoiminnasta (CHF).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita ja/tai muita samanaikaisia syöpälääkkeitä tai -hoitoja lukuun ottamatta eturauhassyövän hormonaalista ylläpitohoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää selittämätöntä verenvuotoa 28 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista
- Heikosti hallinnassa oleva systeeminen verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg)
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: - aivojen verisuonitauti (CVA) 6 kuukauden sisällä - Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä - Epästabiili angina pectoris - New York Heart Association -luokan CHF-pisteet ≥ II
- Aikaisempi kumulatiivinen doksorubisiinin annos > 300 mg/m2
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Aiempi yliherkkyys doksiilille, doksorubisiinille, HCL:lle, temsirolimuusille tai sen metaboliiteille (mukaan lukien sirolimuusi), polysorbaatti 80:lle, bevasitsumabille tai hiiren tuotteille
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
- Alle 12-vuotiaat potilaat
- Kyvyttömyys niellä everolimuusivarren tabletteja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Doksiili, bevasitsumabi + temsirolimuusi
Doxil 1. päivä kussakin 21 päivän syklissä, aloitusannostaso 10 mg/m^2 laskimoon 3 tunnin aikana. Bevasitsumabi 1. päivä kussakin 21 päivän syklissä, aloitusannos 5 mg/kg laskimoon 90 minuutin aikana. Temsirolimuusin päivät 1, 8 ja 15 21 päivän syklistä, aloitusannostaso 12,5 mg laskimoon 30–60 minuutin aikana. |
Jokaisen 21 päivän syklin 1. päivä, aloitusannostaso 10 mg/m^2 laskimoon 3 tunnin aikana.
Muut nimet:
Jokaisen 21 päivän syklin 1. päivä, aloitusannostaso 5 mg/kg laskimoon 90 minuutin aikana.
Muut nimet:
Päivät 1, 8 ja 15 21 päivän syklistä, aloitusannostaso 12,5 mg laskimoon 30–60 minuutin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetyt annokset (MTD) ja annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäinen kierto (21 päivää)
|
MTD määritellään annostasoksi, joka on pienempi kuin annos, jolla kahdella kuudesta potilaasta ilmenee lääkkeeseen liittyvää annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisessä jaksossa.
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään mitä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologista myrkyllisyyttä, joka on määritelty NCI CTC v3.0:ssa, vaikka sen odotetaan ja uskotaan liittyvän tutkimuslääkkeisiin (paitsi pahoinvointi ja oksentelu, joka vastaa asianmukaisia hoito-ohjelmia tai hiustenlähtö). Asteen 4 hematologinen toksisuus, joka kestää 2 viikkoa tai kauemmin (NCI-CTCAE:n määritelmän mukaan), tukihoidosta huolimatta; mikä tahansa asteen 4 pahoinvointi tai oksentelu > 5 päivää maksimaalisista pahoinvoinnin vastaisista hoito-ohjelmista huolimatta ja mikä tahansa muu asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, mukaan lukien verisuonivuodon tai sytokiinien vapautumisoireyhtymän oireet/merkit; tai mikä tahansa vakava tai hengenvaarallinen komplikaatio tai poikkeavuus, jota ei ole määritelty NCI-CTCAE:ssä ja joka johtuu hoidosta.
|
Ensimmäinen kierto (21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkeyhdistelmän kasvainten vastainen teho
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Kasvainten vastainen teho arvioitu RECIST-kriteereillä.
|
4 kuukautta
|
|
Lääkeyhdistelmän kasvainten vastainen teho
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Kasvainten vastainen teho WHO:n kriteerien mukaan arvioituna.
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Karp, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Bevasitsumabi
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2008-0384
- NCI-2012-01665 (REKISTERÖINTI: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .