Doxil, Bevacizumab en Temsirolimus-onderzoek

De studiegeneesmiddelen:

Liposomale doxorubicine is ontworpen om kankercellen kwetsbaar te maken, waardoor de kankercellen kunnen afsterven.

Bevacizumab is ontworpen om de groei van kankercellen te blokkeren of te vertragen door de groei van bloedvaten te blokkeren die voedingsstoffen leveren voor tumorgroei.

Temsirolimus is ontworpen om de groei van kankercellen te blokkeren, waardoor de kankercellen uiteindelijk kunnen afsterven.

Everolimus is ontworpen om een ​​eiwit genaamd mammilian target of rapamycin (mTOR) in de kankercellen te blokkeren, dat betrokken is bij de groei van kankercellen.

Studiegroepen:

Als wordt vastgesteld dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een vast dosisniveau van een combinatie van liposomaal doxorubicine, bevacizumab en temsirolimus of everolimus, op basis van wanneer u zich bij dit onderzoek aansluit. Er zullen maximaal 9 dosisniveaus van de studiegeneesmiddelcombinatie worden getest. Er zullen drie (3) deelnemers worden ingeschreven op elk dosisniveau. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis van de studiegeneesmiddelcombinatie is gevonden.

Studie Drugstoediening:

Liposomaal doxorubicine, bevacizumab en temsirolimus of everolimus worden in "cycli" gegeven. Cycli zullen ongeveer 21 dagen duren (of langer, afhankelijk van eventuele bijwerkingen die u kunt ervaren).

Liposomale doxorubicine wordt toegediend via een ader op dag 1 van elke cyclus. Op dag 1 van cyclus 1 ontvangt u het gedurende 3 uur. Als u het in cyclus 1 goed verdraagt, krijgt u het gedurende 60 minuten in cyclus 2. Als u het in cyclus 2 goed verdraagt, ontvangt u het gedurende 60 minuten voor alle volgende cycli.

Bevacizumab wordt toegediend via een ader op dag 1 van elke cyclus. Op dag 1 van cyclus 1 ontvangt u het gedurende 90 minuten. Als u het in cyclus 1 goed verdraagt, krijgt u het gedurende 60 minuten in cyclus 2. Als u het in cyclus 2 goed verdraagt, krijgt u het in cyclus 3 gedurende 30 minuten. Cyclus 4 en volgende cycli, zolang je het nog goed verdraagt.

Temsirolimus wordt via een ader toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus. Tijdens dag 1 van cyclus 1 ontvangt u het gedurende 60 minuten. Als u het goed verdraagt ​​op dag 1 van cyclus 1, wordt het gedurende 30 minuten gegeven op dag 8 en 15 van cyclus 1 en meer dan 30 minuten in volgende cycli, zolang u het nog steeds goed verdraagt.

Everolimus werkt op dezelfde manier en het is aangetoond dat het even effectief is als temsirolimus. Everolimus kan ook via de mond worden toegediend, dus het kan worden vervangen door temsirolimus. Everolimus zal elke dag worden ingenomen, te beginnen met dag 1 van cyclus 1.

Vanwege een landelijk tekort aan liposomaal doxorubicine mag u alleen temsirolimus en bevacizumab krijgen totdat liposomaal doxorubicine beschikbaar komt.

Als u bepaalde bijwerkingen ervaart, kan uw dosis worden verlaagd. In sommige gevallen kan uw dosis gedurende 1 week worden stopgezet, totdat de bijwerking beter wordt. Uw arts kan u dit in meer detail uitleggen als dit gebeurt.

Studiebezoeken:

Tijdens cyclus 1 krijgt u eenmaal een lichamelijk onderzoek en wordt er wekelijks bloed afgenomen (ongeveer 1 eetlepel) voor routinetests.

Voor Cyclus 2 en verdere cycli, zult u eens in de 3 weken een lichamelijk onderzoek ondergaan en bloed afnemen (ongeveer 1 eetlepel) voor routinetests.

De status van de ziekte wordt na elke 2 cycli gecontroleerd door middel van een CT- of MRI-scan, voor cyclus 2-6, daarna elke 2-3 cycli.

Aanvullende procedures voor sommige deelnemers:

Als u tot de groep behoort die de hoogste veilige dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen krijgt, worden de volgende aanvullende procedures uitgevoerd:

• U krijgt een biopsie uitgevoerd aan het einde van cyclus 1. De biopsie zal worden gebruikt voor onderzoek om te zien hoe de combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen in het lichaam werkt en om te leren hoe deze kankercellen kan beïnvloeden.
• U krijgt een DCE-MRI-scan 24-48 uur na uw eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1) en aan het einde van cyclus 1. Deze DCE-MRI-scans zullen worden gebruikt voor onderzoek om te zien hoe de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel de bloedvaten beïnvloedt die voedingsstoffen en zuurstof aan tumorcellen leveren.

Duur van studiedeelname:

U kunt doorgaan met het ontvangen van extra cycli van de onderzoeksgeneesmiddelen, tenzij de kanker volledig verdwijnt, erger wordt of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden. In dat geval word je uit de studie gehaald.

Follow-up op lange termijn:

Na uw laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ontvangt u maximaal 3 telefoontjes van het onderzoekspersoneel. De gesprekken zullen 1 maand uit elkaar liggen en u wordt gevraagd hoe het met u gaat.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Liposomale doxorubicine, bevacizumab en temsirolimus zijn in de handel verkrijgbaar. Liposomale doxorubicine is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van multipel myeloom, teruggekeerde eierstokkanker en Kaposi-sarcoom. Bevacizumab is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van colorectale kanker en een type longkanker. Temsirolimus is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van uitgezaaide nierkanker.

De combinatie van liposomaal doxorubicine, bevacizumab en temsirolimus is niet door de FDA goedgekeurd. Op dit moment wordt het alleen gebruikt in onderzoek.

Er zullen maximaal 206 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.