Doxil, Bevacizumab a Temsirolimus Trial

Studované léky:

Lipozomální doxorubicin je navržen tak, aby způsobil, že rakovinné buňky jsou křehké, což může způsobit smrt rakovinných buněk.

Bevacizumab je navržen tak, aby blokoval nebo zpomaloval růst rakovinných buněk blokováním růstu krevních cév, které dodávají živiny pro růst nádoru.

Temsirolimus je navržen tak, aby blokoval růst rakovinných buněk, což může nakonec způsobit smrt rakovinných buněk.

Everolimus je navržen tak, aby blokoval protein nazývaný savčí cíl rapamycinu (mTOR) uvnitř rakovinných buněk, který se podílí na růstu rakovinných buněk.

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena pevná dávka kombinace lipozomálního doxorubicinu, bevacizumabu a buď temsirolimu, nebo everolimu, podle toho, kdy jste se do této studie zapojili. Bude testováno až 9 dávkových úrovní studované lékové kombinace. Pro každou dávkovou úroveň budou zapsáni tři (3) účastníci. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka studované lékové kombinace.

Studium administrace léčiv:

Lipozomální doxorubicin, bevacizumab a temsirolimus nebo everolimus budou podávány v „cyklech“. Cykly budou přibližně 21 dní (nebo déle, v závislosti na jakýchkoli vedlejších účincích, které se mohou vyskytnout).

Lipozomální doxorubicin se podává žilou 1. den každého cyklu. V 1. den cyklu 1 jej obdržíte během 3 hodin. Pokud ji budete dobře snášet v cyklu 1, budete ji přijímat více než 60 minut v cyklu 2. Pokud ji budete dobře snášet v cyklu 2, budete ji přijímat více než 60 minut pro všechny další cykly.

Bevacizumab se podává do žíly 1. den každého cyklu. V 1. den cyklu 1 jej obdržíte během 90 minut. Pokud ji budete dobře snášet v cyklu 1, budete ji dostávat déle než 60 minut v cyklu 2. Pokud ji budete dobře snášet v cyklu 2, budete ji přijímat déle než 30 minut v cyklu 3. Cyklus 4 a další cykly, pokud to stále dobře snášíte.

Temsirolimus se podává do žíly 1., 8. a 15. den každého cyklu. Během 1. dne cyklu 1 jej obdržíte po dobu 60 minut. Pokud jej dobře snášíte 1. den cyklu 1, bude vám podáván po dobu 30 minut ve dnech 8 a 15 cyklu 1 a více než 30 minut v dalších cyklech, pokud jej stále dobře snášíte.

Everolimus působí stejným způsobem a bylo prokázáno, že je stejně účinný jako temsirolimus. Everolimus může být také podáván ústy, takže může být nahrazen temsirolimem. Everolimus se bude užívat každý den, počínaje dnem 1 cyklu 1.

Z důvodu celostátního nedostatku lipozomálního doxorubicinu můžete dostávat pouze temsirolimus a bevacizumab, dokud nebude dostupný lipozomální doxorubicin.

Pokud zaznamenáte určité nežádoucí účinky, může být dávka snížena. V některých případech může být dávka přerušena na 1 týden, dokud se nežádoucí účinek nezlepší. Váš lékař vám to může vysvětlit podrobněji, pokud k tomu dojde.

Studijní návštěvy:

Během 1. cyklu absolvujete jednou fyzickou prohlídku a každý týden vám bude odebírána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy.

U 2. cyklu a dalších cyklů vám jednou za 3 týdny bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy.

Stav onemocnění bude kontrolován CT nebo MRI vyšetřením po každých 2 cyklech, u cyklů 2-6 pak každé 2-3 cykly.

Další postupy pro některé účastníky:

Pokud jste ve skupině, která dostává nejvyšší bezpečnou dávku studovaných léků, budou vám provedeny následující dodatečné procedury:

• Na konci 1. cyklu vám bude provedena biopsie. Biopsie bude použita pro výzkum, aby se zjistilo, jak studovaná kombinace léčiv působí v těle, a aby se zjistilo, jak může ovlivnit rakovinné buňky.
• 24–48 hodin po první infuzi studovaného léku (cyklus 1) a na konci cyklu 1 vám bude provedeno vyšetření DCE-MRI. Tyto DCE-MRI skeny budou použity pro výzkum, aby se zjistilo, jak kombinace studijních léků ovlivňuje krevní cévy, které dodávají živiny a kyslík nádorovým buňkám.

Délka účasti na studiu:

Můžete pokračovat v užívání dalších cyklů studovaných léků, pokud rakovina úplně nezmizí, nezhorší se nebo pokud se neobjeví netolerovatelné vedlejší účinky. V takovém případě budete odvoláni ze studia.

Dlouhodobé sledování:

Po vaší poslední dávce studovaného léku obdržíte až 3 telefonáty od pracovníků studie. Mezi hovory bude 1 měsíc a budete dotázáni, jak se vám daří.

Toto je výzkumná studie. Lipozomální doxorubicin, bevacizumab a temsirolimus jsou komerčně dostupné. Lipozomální doxorubicin je schválen FDA pro léčbu mnohočetného myelomu, rakoviny vaječníků, která se vrátila, a Kaposiho sarkomu. Bevacizumab je schválen FDA pro léčbu kolorektálního karcinomu a typu rakoviny plic. Temsirolimus je schválen FDA pro léčbu rakoviny ledvin, která se rozšířila.

Kombinace lipozomálního doxorubicinu, bevacizumabu a temsirolimu není schválena FDA. V současné době se používá pouze ve výzkumu.

Této studie se zúčastní až 206 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.