Efficacité et innocuité de la pioglitazone et de l'azilsartan dans le traitement de sujets atteints de diabète sucré de type 2
27 février 2012 mis à jour par: Takeda
Une étude de phase II, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et de preuve de concept sur l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du chlorhydrate de pioglitazone (ACTOS™) en association avec le TAK-536 chez des sujets atteints de diabète de type II
Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité de la pioglitazone, une fois par jour (QD), associée à l'azilsartan dans le traitement des sujets atteints de diabète sucré de type 2.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Le diabète est une maladie chronique avec de multiples défauts métaboliques qui entraînent une hyperglycémie résultant d'une activité inadéquate de l'insuline. Le diabète de type 2 a une prédisposition génétique, mais le mode de vie, la constitution corporelle et l'âge jouent un rôle important dans la détermination de son moment d'apparition et de sa gravité. Le diabète de type 2 est généralement le résultat d'une progression allant d'une sensibilité réduite des cellules hépatiques et des tissus périphériques à l'insuline circulante (c. à l'insuffisance des cellules bêta) entraînant une altération de la tolérance au glucose et finalement un diabète manifeste. Aux États-Unis, on estime que 15,7 millions de personnes sont atteintes de diabète, le diabète de type 2 survenant dans environ 90 à 95 % des cas.
Des agents thérapeutiques ont été développés pour traiter chacun des principaux défauts métaboliques fonctionnels associés au diabète de type 2 : diminution de la fonction des cellules bêta, augmentation de la production hépatique de glucose et résistance à l'insuline. Les agents thérapeutiques oraux utilisés dans le traitement du diabète de type 2 peuvent être classés dans les quatre catégories suivantes en fonction de leurs mécanismes d'action : les sécrétagogues de l'insuline, les inhibiteurs de la production hépatique de glucose, les inhibiteurs de la dégradation des glucides complexes dans l'intestin et les sensibilisateurs à l'insuline.
Les thiazolidinediones réduisent la résistance à l'insuline en augmentant la sensibilité à l'insuline des cellules musculaires, du tissu adipeux et des cellules hépatiques (inhibant la gluconéogenèse hépatique) sans impact direct sur la sécrétion d'insuline. Ainsi, les thiazolidinediones améliorent le contrôle glycémique et entraînent une réduction des taux d'insuline circulante. Les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes se trouvent dans les tissus importants pour l'action de l'insuline, tels que le tissu adipeux, les muscles squelettiques et le foie. La plus grande concentration de récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes - récepteurs gamma se trouve dans le tissu adipeux. La pioglitazone HCl (ACTOS®) est une thiazolidinedione développée par Takeda Chemical Industries, Ltd.
La recherche suggère que les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II sont impliqués dans la fonction endothéliale et cardiovasculaire, ainsi que dans la sensibilisation à l'insuline et l'obésité. TAK-536 (azilsartan) est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II avec une affinité et une activité antagoniste sélective au niveau du récepteur de type 1 de l'angiotensine II.
Cette étude a été conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la pioglitazone en association avec l'azilsartan chez des sujets atteints de diabète de type 2.
La participation à l'étude devrait durer environ 6 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
704
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine
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Cordoba, Argentine
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Rosario-Santa Fe, Argentine
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Santa Fe, Argentine
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Ushuaia - Tierre del Fuego, Argentine
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Santiago, Chili
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Aguascalientes, Mexique
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Cuernavaca, Mexique
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Durango, Mexique
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Guadalajara, Mexique
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Mexico City, Mexique
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Pueblo, Mexique
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Ica, Pérou
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Lima, Pérou
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Alabama
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Birmingham,, Alabama, États-Unis
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Huntsville, Alabama, États-Unis
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Arizona
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Sierra Vista, Arizona, États-Unis
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Sun City, Arizona, États-Unis
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Tucson, Arizona, États-Unis
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California
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Burbank, California, États-Unis
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Escondido, California, États-Unis
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Irvine, California, États-Unis
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La Jolla, California, États-Unis
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National City, California, États-Unis
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Riverside, California, États-Unis
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Sacramento, California, États-Unis
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San Diego, California, États-Unis
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Spring Valley, California, États-Unis
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Florida
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Coral Gables, Florida, États-Unis
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Deland, Florida, États-Unis
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Hollywood, Florida, États-Unis
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Miami, Florida, États-Unis
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New Port Richey, Florida, États-Unis
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Opalocka, Florida, États-Unis
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Pembroke Pines, Florida, États-Unis
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Sarasota, Florida, États-Unis
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Vero Beach, Florida, États-Unis
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
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Augusta, Georgia, États-Unis
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Warner Robins, Georgia, États-Unis
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, États-Unis
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Lihue, Hawaii, États-Unis
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
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Indiana
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Dyersburg, Indiana, États-Unis
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Kansas
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Overland Park, Kansas, États-Unis
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Wichita, Kansas, États-Unis
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis
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Shreveport, Louisiana, États-Unis
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Massachusetts
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Salisbury, Massachusetts, États-Unis
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Michigan
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Cadillac, Michigan, États-Unis
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Detroit, Michigan, États-Unis
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Livonia, Michigan, États-Unis
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis
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St. Louis, Missouri, États-Unis
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis
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North Las Vegas, Nevada, États-Unis
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New Jersey
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Berlin, New Jersey, États-Unis
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Blackwood, New Jersey, États-Unis
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Trenton, New Jersey, États-Unis
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New York
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Albany, New York, États-Unis
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Kingston, New York, États-Unis
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis
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Ohio
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Marion, Ohio, États-Unis
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Oklahoma
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Clinton, Oklahoma, États-Unis
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, États-Unis
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Altoona, Pennsylvania, États-Unis
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
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Scotland,, Pennsylvania, États-Unis
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Rhode Island
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Woonsocket, Rhode Island, États-Unis
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South Carolina
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Greer, South Carolina, États-Unis
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Texas
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Arlington, Texas, États-Unis
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Dallas, Texas, États-Unis
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Fort Worth, Texas, États-Unis
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Midland,, Texas, États-Unis
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North Richard Hills, Texas, États-Unis
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San Antonio, Texas, États-Unis
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Washington
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Renton, Washington, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Souffrait de diabète de type 2, avec une valeur d'hémoglobine supérieure ou égale à 8,0 % ou inférieure à 10,0 % lors du dépistage.
- Les femmes en âge de procréer qui étaient sexuellement actives ont accepté d'utiliser une contraception adéquate et n'étaient ni enceintes ni allaitantes à partir du dépistage pendant toute la durée de l'étude.
- A reçu un traitement antihypertenseur et doit avoir reçu une dose stable pendant au moins 8 semaines avant le dépistage.
- A eu des évaluations de laboratoire clinique (y compris la chimie clinique, l'hématologie et l'analyse d'urine complète) dans la plage de référence pour le laboratoire de test, sauf si les résultats ont été jugés non cliniquement significatifs pour l'inclusion dans cette étude par l'investigateur ou le promoteur.
- Avait suivi un régime alimentaire stable et un programme d'exercices et un traitement antiglycémique oral comprenant une sulfonylurée ou de la metformine pendant 8 semaines avant le dépistage.
Critère d'exclusion:
- Avait une valeur d'hémoglobine inférieure à 8,0 % ou supérieure à 10,0 % lors du dépistage.
- Prenait un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.
- Avait une hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique supérieure à 160 mm Hg et une pression artérielle diastolique supérieure à 100 mm Hg. - avait une tension artérielle systolique inférieure ou égale à 110 mm Hg et/ou une tension artérielle diastolique inférieure ou égale à 60 mm Hg.
Prenait ou devait prendre les médicaments suivants :
- antidiabétiques (autres que sulfonylurée ou metformine)
- antidépresseurs tricycliques
- inhibiteurs de la monoamine oxydase
- phénothiazines
- médicaments diététiques
- amphétamines ou leurs dérivés
- lithium
- médicaments contre le rhume à usage chronique
- anti-inflammatoires non stéroïdiens à usage chronique (dont aspirine supérieure à 325 mg/j ou inhibiteurs de la cyclooxygénase 2).
- Avait une angine de poitrine instable ou une insuffisance cardiaque de toute étiologie avec la classe fonctionnelle New York Heart Association III ou IV.
- Avait des antécédents d'infarctus du myocarde.
- A présenté des troubles de la conduction cardiaque cliniquement significatifs (p. ex., bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, bloc de branche gauche, maladie du sinus, fibrillation ou flutter auriculaire).
- Avait une hypertension secondaire de toute étiologie (p. ex., maladie rénovasculaire, phéochromocytome, syndrome de Cushing).
- A eu des antécédents de troubles vasculaires du collagène (p. ex., lupus érythémateux disséminé, sclérodermie) au cours des 5 dernières années.
- avait un indice de masse corporelle supérieur à 39 kg/m2.
- A eu un dysfonctionnement rénal significatif, modéré à sévère (créatinine supérieure à 2,4 mg/dL). En cas de réception de metformine, une créatinine supérieure à 1,5 mg/dL pour les sujets masculins ou supérieure à 1,4 mg/dL pour les sujets féminins a conduit à l'exclusion.
- A eu des antécédents d'abus de drogues ou d'abus d'alcool au cours des 2 dernières années.
- Avoir des antécédents de cancer, autre qu'un carcinome basocellulaire, qui n'était pas en rémission depuis au moins 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude.
- Souffrait de diabète de type 2 avec rétinopathie cliniquement importante ou neuropathie périphérique ou autonome.
- Avait un taux d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase supérieur à 2,5 fois la limite supérieure de la normale, une maladie hépatique active ou un ictère.
- Participait à une autre étude expérimentale ou avait participé à une étude expérimentale dans les 30 jours précédant la randomisation.
- Avait toute autre maladie ou affection grave lors du dépistage (ou de la randomisation) qui aurait pu compromettre la sécurité du sujet, affecter l'espérance de vie ou rendre difficile la gestion et le suivi réussis du sujet conformément au protocole.
- Était hypersensible aux bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.
- Était hypersensible aux thiazolidinediones.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pioglitazone 15 mg QD + Azilsartan 5 mg QD
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Pioglitazone 15 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 5 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
Pioglitazone 15 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 40 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
Pioglitazone 45 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 5 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
Pioglitazone 45 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 40 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
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Expérimental: Pioglitazone 15 mg QD + Azilsartan 40 mg QD
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Pioglitazone 15 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 5 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
Pioglitazone 15 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 40 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
Pioglitazone 45 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 5 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
Pioglitazone 45 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 40 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
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Comparateur actif: Pioglitazone 15 mg une fois par jour
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Pioglitazone 15 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan comprimés correspondant au placebo, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
Pioglitazone 45 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan comprimés correspondant au placebo, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
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Expérimental: Pioglitazone 45 mg QD + Azilsartan 5 mg QD
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Pioglitazone 15 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 5 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
Pioglitazone 15 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 40 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
Pioglitazone 45 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 5 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
Pioglitazone 45 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 40 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
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Expérimental: Pioglitazone 45 mg QD + Azilsartan 40 mg QD
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Pioglitazone 15 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 5 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
Pioglitazone 15 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 40 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
Pioglitazone 45 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 5 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
Pioglitazone 45 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan 40 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
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Comparateur actif: Pioglitazone 45 mg une fois par jour
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Pioglitazone 15 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan comprimés correspondant au placebo, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
Pioglitazone 45 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et azilsartan comprimés correspondant au placebo, par voie orale, une fois par jour pendant 24 semaines maximum.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine glycosylée.
Délai: Semaine 24 ou dernière visite
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Semaine 24 ou dernière visite
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine glycosylée.
Délai: Semaines 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
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Semaines 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun.
Délai: Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
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Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
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Changement par rapport à la ligne de base du cholestérol total.
Délai: Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
|
Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
|
|
Changement par rapport au départ dans les lipoprotéines de haute densité.
Délai: Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
|
Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
|
|
Changement par rapport à la ligne de base des lipoprotéines de basse densité.
Délai: Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
|
Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans les triglycérides.
Délai: Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
|
Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
|
|
Changement du poids corporel par rapport à la ligne de base.
Délai: Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
|
Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
|
|
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique et diastolique.
Délai: Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
|
Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
|
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Changement par rapport au départ dans l'incidence de l'œdème (périphérique).
Délai: Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
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Semaines 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 et 24 ou visite finale
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'excrétion de la microalbuminurie.
Délai: Semaine 24 ou dernière visite
|
Semaine 24 ou dernière visite
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Changement par rapport à la ligne de base de la protéine C-réactive à haute sensibilité.
Délai: Semaines 12 et 24 ou visite finale
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Semaines 12 et 24 ou visite finale
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Changement par rapport à la ligne de base de la métalloprotéinase-9 matricielle.
Délai: Semaines 12 et 24 ou visite finale
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Semaines 12 et 24 ou visite finale
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2004
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2005
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2005
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 septembre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 septembre 2008
Première publication (Estimation)
30 septembre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
28 février 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2012
Dernière vérification
1 février 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Pioglitazone
- Azilsartan médoxomil
Autres numéros d'identification d'étude
- 01-04-TL-OPI-525
- U1111-1115-8992 (Identificateur de registre: WHO)
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